放射性标记的生长抑素拮抗剂 68Ga-DOTA-JR11 和 177Lu-DOTA-JR11 在神经内分泌肿瘤患者中的治疗诊断学

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• ≥ 18 岁的成人
• 经组织学或细胞学证实的转移性和/或不可切除的进行性、分化良好的类癌或胰腺 NET 类癌

• 进行性转移性疾病由以下之一定义，发生在研究进入后 6 个月内：

  • 放射学或临床可测量疾病至少增加 20%
  • 任何新病变的出现
  • 有症状的疾病（包括恶化的激素症状或与肿瘤负荷相关的症状）
• RECIST 1.1 定义的可测量疾病。
• 至少有一处转移必须显示 SPECT 上 111In-DTPA-奥曲肽的摄取高于肝脏的生理放射性示踪剂摄取
• ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 60%）

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 ≥ 3.0 x 109/L
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 血小板 ≥ 200 x 10^9/L
  • 总胆红素 ≤ 1.25 x 正常上限 (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN 伴有肝转移
  • 碱性磷酸酶 < 2 x ULN（如果已知肝脏或骨骼疾病）
  • 血清白蛋白 > 30 g/L，或血清白蛋白 = 30 g/L 但凝血酶原时间正常
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) 计算的 CrCl ≥ 60 mL/min/1.73m^2
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施
• 如果在进入研究前 6 周以上完成，则允许先前的局部治疗（例如化疗栓塞或温和栓塞）。 对于此类患者，在进入研究之前，必须在治疗领域内记录到可测量的疾病进展，或在治疗领域外记录到可测量的进展性疾病。
• 如果在研究开始前 > 4 周完成（如果最后一个方案包含双氯乙基亚硝基脲 (BCNU) 或丝裂霉素 C，则 > 6 周），则允许之前的化疗和/或研究药物。 对于在进入研究之前接受全身治疗的患者，必须记录自进入研究之前接受全身治疗以来可测量的疾病进展。
• 患者不得患有目前适合手术的疾病。 允许在进入研究前不少于 6 周之前进行过手术。

排除标准：

• 根据病历评估，与 177Lu-DOTA-JR11 具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应史
• 由主治医师评估的预期寿命 < 6 个月。
• 在扫描和治疗前用短效生长抑素类似物治疗少于 3 天，并在短效注射 Sandostatin® 长效注射剂少于 5 周
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 怀孕或哺乳的妇女
• 尚未解决为 1 级或 0 级的先前治疗的毒性
• 已知的 CNS 转移和/或癌性脑膜炎
• 过去三年内除了已知的类癌或胰腺 NET 之外的具有转移潜能的活动性恶性肿瘤
• >20% 骨髓外照射放疗和/或既往放射性同位素治疗