Une étude pour comparer la quantité de nintedanib et de pirfénidone dans le sang lorsque le nintedanib et la pirfénidone sont administrés séparément ou en combinaison

Critère d'intégration:

Tous les patients chez qui la FPI a été diagnostiquée et qui satisfont aux critères d'éligibilité peuvent être éligibles pour participer à l'essai.

• Consentement éclairé écrit conforme à la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et aux lois locales, signé avant la réalisation de toute procédure d'étude (y compris tout lavage requis).
• Patients masculins ou féminins âgés de plus de 40 ans lors de la visite 1
• Diagnostic de la FPI, basé sur les directives 2011 de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) et la tomodensitométrie thoracique à haute résolution (HRCT).
• Force Vital Capacity (FVC) >= 50 % de la normale prévue lors de la visite 1
• Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'Hb [visite 1]) : 30 % à 79 % prédit de la normale à la visite 2. (le test peut être effectué aux visites 1 ou 2, ou pendant la période de dépistage)
• Actuellement traité par la pirfénidone à pleine dose (uniquement pour les patients entrant dans le groupe 2).

Critère d'exclusion:

• Alanine transaminase (ALT), Aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à la visite 1.
• Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN à la visite 1.
• Maladie hépatique chronique sous-jacente (insuffisance hépatique Child Pugh A, B ou C)
• Obstruction pertinente des voies respiratoires (c.-à-d. volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1)/FVC <0,7 à la visite 1).
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite 1 ou angor instable dans le mois suivant la visite 1.
• Risque de saignement :
• Prédisposition génétique connue aux saignements
• Les patients qui nécessitent une fibrinolyse, une anticoagulation thérapeutique à pleine dose (par ex. antagonistes de la vitamine K, dabigatran, héparine, hirudine, etc.) ou un traitement antiplaquettaire à forte dose.
• Antécédents d'événement hémorragique du système nerveux central (SNC) dans les 12 mois précédant la visite 1.
• Antécédents d'hémoptysie ou d'hématurie, d'hémorragie gastro-intestinale active ou d'ulcères et/ou de blessure grave ou de chirurgie dans les 3 mois précédant la visite 1.
• Rapport international normalisé (INR) > 2 à la visite 1.
• Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 150 % de la LSN institutionnelle à la visite 1.
• Chirurgie majeure planifiée pendant la participation à l'essai, y compris transplantation pulmonaire, chirurgie abdominale ou intestinale majeure.
• Antécédents d'événement thrombotique (y compris accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire) dans les 12 mois suivant la visite 1.
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault lors de la visite 1) ou insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
• Traitement par n-acétylcystéine, prednisone > 15 mg par jour ou > 30 mg tous les 2 jours OU dose équivalente d'autres corticostéroïdes oraux ou de fluvoxamine dans les 2 semaines suivant la visite 2.
• Traitement par azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine ainsi que tout autre médicament expérimental dans les 8 semaines suivant la visite 2.
• Traitement antérieur par pirfénidone au cours des trois derniers mois précédant la visite 2 (groupe 1 uniquement).
• Traitement antérieur par nintédanib au cours des 14 derniers jours précédant la visite 2.
• Arrêt définitif du nintédanib ou de la pirfénidone dans le passé en raison d'événements indésirables considérés comme liés au médicament.
• Hypersensibilité connue au nintédanib, à la pirfénidone ou à leurs excipients ; ou à l'arachide ou au soja.
• Une maladie ou un état qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les procédures de test ou mettre le patient en danger lors de sa participation à cet essai.
• Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec le traitement.
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai.
• Les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces selon ICH M3, note 3, les méthodes contraceptives hautement efficaces sont définies comme celles, seules ou en combinaison, qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsque utilisés régulièrement et correctement tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé. Contraceptifs barrières (par ex. préservatif masculin ou diaphragme) sont acceptables s'ils sont utilisés en association avec des spermicides (par ex. mousse, gel). La contraception doit être utilisée pendant 28 jours avant et 3 mois après l'administration de nintédanib et de pirfénidone.
• Patients incapables de comprendre et de suivre les procédures de l'étude, y compris la rédaction de journaux sans aide.
• Fumeur actuel (le vapotage et les cigarettes électroniques sont acceptables)