Theranostik von radioaktiv markierten Somatostatin-Antagonisten 68Ga-DOTA-JR11 und 177Lu-DOTA-JR11 bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Erwachsene ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch oder zytologisch bestätigte metastasierende und/oder inoperable progressive, gut differenzierte Karzinoide oder pankreatische NET-Karzinoide

• Progressive metastasierende Erkrankung, definiert durch eines der folgenden Merkmale, die innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt auftritt:

  • Eine Zunahme von radiologisch oder klinisch messbaren Erkrankungen um mindestens 20 %
  • Auftreten einer neuen Läsion
  • Symptomatische Erkrankung (einschließlich Verschlechterung der hormonellen Symptome oder Symptome im Zusammenhang mit der Tumorlast)
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1.
• Mindestens eine Metastase muss im SPECT eine Aufnahme von 111In-DTPA-Octreotid zeigen, die höher ist als die physiologische Aufnahme von Radiotracern durch die Leber
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 200 x 10^9/l
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,25 x Obergrenze normal (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN mit Lebermetastasen
  • Alkalische Phosphatase < 2 x ULN (bei bekannter Leber- oder Knochenerkrankung)
  • Serumalbumin > 30 g/L oder Serumalbumin = 30 g/L, aber normale Prothrombinzeit
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) berechnete CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen
• Eine frühere lokale Therapie (z. B. Chemoembolisation oder blande Embolisation) ist zulässig, wenn sie > 6 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde. Bei solchen Patienten muss vor Aufnahme in die Studie entweder eine messbare Krankheitsprogression innerhalb des Behandlungsfelds oder eine messbare progressive Krankheit außerhalb des Behandlungsfelds dokumentiert sein.
• Frühere Chemotherapien und/oder Prüfpräparate sind zulässig, wenn sie > 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurden (> 6 Wochen, wenn das letzte Regime Bischlorethylnitrosoharnstoff (BCNU) oder Mitomycin C enthielt). Bei Patienten, die vor Studieneintritt eine systemische Therapie erhalten haben, muss eine messbare Krankheitsprogression seit Erhalt der systemischen Therapie vor Studieneintritt dokumentiert sein.
• Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die derzeit einer Operation zugänglich ist. Eine vorherige Operation ist mindestens 6 Wochen vor Studieneintritt zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 177Lu-DOTA-JR11 zurückzuführen sind, wie aus medizinischen Aufzeichnungen hervorgeht
• Lebenserwartung < 6 Monate nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
• Behandlung mit kurz wirksamen Somatostatin-Analoga weniger als 3 Tage und Sandostatin®-Depot-Injektion weniger als 5 Wochen vor dem Scannen und der Behandlung
• Unkontrollierte, interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Toxizitäten aus früheren Therapien, die nicht auf Grad 1 oder Grad 0 abgeklungen sind
• Bekannte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis
• Aktive Malignität mit metastasierendem Potenzial außer dem bekannten karzinoiden oder pankreatischen NET innerhalb der letzten drei Jahre
• >20 % externe Strahlentherapie des Knochenmarks und/oder frühere Radioisotopentherapie