Teranostika radioaktivně značených antagonistů somatostatinu 68Ga-DOTA-JR11 a 177Lu-DOTA-JR11 u pacientů s neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Dospělí ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické a/nebo neresekovatelné progresivní, dobře diferencované karcinoidy nebo pankreatické NET karcinoidy

• Progresivní metastatické onemocnění definované jedním z následujících, vyskytující se do 6 měsíců od vstupu do studie:

  • Nejméně 20% nárůst radiologicky nebo klinicky měřitelných onemocnění
  • Vzhled jakékoli nové léze
  • Symptomatické onemocnění (včetně zhoršení hormonálních symptomů nebo symptomů souvisejících s nádorovou zátěží)
• Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1.
• Alespoň jedna metastáza musí vykazovat příjem 111In-DTPA-oktreotidu na SPECT, který je vyšší než fyziologický příjem radioindikátoru játry
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 200 x 10^9/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,25 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN s metastázami v játrech
  • Alkalická fosfatáza < 2 x ULN (pokud je známo onemocnění jater nebo kostí)
  • Sérový albumin > 30 g/l nebo sérový albumin = 30 g/l, ale normální protrombinový čas
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) vypočtená CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii
• Předchozí lokální terapie (např. chemoembolizace nebo mírná embolizace) je povolena, pokud byla dokončena > 6 týdnů před vstupem do studie. U takových pacientů musí být před vstupem do studie buď zdokumentována progrese měřitelného onemocnění v léčebném poli, nebo měřitelné progresivní onemocnění mimo léčebný obor.
• Předchozí chemoterapie a/nebo zkoumaná činidla jsou povolena, pokud byla dokončena > 4 týdny před vstupem do studie (> 6 týdnů, pokud poslední režim obsahoval bis-chloroethyl nitrosomočovinu (BCNU) nebo mitomycin C). U pacientů, kteří dostávali systémovou léčbu před vstupem do studie, musí být zdokumentována progrese měřitelného onemocnění od doby, kdy byli před vstupem do studie léčeni systémovou léčbou.
• Pacienti nesmějí mít onemocnění, které je v současnosti přístupné chirurgickému zákroku. Předchozí operace je povolena nejméně 6 týdnů před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 177Lu-DOTA-JR11 podle lékařských záznamů
• Očekávaná délka života < 6 měsíců podle posouzení ošetřujícího lékaře.
• Léčba krátkodobě působícími analogy somatostatinu méně než 3 dny a depotní injekce Sandostatin® méně než 5 týdnů před skenováním a léčbou
• Nekontrolované, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Toxicita z předchozích terapií, které neustoupily do stupně 1 nebo stupně 0
• Známé metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida
• Aktivní malignita metastatického potenciálu jiného než známého karcinoidu nebo pankreatického NET během posledních tří let
• >20 % zevní radioterapie kostní dřeně a/nebo předchozí radioizotopová terapie