Teranostik av radiomärkta somatostatinantagonister 68Ga-DOTA-JR11 och 177Lu-DOTA-JR11 hos patienter med neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Vuxna ≥ 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande och/eller icke-opererbara progressiva, väldifferentierade karcinoida eller pankreatiska NET-karcinoider

• Progressiv metastaserande sjukdom definierad av något av följande, som inträffar inom 6 månader efter studiestart:

  • Minst 20 % ökning av radiologiskt eller kliniskt mätbar sjukdom
  • Uppkomst av ny lesion
  • Symtomatisk sjukdom (inklusive förvärrade hormonella symtom eller symtom relaterade till tumörbelastning)
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1.
• Minst en metastas måste visa ett upptag av 111In-DTPA-oktreotid på SPECT som är högre än det fysiologiska radiospårupptaget i levern
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3,0 x 109/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplättar ≥ 200 x 10^9/L
  • Totalt bilirubin ≤ 1,25 x övre gränsen normal (ULN)
  • AST (SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN med levermetastaser
  • Alkaliskt fosfatas < 2 x ULN (om känd lever- eller skelettsjukdom)
  • Serumalbumin > 30 g/L, eller serumalbumin = 30 g/L men normal protrombintid
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) beräknat CrCl ≥ 60 mL/min/1,73 m^2
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet
• Tidigare lokal terapi (t.ex. kemoembolisering eller mild embolisering) är tillåten om den är avslutad > 6 veckor före studiestart. För sådana patienter måste det finnas antingen progression av mätbar sjukdom dokumenterad inom behandlingsområdet, eller mätbar progressiv sjukdom utanför behandlingsområdet innan studiestart.
• Tidigare kemoterapi och/eller prövningsmedel är tillåtna om de genomförts > 4 veckor före studiestart (> 6 veckor om den senaste kuren innehöll bis-kloroetylnitrosourea (BCNU) eller mitomycin C). För patienter som fått systemisk terapi innan studiestarten måste det finnas dokumenterad progression av mätbar sjukdom sedan de fått systemisk terapi innan studiestarten.
• Patienter får inte ha sjukdom som för närvarande är mottaglig för operation. Föregående operation är tillåten minst 6 veckor före studiestart.

Exklusions kriterier:

• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 177Lu-DOTA-JR11 enligt bedömning från medicinska journaler
• Livslängd < 6 månader enligt bedömning av behandlande läkare.
• Behandling med kortverkande somatostatinanaloger mindre än 3 dagar och Sandostatin® depåinjektion mindre än 5 veckor före scanning och behandling
• Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Toxicitet från tidigare terapier som inte har lösts till grad 1 eller grad 0
• Kända CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit
• Aktiv malignitet av metastatisk potential annan än den kända karcinoiden eller pankreas-NET under de senaste tre åren
• >20 % benmärg extern strålbehandling och/eller tidigare radioisotopbehandling