Vizsgálat a nintedanib és a pirfenidon vérben lévő mennyiségének összehasonlítására, amikor a nintedanibot és a pirfenidont külön-külön vagy kombinációban adják

Bevételi kritériumok:

Minden olyan beteg, akinél IPF-et diagnosztizáltak és megfelelnek a jogosultsági követelményeknek, részt vehetnek a vizsgálatban.

• A Nemzetközi Harmonizációs Konferenciával – Helyes Klinikai Gyakorlattal (ICH-GCP) és a helyi törvényekkel összhangban álló írásos beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt aláírtak (beleértve a szükséges kimosást is).
• 40 év feletti férfi vagy nőbetegek az 1. viziten
• IPF-diagnózis, az Amerikai Mellkasi Társaság (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) 2011. évi irányelve és a mellkasi nagyfelbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vizsgálata alapján.
• Életerő-kapacitás (FVC) >=50%-a a várható normál értéknek az 1. látogatáskor
• A tüdő szén-monoxidra vonatkozó diffúziós kapacitása (DLCO) (Hb-re korrigált [1. vizit]): a normál érték 30%-79%-a a 2. vizit alkalmával.
• Jelenleg teljes dózisban pirfenidonnal kezelik (ez csak a 2. csoportba tartozó betegekre vonatkozik).

Kizárási kritériumok:

• Alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese az 1. látogatáskor.
• Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának az 1. vizitnél.
• Krónikus májbetegség (Child Pugh A, B vagy C májkárosodás)
• Releváns légúti elzáródás (pl. hörgőtágító előtti kényszerkilégzési térfogat 1 másodpercen belül (FEV1)/FVC <0,7 az 1. látogatáskor).
• Szívinfarktus a kórtörténetben az 1. látogatást követő 6 hónapon belül vagy instabil angina az 1. látogatást követő 1 hónapon belül.
• Vérzésveszély:
• Ismert genetikai hajlam a vérzésre
• Fibrinolízisre, teljes dózisú terápiás véralvadásgátlóra (pl. K-vitamin antagonisták, dabigatrán, heparin, hirudin stb.) vagy nagy dózisú thrombocyta-aggregáció gátló terápia.
• Vérzéses központi idegrendszeri (CNS) esemény a kórtörténetben a látogatást megelőző 12 hónapon belül 1.
• Haemoptysis vagy haematuria anamnézisében, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés vagy fekélyek és/vagy súlyos sérülés vagy műtét a látogatást megelőző 3 hónapon belül 1.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) >2 az 1. látogatáskor.
• A protrombin idő (PT) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) az intézményi ULN > 150%-a az 1. látogatáskor.
• A vizsgálatban való részvétel során tervezett nagy műtét, beleértve a tüdőtranszplantációt, a hasi vagy nagyobb bélműtétet.
• A kórtörténetben előforduló trombotikus esemény (beleértve a stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot) az 1. látogatást követő 12 hónapon belül.
• Súlyos vesekárosodás (a kreatinin-clearance <30 ml/perc Cockcroft-Gault képlettel számítva az 1. vizitnél) vagy végstádiumú vesebetegség, amely dialízist igényel.
• Kezelés n-acetilciszteinnel, prednizonnal >15 mg naponta vagy >30 mg 2 naponta VAGY egyenértékű dózisú egyéb orális kortikoszteroidokkal vagy fluvoxaminnal a 2. látogatást követő 2 héten belül.
• Kezelés azatioprinnal, ciklofoszfamiddal, ciklosporinnal, valamint bármely más vizsgálati gyógyszerrel a 2. látogatást követő 8 héten belül.
• Korábbi pirfenidon-kezelés a 2. látogatást megelőző elmúlt három hónapban (csak az 1. csoport).
• Korábbi nintedanib-kezelés a 2. látogatást megelőző elmúlt 14 napban.
• A nintedanib vagy a pirfenidon végleges abbahagyása a múltban a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események miatt.
• Nintedanibbal, pirfenidonnal vagy segédanyagaikkal szembeni ismert túlérzékenység; vagy földimogyoróhoz vagy szójához.
• Olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat, vagy veszélyeztetheti a pácienst a vizsgálatban való részvétel során.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, amely a kezelőorvos véleménye szerint zavarná a kezelést.
• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt.
• Azok a fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket az ICH M3, 3. megjegyzés szerint, a nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket úgy definiálják, mint önmagukban vagy kombinációban, amelyek alacsony, évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek. következetesen és helyesen használják, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner. A gátló fogamzásgátlók (pl. férfi óvszer vagy membrán) elfogadható, ha spermicidekkel (pl. hab, gél). Fogamzásgátlást kell alkalmazni a nintedanib és a pirfenidon beadása előtt 28 napig, majd 3 hónapig.
• A betegek nem képesek megérteni és követni a vizsgálati eljárásokat, beleértve a naplók segítség nélküli kitöltését.
• Jelenlegi dohányos (gőzölés és e-cigaretta elfogadható)