Een studie om de hoeveelheid nintedanib en pirfenidon in het bloed te vergelijken wanneer nintedanib en pirfenidon afzonderlijk of in combinatie worden gegeven

Inclusiecriteria:

Alle patiënten met de diagnose IPF en die voldoen aan de geschiktheidsvereisten, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de Internationale Conferentie over Harmonisatie - Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP) en lokale wetten, ondertekend voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd (inclusief eventuele vereiste wash-out).
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van >=40 jaar bij bezoek 1
• IPF-diagnose, gebaseerd op de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society(ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) uit 2011 en een CT-scan (hoge resolutie computertomografie) van de borstkas.
• Forceer vitale capaciteit (FVC) >=50% van voorspeld normaal bij bezoek 1
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor Hb [bezoek 1]): 30%-79% voorspeld van normaal bij bezoek 2. (test kan worden uitgevoerd bij bezoek 1 of 2, of tijdens de screeningperiode)
• Momenteel behandeld met volledige dosis pirfenidon (dit is alleen voor patiënten die naar groep 2 gaan).

Uitsluitingscriteria:

• Alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) >1,5 maal bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1.
• Totaal bilirubine >1,5 maal ULN bij bezoek 1.
• Onderliggende chronische leverziekte (Child Pugh A, B of C leverfunctiestoornis)
• Relevante luchtwegobstructie (d.w.z. geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/FVC <0,7 bij bezoek 1).
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden na bezoek 1 of onstabiele angina pectoris binnen 1 maand na bezoek 1.
• Bloedingsrisico:
• Bekende genetische aanleg voor bloedingen
• Patiënten die fibrinolyse, volledige dosis therapeutische antistolling (bijv. vitamine K-antagonisten, dabigatran, heparine, hirudine enz.) of een hoge dosis plaatjesaggregatieremmers.
• Voorgeschiedenis van hemorragische gebeurtenis in het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 12 maanden voorafgaand aan het bezoek 1.
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing of hematurie, actieve gastro-intestinale bloedingen of zweren en/of ernstig letsel of operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan het bezoek 1.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) >2 bij bezoek 1.
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) >150% van institutionele ULN bij bezoek 1.
• Geplande grote operatie tijdens de deelname aan de studie, inclusief longtransplantatie, grote buik- of darmoperatie.
• Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen (waaronder beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden na bezoek 1.
• Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault bij bezoek 1) of terminale nierziekte die dialyse vereist.
• Behandeling met n-acetylcysteïne, prednison >15 mg per dag of >30 mg om de 2 dagen OF equivalente dosis van andere orale corticosteroïden of fluvoxamine binnen 2 weken na bezoek 2.
• Behandeling met azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine en elk ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken na bezoek 2.
• Eerdere behandeling met pirfenidon in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan bezoek 2 (alleen groep 1).
• Eerdere behandeling met nintedanib in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan bezoek 2.
• Definitief stopzetten van nintedanib of pirfenidon in het verleden vanwege bijwerkingen die als geneesmiddelgerelateerd worden beschouwd.
• Bekende overgevoeligheid voor nintedanib, pirfenidon of hun hulpstoffen; of naar pinda of soja.
• Een ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de testprocedures kan verstoren of de patiënt in gevaar kan brengen bij deelname aan dit onderzoek.
• Alcohol- of drugsmisbruik, dat naar het oordeel van de behandelend arts de behandeling zou verstoren.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken volgens ICH M3, opmerking 3, zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als die, alleen of in combinatie, die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar wanneer consequent en correct gebruikt, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner. Barrière-anticonceptiva (bijv. mannelijk condoom of pessarium) zijn acceptabel indien gebruikt in combinatie met zaaddodende middelen (bijv. schuim, gel). Anticonceptie moet 28 dagen vóór en 3 maanden na toediening van nintedanib en pirfenidon worden gebruikt.
• Patiënten die zonder hulp de studieprocedures, inclusief het invullen van dagboeken, niet kunnen begrijpen en volgen.
• Huidige roker (vapen en e-sigaretten zijn acceptabel)