Studie k porovnání množství nintedanibu a pirfenidonu v krvi, když jsou nintedanib a pirfenidon podávány samostatně nebo v kombinaci

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti s diagnózou IPF, kteří splňují požadavky na způsobilost, se mohou kvalifikovat pro účast ve studii.

• Písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci – správná klinická praxe (ICH-GCP) a místními zákony, podepsaný před provedením jakýchkoli postupů studie (včetně jakéhokoli požadovaného vymývání).
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >=40 let při návštěvě 1
• Diagnóza IPF založená na pokynech Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS)/Japonské respirační společnosti (JRS)/Latinskoamerické hrudní asociace (ALAT) z roku 2011 a skenování pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT).
• Force Vital Capacity (FVC) >=50 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 1
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaná na Hb [1. návštěva]): 30 %-79 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 2. (test lze provést při návštěvě 1 nebo 2 nebo během období screeningu)
• V současné době léčen pirfenidonem v plné dávce (toto je pouze pro pacienty spadající do skupiny 2).

Kritéria vyloučení:

• Alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) >1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1.
• Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN při návštěvě 1.
• Základní chronické onemocnění jater (Child Pugh A, B nebo C jaterní poškození)
• Relevantní obstrukce dýchacích cest (tj. předbronchodilatační nucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1)/FVC <0,7 při návštěvě 1).
• Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od návštěvy 1 nebo nestabilní angina pectoris do 1 měsíce od návštěvy 1.
• Riziko krvácení:
• Známá genetická predispozice ke krvácení
• Pacienti, kteří vyžadují fibrinolýzu, plnou dávku terapeutické antikoagulace (např. antagonisté vitaminu K, dabigatran, heparin, hirudin atd.) nebo vysokodávková protidestičková léčba.
• Historie hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) během 12 měsíců před návštěvou 1.
• Hemoptýza nebo hematurie v anamnéze, aktivní gastrointestinální krvácení nebo vředy a/nebo velké poranění nebo chirurgický zákrok během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2 při návštěvě 1.
• Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 150 % ústavní ULN při návštěvě 1.
• Plánovaná velká operace během účasti ve studii, včetně transplantace plic, velké břišní nebo velké střevní operace.
• Anamnéza trombotické příhody (včetně cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky) do 12 měsíců od návštěvy 1.
• Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce při návštěvě 1) nebo konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu.
• Léčba n-acetylcysteinem, prednisonem >15 mg denně nebo >30 mg každé 2 dny NEBO ekvivalentní dávkou jiných perorálních kortikosteroidů nebo fluvoxaminu během 2 týdnů od návštěvy 2.
• Léčba azathioprinem, cyklofosfamidem, cyklosporinem, jakož i jakýmkoli jiným hodnoceným lékem do 8 týdnů od návštěvy 2.
• Předchozí léčba pirfenidonem v posledních třech měsících před návštěvou 2 (pouze skupina 1).
• Předchozí léčba nintedanibem v posledních 14 dnech před návštěvou 2.
• Trvalé vysazení nintedanibu nebo pirfenidonu v minulosti kvůli nežádoucím účinkům považovaným za související s lékem.
• Známá hypersenzitivita na nintedanib, pirfenidon nebo jejich pomocné látky; nebo na arašídy nebo sóju.
• Onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat testovací postupy nebo ohrožovat pacienta při účasti v této studii.
• Zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru ošetřujícího lékaře narušovalo léčbu.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3, poznámka 3, jsou vysoce účinné metody antikoncepce definovány jako ty, samostatně nebo v kombinaci, které vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně, když používané konzistentně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera. Bariérová antikoncepce (např. mužský kondom nebo diafragma) jsou přijatelné, pokud se používají v kombinaci se spermicidy (např. pěna, gel). Antikoncepce se musí používat 28 dní před a 3 měsíce po podání nintedanibu a pirfenidonu.
• Pacienti nejsou schopni bez pomoci porozumět a dodržovat studijní postupy včetně vyplňování deníků.
• Současný kuřák (vaping a e-cigarety jsou přijatelné)