Исследование по сравнению количества нинтеданиба и пирфенидона в крови при применении нинтеданиба и пирфенидона по отдельности или в комбинации

Критерии включения:

Любые пациенты с диагнозом ИЛФ, отвечающие требованиям приемлемости, могут претендовать на участие в исследовании.

• Письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации — надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местными законами, подписанное до выполнения любых процедур исследования (включая любой требуемый отмыв).
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте >=40 лет на визите 1
• Диагноз ИЛФ, основанный на рекомендациях Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS)/Японского респираторного общества (JRS)/Латиноамериканской торакальной ассоциации (ALAT) 2011 года и компьютерной томографии грудной клетки с высоким разрешением (HRCT).
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >=50% от прогнозируемой нормы на визите 1
• Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) (с поправкой на гемоглобин [посещение 1]): 30-79% от нормы при посещении 2. (тест можно проводить при посещении 1 или 2 или в период скрининга)
• В настоящее время лечат пирфенидоном в полной дозе (только для пациентов, входящих во 2-ю группу).

Критерий исключения:

• Аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на первом посещении.
• Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН на визите 1.
• Сопутствующее хроническое заболевание печени (печеночная недостаточность А, В или С по Чайлд-Пью)
• Соответствующая обструкция дыхательных путей (т. объем форсированного выдоха за 1 секунду до применения бронходилататора (ОФВ1)/ФЖЕЛ <0,7 при первом посещении).
• История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после визита 1 или нестабильной стенокардии в течение 1 месяца после визита 1.
• Риск кровотечения:
• Известная генетическая предрасположенность к кровотечениям
• Пациенты, которым требуется фибринолиз, полная доза терапевтических антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, дабигатран, гепарин, гирудин и др.) или антитромбоцитарная терапия высокими дозами.
• Геморрагическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе в течение 12 месяцев до визита 1.
• Кровохарканье или гематурия в анамнезе, активное желудочно-кишечное кровотечение или язва и/или серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до визита 1.
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 2 на визите 1.
• Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 150% от ВГН учреждения на визите 1.
• Запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время участия в испытании, включая трансплантацию легких, обширное хирургическое вмешательство на брюшной полости или толстом кишечнике.
• История тромботического события (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев до визита 1.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта при первом посещении) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа.
• Лечение н-ацетилцистеином, преднизоном >15 мг в день или >30 мг каждые 2 дня ИЛИ эквивалентной дозой других пероральных кортикостероидов или флувоксамина в течение 2 недель после визита 2.
• Лечение азатиоприном, циклофосфамидом, циклоспорином, а также любым другим исследуемым препаратом в течение 8 недель после визита 2.
• Предшествующее лечение пирфенидоном в течение последних трех месяцев до визита 2 (только группа 1).
• Предыдущее лечение нинтеданибом за последние 14 дней до визита 2.
• Окончательное прекращение приема нинтеданиба или пирфенидона в прошлом из-за нежелательных явлений, которые считались связанными с приемом препарата.
• Известная гиперчувствительность к нинтеданибу, пирфенидону или их вспомогательным веществам; или к арахису или сое.
• Заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать процедурам тестирования или подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые, по мнению лечащего врача, могут помешать лечению.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3, примечание 3, высокоэффективными методами контроля над рождаемостью считаются те, которые по отдельности или в комбинации приводят к низкой частоте неудачных попыток менее 1% в год, когда используются последовательно и правильно, такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание или вазэктомия партнера. Барьерные контрацептивы (например, мужской презерватив или диафрагма) допустимы, если используются в сочетании со спермицидами (например, пена, гель). Необходимо использовать контрацепцию в течение 28 дней до и в течение 3 месяцев после введения нинтеданиба и пирфенидона.
• Пациенты не в состоянии понять и следовать процедурам исследования, включая заполнение дневников без посторонней помощи.
• Текущий курильщик (приемлемы вейпинг и электронные сигареты)