Teranóstico de antagonistas da somatostatina radiomarcados 68Ga-DOTA-JR11 e 177Lu-DOTA-JR11 em pacientes com tumores neuroendócrinos

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Adultos ≥ 18 anos
• Histológica ou citologicamente confirmado metastático e/ou irressecável progressivo, carcinóide bem diferenciado ou carcinóide pancreático NET

• Doença metastática progressiva definida por um dos seguintes, ocorrendo dentro de 6 meses após a entrada no estudo:

  • Pelo menos um aumento de 20% na doença radiologicamente ou clinicamente mensurável
  • Aparecimento de qualquer nova lesão
  • Doença sintomática (incluindo piora dos sintomas hormonais ou sintomas relacionados à carga tumoral)
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
• Pelo menos uma metástase deve mostrar captação de 111In-DTPA-octreotida no SPECT maior do que a captação fisiológica do radiofármaco pelo fígado
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3,0 x 109/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥ 200 x 10^9/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,25 x Limite Superior Normal (LSN)
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN com metástases hepáticas
  • Fosfatase alcalina < 2 x LSN (se conhecida doença hepática ou óssea)
  • Albumina sérica > 30 g/L, ou albumina sérica = 30 g/L, mas tempo de protrombina normal
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) calculada CrCl ≥ 60 mL/min/1,73m^2
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• A terapia local anterior (por exemplo, quimioembolização ou embolização branda) é permitida se concluída > 6 semanas antes da entrada no estudo. Para tais pacientes, deve haver progressão da doença mensurável documentada dentro do campo de tratamento ou doença progressiva mensurável fora do campo de tratamento antes da entrada no estudo.
• Quimioterapia anterior e/ou agentes em investigação são permitidos se concluídos > 4 semanas antes da entrada no estudo (> 6 semanas se o último regime contiver biscloroetil nitrosouréia (BCNU) ou mitomicina C). Para pacientes que receberam terapia sistêmica antes da entrada no estudo, deve haver progressão documentada da doença mensurável desde o recebimento da terapia sistêmica antes da entrada no estudo.
• Os pacientes não devem ter uma doença atualmente passível de cirurgia. A cirurgia prévia é permitida não menos que 6 semanas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 177Lu-DOTA-JR11, conforme avaliado em prontuários médicos
• Expectativa de vida < 6 meses conforme avaliação do médico assistente.
• Tratamento com análogos de somatostatina de ação curta em menos de 3 dias e injeção de depósito de Sandostatin® em menos de 5 semanas antes do exame e tratamento
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Toxicidades de terapias anteriores que não foram resolvidas para grau 1 ou grau 0
• Metástases no SNC conhecidas e/ou meningite carcinomatosa
• Malignidade ativa com potencial metastático diferente do carcinoide conhecido ou TNE pancreático nos últimos três anos
• >20% de radioterapia externa da medula óssea e/ou terapia anterior com radioisótopos