Teranostyka znakowanych radioaktywnie antagonistów somatostatyny 68Ga-DOTA-JR11 i 177Lu-DOTA-JR11 u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Dorośli ≥ 18 lat
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rakowiaki z przerzutami i/lub nieoperacyjne postępujące, dobrze zróżnicowane rakowiaki lub rakowiaki NET trzustki

• Postępująca choroba z przerzutami zdefiniowana jako jedno z poniższych, występująca w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania:

  • Co najmniej 20% wzrost choroby mierzalnej radiologicznie lub klinicznie
  • Pojawienie się każdej nowej zmiany
  • Choroba objawowa (w tym nasilające się objawy hormonalne lub objawy związane z masą guza)
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1.
• Co najmniej jeden przerzut musi wykazywać wychwyt 111In-DTPA-oktreotydu w SPECT, który jest wyższy niż fizjologiczny wychwyt radioznacznika przez wątrobę
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky'ego ≥ 60%)

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 200 x 10^9/l
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,25 x górna granica normy (GGN)
  • AspAT (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN z przerzutami do wątroby
  • Fosfataza alkaliczna < 2 x GGN (jeśli znana jest choroba wątroby lub kości)
  • Albumina w surowicy > 30 g/l lub albumina w surowicy = 30 g/l, ale czas protrombinowy w normie
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) obliczony CrCl ≥ 60 ml/min/1,73m^2
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia miejscowa (np. chemoembolizacja lub łagodna embolizacja), jeśli została zakończona > 6 tygodni przed włączeniem do badania. W przypadku takich pacjentów przed włączeniem do badania należy udokumentować postęp mierzalnej choroby w obszarze leczenia lub mierzalny postęp choroby poza obszarem leczenia.
• Wcześniejsza chemioterapia i/lub badane leki są dozwolone, jeśli zostały zakończone > 4 tygodnie przed włączeniem do badania (> 6 tygodni, jeśli ostatni schemat zawierał bis-chloroetylonitromocznik (BCNU) lub mitomycynę C). W przypadku pacjentów, którzy otrzymali leczenie systemowe przed włączeniem do badania, musi istnieć udokumentowana progresja mierzalnej choroby od czasu otrzymania leczenia systemowego przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć choroby, która jest obecnie podatna na operację. Wcześniejsza operacja jest dozwolona nie później niż 6 tygodni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 177Lu-DOTA-JR11 na podstawie dokumentacji medycznej
• Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy według oceny lekarza prowadzącego.
• Leczenie krótko działającymi analogami somatostatyny krócej niż 3 dni i wstrzyknięcie Sandostatin® depot krócej niż 5 tygodni przed skanowaniem i leczeniem
• Niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Toksyczności z poprzednich terapii, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1 lub stopnia 0
• Znane przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Aktywny nowotwór o potencjale przerzutowym innym niż znany rakowiak lub NET trzustki w ciągu ostatnich trzech lat
• >20% radioterapii wiązkami zewnętrznymi szpiku kostnego i/lub wcześniejszej terapii radioizotopowej