Theranostiek van radioactief gelabelde somatostatine-antagonisten 68Ga-DOTA-JR11 en 177Lu-DOTA-JR11 bij patiënten met neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Volwassenen ≥ 18 jaar oud
• Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch en/of inoperabel progressief, goed gedifferentieerd carcinoïd of pancreas-NET-carcinoïden

• Progressieve gemetastaseerde ziekte gedefinieerd door een van de volgende, optredend binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek:

  • Minstens 20% toename van radiologisch of klinisch meetbare ziekte
  • Uiterlijk van een nieuwe laesie
  • Symptomatische ziekte (waaronder verergering van hormonale symptomen of symptomen gerelateerd aan tumorlast)
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Ten minste één metastase moet een opname van 111In-DTPA-octreotide op SPECT laten zien die hoger is dan de fysiologische radiotraceropname door de lever
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3,0 x 109/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 200 x 10^9/L
  • Totaal bilirubine ≤ 1,25 x bovengrens normaal (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN met levermetastasen
  • Alkalische fosfatase < 2 x ULN (indien lever- of botziekte bekend)
  • Serumalbumine > 30 g/L, of serumalbumine = 30 g/L maar normale protrombinetijd
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) berekend CrCl ≥ 60 ml/min/1,73m^2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Eerdere lokale therapie (bijv. chemo-embolisatie of neutrale embolisatie) is toegestaan ​​indien voltooid > 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Voor dergelijke patiënten moet er ofwel progressie van meetbare ziekte gedocumenteerd zijn binnen het behandelingsgebied, ofwel meetbare progressieve ziekte buiten het behandelingsgebied voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Eerdere chemotherapie en/of experimentele middelen zijn toegestaan ​​indien voltooid > 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (> 6 weken als het laatste regime bis-chloorethylnitrosourea (BCNU) of mitomycine C bevatte). Voor patiënten die systemische therapie kregen voordat ze aan de studie begonnen, moet er gedocumenteerde progressie van meetbare ziekte zijn sinds ze systemische therapie kregen voordat ze aan de studie begonnen.
• Patiënten mogen geen ziekte hebben die momenteel vatbaar is voor chirurgie. Voorafgaande chirurgie is niet minder dan 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 177Lu-DOTA-JR11, zoals vastgesteld op basis van medische dossiers
• Levensverwachting < 6 maanden zoals beoordeeld door de behandelend arts.
• Behandeling met kortwerkende somatostatine-analogen minder dan 3 dagen en Sandostatine®-depotinjectie minder dan 5 weken vóór scan en behandeling
• Ongecontroleerde, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn opgelost tot graad 1 of graad 0
• Bekende CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
• Actieve maligniteit van metastatisch potentieel anders dan de bekende carcinoïde of pancreas-NET in de afgelopen drie jaar
• >20% uitwendige radiotherapie van het beenmerg en/of eerdere radio-isotopentherapie