Тераностика радиомеченых антагонистов соматостатина 68Ga-DOTA-JR11 и 177Lu-DOTA-JR11 у пациентов с нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Взрослые ≥ 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические и/или нерезектабельные прогрессирующие, хорошо дифференцированные карциноиды или карциноиды НЭО поджелудочной железы

• Прогрессирующее метастатическое заболевание, определяемое одним из следующих признаков, возникающее в течение 6 месяцев после включения в исследование:

  • По крайней мере, 20% увеличение радиологически или клинически измеримого заболевания
  • Внешний вид любого нового поражения
  • Симптоматическое заболевание (включая ухудшение гормональных симптомов или симптомы, связанные с опухолевой массой)
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• По крайней мере, один метастаз должен показывать поглощение 111In-DTPA-октреотида на ОФЭКТ, превышающее физиологическое поглощение радиофармпрепарата печенью.
• Статус производительности ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 200 x 10^9/л
  • Общий билирубин ≤ 1,25 x Верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN с метастазами в печень
  • Щелочная фосфатаза < 2 x ULN (при известных заболеваниях печени или костей)
  • Сывороточный альбумин > 30 г/л или сывороточный альбумин = 30 г/л, но нормальное протромбиновое время
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина (КК), рассчитанный КК ≥ 60 мл/мин/1,73 м^2
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Предыдущая местная терапия (например, химиоэмболизация или мягкая эмболизация) разрешена, если она завершена более чем за 6 недель до включения в исследование. Для таких пациентов должно быть либо прогрессирование поддающегося измерению заболевания, зарегистрированное в области лечения, либо поддающееся измерению прогрессирование заболевания за пределами области лечения до включения в исследование.
• Предыдущая химиотерапия и/или исследуемые препараты разрешены, если они завершены за > 4 недель до включения в исследование (> 6 недель, если последняя схема лечения содержала бис-хлорэтилнитрозомочевину (BCNU) или митомицин С). Для пациентов, получавших системную терапию до включения в исследование, должно быть задокументировано прогрессирование измеримого заболевания с момента получения системной терапии до включения в исследование.
• У пациентов не должно быть заболеваний, которые в настоящее время поддаются хирургическому вмешательству. Предшествующая операция допускается не менее чем за 6 недель до начала исследования.

Критерий исключения:

• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу 177Lu-DOTA-JR11, по оценке из медицинских карт.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев по оценке лечащего врача.
• Лечение аналогами соматостатина короткого действия менее чем за 3 дня и депо-инъекцией Сандостатина® менее чем за 5 недель до сканирования и лечения
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Токсичность от предшествующей терапии, которая не разрешилась до степени 1 или степени 0
• Известные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
• Активное злокачественное новообразование с метастатическим потенциалом, кроме известного карциноида или НЭО поджелудочной железы, в течение последних трех лет.
• > 20% дистанционная лучевая терапия костного мозга и / или предыдущая радиоизотопная терапия