A 68Ga-DOTA-JR11 és 177Lu-DOTA-JR11 radioaktívan jelölt szomatosztatin antagonisták terápiája neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Felnőttek ≥ 18 évesek
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus és/vagy nem reszekálható progresszív, jól differenciált karcinoid vagy hasnyálmirigy NET karcinoidok

• Progresszív metasztatikus betegség, amelyet az alábbiak egyike határoz meg, és a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül jelentkezik:

  • A radiológiailag vagy klinikailag mérhető betegség legalább 20%-os növekedése
  • Bármilyen új elváltozás megjelenése
  • Tüneti betegség (beleértve a hormonális tünetek súlyosbodását vagy a tumorterheléssel kapcsolatos tüneteket)
• A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1.
• Legalább egy metasztázisnak a SPECT-en nagyobb 111In-DTPA-oktreotid felvételt kell mutatnia, mint a máj fiziológiás radiotracer felvétele.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥ 3,0 x 109/L
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Vérlemezkék ≥ 200 x 10^9/L
  • Összes bilirubin ≤ 1,25 x normál felső határ (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN májáttétekkel
  • Alkáli foszfatáz < 2 x ULN (ha ismert máj- vagy csontbetegség)
  • Szérum albumin > 30 g/l, vagy szérum albumin = 30 g/l, de normál protrombin idő
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) számított CrCl ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
• Korábbi helyi terápia (pl. kemoembolizáció vagy enyhe embolizáció) megengedett, ha a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 héttel befejeződött. Az ilyen betegek esetében vagy a mérhető betegség progresszióját dokumentálni kell a kezelési területen, vagy mérhető progresszív betegséget a kezelési területen kívül, a vizsgálatba való belépés előtt.
• Korábbi kemoterápia és/vagy vizsgálati szerek megengedettek, ha azt a vizsgálatba való belépés előtt > 4 héttel befejezték (> 6 héttel, ha az utolsó adag bisz-klóretil-nitrozoureát (BCNU) vagy mitomicin C-t tartalmazott). Azon betegek esetében, akik a vizsgálatba való belépés előtt szisztémás terápiában részesültek, dokumentálni kell a mérhető betegség progresszióját, miután a vizsgálatba való belépés előtt szisztémás kezelésben részesültek.
• A betegeknek nem lehetnek olyan betegségei, amelyek jelenleg műtétre alkalmasak. Az előzetes műtét legalább 6 héttel a vizsgálatba való belépés előtt megengedett.

Kizárási kritériumok:

• A 177Lu-DOTA-JR11-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók az orvosi feljegyzések alapján
• A várható élettartam < 6 hónap a kezelőorvos értékelése szerint.
• Kezelés rövid hatású szomatosztatin analógokkal kevesebb mint 3 nappal és Sandostatin® depó injekcióval kevesebb mint 5 héttel a szkennelés és a kezelés előtt
• Kontrollálatlan, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes vagy szoptató nők
• Korábbi terápiákból származó toxicitások, amelyek nem enyhültek 1. vagy 0. fokozatba
• Ismert központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• Az ismert karcinoidtól vagy hasnyálmirigy-NET-től eltérő metasztatikus potenciálú aktív rosszindulatú daganat az elmúlt három évben
• >20% csontvelő külső sugárkezelés és/vagy korábbi radioizotópos terápia