En undersøgelse til at sammenligne mængden af ​​Nintedanib og Pirfenidon i blodet, når Nintedanib og Pirfenidon gives separat eller i kombination

Inklusionskriterier:

Alle patienter, der er diagnosticeret med IPF, og som overholder berettigelseskravene, kan kvalificere sig til at deltage i forsøget.

• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokale love, underskrevet før eventuelle undersøgelsesprocedurer udføres (inklusive enhver påkrævet udvaskning).
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen >=40 år ved besøg 1
• IPF-diagnose, baseret på American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society(ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) 2011-retningslinje og bryst-højopløsning computertomografi (HRCT) scanning.
• Force Vital Capacity (FVC) >=50 % af forventet normal ved besøg 1
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for Hb [besøg 1]): 30 %-79 % forudsagt af normal ved besøg 2. (test kan udføres ved besøg 1 eller 2, eller i screeningsperioden)
• Behandles i øjeblikket med pirfenidon i fuld dosis (dette er kun for patienter, der går i gruppe 2).

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1.
• Total bilirubin >1,5 gange ULN ved besøg 1.
• Underliggende kronisk leversygdom (Child Pugh A, B eller C nedsat leverfunktion)
• Relevant luftvejsobstruktion (dvs. præ-bronkodilatator Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)/FVC <0,7 ved besøg 1).
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter besøg 1 eller ustabil angina inden for 1 måned efter besøg 1.
• Blødningsrisiko:
• Kendt genetisk disposition for blødning
• Patienter, der har behov for fibrinolyse, fulddosis terapeutisk antikoagulering (f. vitamin K-antagonister, dabigatran, heparin, hirudin osv.) eller højdosis antiblodpladebehandling.
• Anamnese med hæmoragisk centralnervesystem (CNS) hændelse inden for 12 måneder før besøg 1.
• Anamnese med hæmoptyse eller hæmaturi, aktiv gastrointestinal blødning eller sår og/eller større skade eller operation inden for 3 måneder før besøg 1.
• International normaliseret ratio (INR) >2 ved besøg 1.
• Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) >150 % af institutionel ULN ved besøg 1.
• Planlagt større operation under forsøgets deltagelse, herunder lungetransplantation, større abdominal eller større tarmkirurgi.
• Anamnese med trombotisk hændelse (inklusive slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder efter besøg 1.
• Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gaults formel ved besøg 1) eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
• Behandling med n-acetylcystein, prednison >15 mg dagligt eller >30 mg hver 2. dag ELLER tilsvarende dosis af andre orale kortikosteroider eller fluvoxamin inden for 2 uger efter besøg 2.
• Behandling med azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin samt ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 8 uger efter besøg 2.
• Tidligere behandling med pirfenidon inden for de seneste tre måneder forud for besøg 2 (kun gruppe 1).
• Tidligere behandling med nintedanib inden for de seneste 14 dage før besøg 2.
• Permanent seponering af nintedanib eller pirfenidon tidligere på grund af bivirkninger, der anses for lægemiddelrelaterede.
• Kendt overfølsomhed over for nintedanib, pirfenidon eller deres hjælpestoffer; eller til jordnødder eller soja.
• En sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre testprocedurer eller sætte patienten i fare, når han deltager i dette forsøg.
• Alkohol- eller stofmisbrug, som efter den behandlende læges opfattelse ville forstyrre behandlingen.
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3, note 3, højeffektive præventionsmetoder defineres som dem, alene eller i kombination, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når anvendes konsekvent og korrekt såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner. Barrierepræventionsmidler (f.eks. mandligt kondom eller mellemgulv) er acceptable, hvis det bruges i kombination med sæddræbende midler (f. skum, gel). Prævention skal anvendes i 28 dage før og 3 måneder efter administration af nintedanib og pirfenidon.
• Patienter, der ikke er i stand til at forstå og følge undersøgelsesprocedurer, herunder færdiggørelse af dagbøger uden hjælp.
• Nuværende ryger (vaping og e-cigaretter er acceptable)