Teranostik av radiomerkede somatostatinantagonister 68Ga-DOTA-JR11 og 177Lu-DOTA-JR11 hos pasienter med nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Voksne ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatiske og/eller ikke-opererbare progressive, godt differensierte karsinoid- eller pankreas-NET-karsinoider

• Progressiv metastatisk sykdom definert av ett av følgende, som oppstår innen 6 måneder etter studiestart:

  • Minst 20 % økning i radiologisk eller klinisk målbar sykdom
  • Utseende av ny lesjon
  • Symptomatisk sykdom (inkludert forverrede hormonelle symptomer eller symptomer relatert til svulstbelastning)
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
• Minst én metastase må vise opptak av 111In-DTPA-oktreotid på SPECT som er høyere enn det fysiologiske radiosporingsopptaket i leveren
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplater ≥ 200 x 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 1,25 x øvre grense normal (ULN)
  • AST (SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN med levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase < 2 x ULN (hvis kjent lever- eller skjelettsykdom)
  • Serumalbumin > 30 g/L, eller serumalbumin = 30 g/L men normal protrombintid
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) beregnet CrCl ≥ 60 mL/min/1,73 m^2
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Tidligere lokal terapi (f.eks. kjemoembolisering eller mild embolisering) er tillatt hvis fullført > 6 uker før studiestart. For slike pasienter må det enten være progresjon av målbar sykdom dokumentert innenfor behandlingsfeltet, eller målbar progredierende sykdom utenfor behandlingsfeltet før studiestart.
• Tidligere kjemoterapi og/eller undersøkelsesmidler er tillatt hvis fullført > 4 uker før studiestart (> 6 uker hvis siste kur inneholdt bis-kloretylnitrosourea (BCNU) eller mitomycin C). For pasienter som fikk systemisk terapi før studiestart, må det være dokumentert progresjon av målbar sykdom siden de fikk systemisk terapi før studiestart.
• Pasienter skal ikke ha sykdom som i dag er mottakelig for kirurgi. Forutgående operasjon er tillatt minst 6 uker før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 177Lu-DOTA-JR11, vurdert fra medisinske journaler
• Forventet levealder < 6 måneder vurdert av behandlende lege.
• Behandling med korttidsvirkende somatostatinanaloger mindre enn 3 dager og Sandostatin® depotinjeksjon mindre enn 5 uker før skanning og behandling
• Ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Toksisiteter fra tidligere behandlinger som ikke har gått over til grad 1 eller grad 0
• Kjente CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Aktiv malignitet av metastatisk potensial annet enn det kjente karsinoidet eller pankreas-NET i løpet av de siste tre årene
• >20 % benmarg ekstern strålebehandling og/eller tidligere radioisotopbehandling