Teranósticos de los antagonistas de la somatostatina radiomarcados 68Ga-DOTA-JR11 y 177Lu-DOTA-JR11 en pacientes con tumores neuroendocrinos

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Adultos ≥ 18 años
• Carcinoides NET metastásicos y/o irresecables progresivos, bien diferenciados o carcinoides pancreáticos confirmados histológica o citológicamente

• Enfermedad metastásica progresiva definida por uno de los siguientes, que ocurre dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio:

  • Al menos un 20% de aumento en la enfermedad medible clínica o radiológicamente
  • Aparición de cualquier nueva lesión.
  • Enfermedad sintomática (incluido el empeoramiento de los síntomas hormonales o síntomas relacionados con la carga tumoral)
• Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1.
• Al menos una metástasis debe mostrar captación de 111In-DTPA-octreotide en SPECT mayor que la captación fisiológica del radiotrazador por el hígado
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3,0 x 109/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥ 200 x 10^9/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,25 x Límite superior normal (LSN)
  • AST (SGOT)/ ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN con metástasis hepáticas
  • Fosfatasa alcalina < 2 x ULN (si se conoce enfermedad hepática o ósea)
  • Albúmina sérica > 30 g/L, o albúmina sérica = 30 g/L pero tiempo de protrombina normal
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Se permite la terapia local previa (p. ej., quimioembolización o embolización blanda) si se completó > 6 semanas antes del ingreso al estudio. Para tales pacientes, debe haber una progresión de la enfermedad medible documentada dentro del campo de tratamiento, o una enfermedad progresiva medible fuera del campo de tratamiento antes del ingreso al estudio.
• Se permite la quimioterapia anterior y/o los agentes en investigación si se completaron > 4 semanas antes del ingreso al estudio (> 6 semanas si el último régimen contenía bis-cloroetil nitrosourea (BCNU) o mitomicina C). Para los pacientes que recibieron terapia sistémica antes del ingreso al estudio, debe haber una progresión documentada de la enfermedad medible desde que recibieron la terapia sistémica antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes no deben tener una enfermedad que actualmente sea susceptible de cirugía. Se permite una cirugía previa no menos de 6 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 177Lu-DOTA-JR11 según la evaluación de registros médicos
• Esperanza de vida < 6 meses según valoración del médico tratante.
• Tratamiento con análogos de somatostatina de acción corta menos de 3 días e inyección de depósito de Sandostatin® menos de 5 semanas antes de la exploración y el tratamiento
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Toxicidades de terapias previas que no se han resuelto a grado 1 o grado 0
• Metástasis conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa
• Neoplasia maligna activa con potencial metastásico distinta del NET carcinoide o pancreático conocido en los últimos tres años
• >20% radioterapia de haz externo de médula ósea y/o terapia previa con radioisótopos