Eine Studie zum Vergleich der Menge von Nintedanib und Pirfenidon im Blut, wenn Nintedanib und Pirfenidon separat oder in Kombination verabreicht werden

Einschlusskriterien:

Alle Patienten, bei denen IPF diagnostiziert wurde und die die Eignungsvoraussetzungen erfüllen, können sich für die Teilnahme an der Studie qualifizieren.

• Schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit der International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practice (ICH-GCP) und lokalen Gesetzen, unterzeichnet vor der Durchführung von Studienverfahren (einschließlich erforderlicher Auswaschungen).
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 40 Jahren bei Besuch 1
• IPF-Diagnose, basierend auf der Leitlinie der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) von 2011 und hochauflösender Computertomographie (HRCT) des Thorax.
• Force Vital Capacity (FVC) >=50 % des vorhergesagten Normalwertes bei Visite 1
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hb [Besuch 1]): 30 % bis 79 % des Normalwerts bei Besuch 2. (Test kann bei Besuch 1 oder 2 oder während des Untersuchungszeitraums durchgeführt werden)
• Derzeit mit Pirfenidon in voller Dosis behandelt (dies gilt nur für Patienten, die in Gruppe 2 aufgenommen werden).

Ausschlusskriterien:

• Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Visite 1.
• Gesamtbilirubin > 1,5-facher ULN bei Besuch 1.
• Zugrunde liegende chronische Lebererkrankung (Child Pugh A, B oder C Leberfunktionsstörung)
• Relevante Obstruktion der Atemwege (z. B. Pre-Bronchodilatator Erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/FVC <0,7 bei Besuch 1).
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 oder instabile Angina pectoris innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1.
• Blutungsrisiko:
• Bekannte genetische Prädisposition für Blutungen
• Patienten, die eine Fibrinolyse, eine therapeutische Antikoagulation in voller Dosis (z. Vitamin-K-Antagonisten, Dabigatran, Heparin, Hirudin usw.) oder hochdosierte Thrombozytenaggregationshemmer.
• Vorgeschichte eines hämorrhagischen Ereignisses des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von 12 Monaten vor dem Besuch 1.
• Hämoptyse oder Hämaturie in der Anamnese, aktive Magen-Darm-Blutungen oder -Geschwüre und/oder größere Verletzungen oder Operationen innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
• International Normalized Ratio (INR) >2 bei Besuch 1.
• Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 150 % der institutionellen ULN bei Visite 1.
• Geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Studienteilnahme, einschließlich Lungentransplantation, großer Bauch- oder großer Darmoperation.
• Vorgeschichte eines thrombotischen Ereignisses (einschließlich Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1.
• Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel bei Visite 1) oder dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium.
• Behandlung mit N-Acetylcystein, Prednison > 15 mg täglich oder > 30 mg alle 2 Tage ODER einer äquivalenten Dosis anderer oraler Kortikosteroide oder Fluvoxamin innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 2.
• Behandlung mit Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin sowie jedem anderen Prüfpräparat innerhalb von 8 Wochen nach Besuch 2.
• Vorherige Behandlung mit Pirfenidon in den letzten drei Monaten vor Besuch 2 (nur Gruppe 1).
• Vorherige Behandlung mit Nintedanib in den letzten 14 Tagen vor Besuch 2.
• Dauerhaftes Absetzen von Nintedanib oder Pirfenidon in der Vergangenheit aufgrund von Nebenwirkungen, die als arzneimittelbedingt angesehen werden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, Pirfenidon oder deren Hilfsstoffe; oder zu Erdnuss oder Soja.
• Eine Krankheit oder ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Testverfahren beeinträchtigen oder den Patienten bei der Teilnahme an dieser Studie gefährden könnte.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des behandelnden Arztes die Behandlung beeinträchtigen würde.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3, Anmerkung 3, anwenden, sind hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung definiert als solche, die allein oder in Kombination zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen, wenn konsequent und korrekt verwendet werden, wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare (IUPs), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie beim Partner. Barriereverhütungsmittel (z. Kondom für Männer oder Diaphragma) sind akzeptabel, wenn sie in Kombination mit Spermiziden (z. Schaum, Gel). Verhütungsmittel müssen 28 Tage vor und 3 Monate nach der Verabreichung von Nintedanib und Pirfenidon angewendet werden.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, Studienverfahren zu verstehen und zu befolgen, einschließlich des Ausfüllens von Tagebüchern ohne Hilfe.
• Aktueller Raucher (Dampfen und E-Zigaretten sind akzeptabel)