Teranostik af radioaktivt mærkede somatostatinantagonister 68Ga-DOTA-JR11 og 177Lu-DOTA-JR11 hos patienter med neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Voksne ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske og/eller uoperable progressive, veldifferentierede carcinoid- eller pancreas-NET-carcinoider

• Progressiv metastaserende sygdom defineret af en af ​​følgende, der opstår inden for 6 måneder efter studiestart:

  • Mindst 20 % stigning i radiologisk eller klinisk målbar sygdom
  • Udseende af enhver ny læsion
  • Symptomatisk sygdom (herunder forværrede hormonelle symptomer eller symptomer relateret til tumorbyrde)
• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.
• Mindst én metastase skal vise optagelse af 111In-DTPA-octreotid på SPECT, der er højere end den fysiologiske radiotracer-optagelse i leveren
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplader ≥ 200 x 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 1,25 x øvre grænse normal (ULN)
  • AST (SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN med levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase < 2 x ULN (hvis kendt lever- eller knoglesygdom)
  • Serumalbumin > 30 g/L, eller serumalbumin = 30 g/L men normal protrombintid
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) beregnet CrCl ≥ 60 mL/min/1,73 m^2
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
• Tidligere lokal terapi (f.eks. kemoembolisering eller intetsigende embolisering) er tilladt, hvis den er afsluttet > 6 uger før studiestart. For sådanne patienter skal der enten være progression af målbar sygdom dokumenteret inden for behandlingsområdet, eller målbar progressiv sygdom uden for behandlingsområdet forud for studiestart.
• Tidligere kemoterapi og/eller forsøgsmidler er tilladt, hvis de er afsluttet > 4 uger før studiestart (> 6 uger, hvis sidste kur indeholdt bis-chlorethylnitrosourea (BCNU) eller mitomycin C). For patienter, der modtog systemisk terapi før studiestart, skal der være dokumenteret progression af målbar sygdom, siden de modtog systemisk terapi før studiestart.
• Patienter må ikke have sygdom, der i øjeblikket er modtagelig for operation. Forudgående operation er tilladt ikke mindre end 6 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 177Lu-DOTA-JR11 som vurderet ud fra lægejournaler
• Forventet levetid < 6 måneder vurderet af den behandlende læge.
• Behandling med korttidsvirkende somatostatinanaloger mindre end 3 dage og Sandostatin® depotinjektion mindre end 5 uger før scanning og behandling
• Ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Toksiciteter fra tidligere behandlinger, der ikke er løst til grad 1 eller grad 0
• Kendte CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
• Aktiv malignitet af metastatisk potentiale andet end det kendte carcinoid eller pancreas NET inden for de seneste tre år
• >20 % knoglemarv ekstern strålebehandling og/eller tidligere radioisotopbehandling