Un estudio para comparar la cantidad de nintedanib y pirfenidona en la sangre cuando nintedanib y pirfenidona se administran por separado o en combinación

Criterios de inclusión:

Cualquier paciente diagnosticado con FPI y que cumpla con los requisitos de elegibilidad puede calificar para participar en el ensayo.

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y las leyes locales, firmado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio (incluido cualquier lavado requerido).
• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 40 años en la Visita 1
• Diagnóstico de FPI, basado en la guía de 2011 de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) y tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) de tórax.
• Capacidad vital de la fuerza (FVC) >=50 % de lo normal previsto en la visita 1
• Capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón (corregido para Hb [visita 1]): 30 %-79 % del valor normal previsto en la visita 2. (La prueba se puede realizar en las visitas 1 o 2, o durante el período de selección)
• Actualmente tratado con pirfenidona a dosis completa (esto es solo para pacientes que van al Grupo 2).

Criterio de exclusión:

• Alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal (ULN) en la visita 1.
• Bilirrubina total >1,5 veces el LSN en la visita 1.
• Enfermedad hepática crónica subyacente (insuficiencia hepática de Child Pugh A, B o C)
• Obstrucción relevante de las vías respiratorias (es decir, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/FVC <0,7 en la visita 1 antes del broncodilatador).
• Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1 o angina inestable dentro del mes anterior a la visita 1.
• Riesgo de sangrado:
• Predisposición genética conocida al sangrado.
• Pacientes que requieren fibrinólisis, anticoagulación terapéutica a dosis completa (p. antagonistas de la vitamina K, dabigatrán, heparina, hirudina, etc.) o tratamiento antiplaquetario a altas dosis.
• Antecedentes de evento hemorrágico del sistema nervioso central (SNC) en los 12 meses anteriores a la visita 1.
• Antecedentes de hemoptisis o hematuria, hemorragia gastrointestinal activa o úlceras y/o lesión importante o cirugía en los 3 meses anteriores a la visita 1.
• Razón internacional normalizada (INR) >2 en la visita 1.
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >150 % del ULN institucional en la visita 1.
• Cirugía mayor planificada durante la participación en el ensayo, incluido el trasplante de pulmón, cirugía mayor abdominal o intestinal mayor.
• Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses posteriores a la visita 1.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault en la visita 1) o enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis.
• Tratamiento con n-acetilcisteína, prednisona >15 mg diarios o >30 mg cada 2 días O dosis equivalente de otros corticosteroides orales o fluvoxamina dentro de las 2 semanas previas a la visita 2.
• Tratamiento con azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina y cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 8 semanas previas a la visita 2.
• Tratamiento previo con pirfenidona en los últimos tres meses antes de la Visita 2 (solo Grupo 1).
• Tratamiento previo con nintedanib en los últimos 14 días antes de la Visita 2.
• Suspensión permanente de nintedanib o pirfenidona en el pasado debido a eventos adversos considerados relacionados con el medicamento.
• Hipersensibilidad conocida a nintedanib, pirfenidona o sus excipientes; o al maní o la soja.
• Una enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos de prueba o poner en riesgo al paciente cuando participe en este ensayo.
• Abuso de alcohol o drogas, que en opinión del médico tratante interferiría con el tratamiento.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo.
• Mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3, nota 3, los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen como aquellos, solos o en combinación, que dan como resultado una tasa de falla baja de menos del 1% por año cuando usados ​​consistente y correctamente como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada. Anticonceptivos de barrera (p. preservativo masculino o diafragma) son aceptables si se utilizan en combinación con espermicidas (p. espuma, gel). La anticoncepción debe usarse durante los 28 días anteriores y los 3 meses posteriores a la administración de nintedanib y pirfenidona.
• Pacientes que no pueden comprender y seguir los procedimientos del estudio, incluida la realización de diarios sin ayuda.
• Fumador actual (vapeo y cigarrillos electrónicos son aceptables)