En studie för att jämföra mängden Nintedanib och Pirfenidon i blodet när Nintedanib och Pirfenidon ges separat eller i kombination

Inklusionskriterier:

Alla patienter som diagnostiserats med IPF och som uppfyller behörighetskraven kan kvalificera sig för deltagande i prövningen.

• Skriftligt informerat samtycke i överensstämmelse med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokala lagar, undertecknat innan några studieprocedurer utförs (inklusive eventuella nödvändiga tvättningar).
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern >=40 år vid besök 1
• IPF-diagnos, baserad på American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society(ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) riktlinjer från 2011 och högupplöst datortomografi (HRCT) av bröstkorg.
• Force Vital Capacity (FVC) >=50 % av förväntad normal vid besök 1
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för Hb [besök 1]): 30 %-79 % förutspått normal vid besök 2. (test kan utföras vid besök 1 eller 2, eller under screeningsperioden)
• Behandlas för närvarande med pirfenidon i full dos (detta är endast för patienter som går in i grupp 2).

Exklusions kriterier:

• Alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN) vid besök 1.
• Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN vid besök 1.
• Underliggande kronisk leversjukdom (Child Pugh A, B eller C leverfunktionsnedsättning)
• Relevant luftvägsobstruktion (dvs. pre-bronkodilator Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/FVC <0,7 vid besök 1).
• Anamnes med hjärtinfarkt inom 6 månader efter besök 1 eller instabil angina inom 1 månad efter besök 1.
• Blödningsrisk:
• Känd genetisk predisposition för blödning
• Patienter som behöver fibrinolys, fulldos terapeutisk antikoagulering (t. vitamin K-antagonister, dabigatran, heparin, hirudin, etc.) eller högdosbehandling mot trombocyter.
• Historik av hemorragiskt centrala nervsystem (CNS) händelse inom 12 månader före besök 1.
• Historik av hemoptys eller hematuri, aktiv gastrointestinal blödning eller sår och/eller större skada eller operation inom 3 månader före besök 1.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) >2 vid besök 1.
• Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) >150 % av institutionell ULN vid besök 1.
• Planerade större operationer under försöksdeltagandet, inklusive lungtransplantation, större buk- eller tarmkirurgi.
• Trombotisk händelse i anamnesen (inklusive stroke och övergående ischemisk attack) inom 12 månader efter besök 1.
• Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel vid besök 1) eller njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys.
• Behandling med n-acetylcystein, prednison >15 mg dagligen eller >30 mg varannan dag ELLER motsvarande dos av andra orala kortikosteroider eller fluvoxamin inom 2 veckor efter besök 2.
• Behandling med azatioprin, cyklofosfamid, ciklosporin samt alla andra prövningsläkemedel inom 8 veckor efter besök 2.
• Tidigare behandling med pirfenidon under de senaste tre månaderna före besök 2 (endast grupp 1).
• Tidigare behandling med nintedanib under de senaste 14 dagarna före besök 2.
• Permanent utsättning av nintedanib eller pirfenidon tidigare på grund av biverkningar som anses vara läkemedelsrelaterade.
• Känd överkänslighet mot nintedanib, pirfenidon eller deras hjälpämnen; eller till jordnötter eller soja.
• En sjukdom eller ett tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan störa testprocedurer eller utsätta patienten för risker när han deltar i denna prövning.
• Alkohol- eller drogmissbruk, som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle störa behandlingen.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder mycket effektiva preventivmetoder enligt ICH M3, not 3, mycket effektiva preventivmetoder definieras som de, ensamma eller i kombination, som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när används konsekvent och korrekt såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa intrauterina enheter (spiral), sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner. Barriärpreventivmedel (t.ex. manlig kondom eller diafragma) är acceptabla om de används i kombination med spermiedödande medel (t.ex. skum, gel). Preventivmedel måste användas i 28 dagar före och 3 månader efter administrering av nintedanib och pirfenidon.
• Patienter som inte kan förstå och följa studieprocedurer inklusive slutförande av dagböcker utan hjälp.
• Aktuell rökare (vaping och e-cigaretter är acceptabla)