库欣综合征中的内分泌性心肌病：对环 GMP PDE5 抑制剂的反应 (ERGO)

库欣综合征 (CS) 心肌病的作用机制和进化进展尚未得到很好的阐明，并且尚未确定具体的治疗方法。 我们的研究旨在通过测量心脏动力学和性能参数（标记为心脏磁共振成像）、纤维化（T1 映射技术）来表征 CS 心肌病。 我们的研究将评估 PDE5A 抑制是否可以成为 CS 治疗患者的抗重塑药物的新靶点，这些患者发生心脏肥大和/或舒张功能障碍，独立于当前指南规定的 CS 护理。 研究人员还将探索 PDE5Ai 的潜在作用机制：如果直接作用于心脏组织，同时作用于其他次级通路（分析血管、内皮或代谢标记物）。

多学科方法将允许识别一组心血管（NT-ProBNP、TGFb、MCP1）和代谢指标、氧化应激标志物（iNOS、COX2、ROS、RANTES）和 miRNA，其变异将与 CS 心肌病参数一起分析CMR 和二维超声心动图。

主要目标是评估 PDE5Ai 对左心室 (LV) 重塑（动力学和几何参数）的影响，在电影心脏磁共振 (CMR) 中使用标记技术和对比增强和/或在二维超声心动图上使用组织多普勒成像和散斑追踪 CS 心肌病患者

次要目标：

• 测量 PDE5Ai 对基线和 PDE5Ai 给药后 T1 映射 CMR 的 LV 纤维化的影响。
• 测量 PDE5Ai 对电影 CMR 和 2D 超声心动图的心脏性能的影响，组织多普勒成像和斑点跟踪在基线和 PDE5Ai 给药后。
• 测量循环心脏-炎症-代谢-内皮分子标志物 PDE5Ai 的作用
• 测量对骨骼和身体成分的影响

将在时间 0 对患者进行筛查。在治疗期间每 4 周进行一次随访，持续 5 个月，治疗结束后 1 个月。

诊断程序将包括：

• 体格检查，测量人体测量参数（体重、腰围、臀围）和生命体征（血压、心率）；
• 用于评估葡萄糖和脂质代谢、肝脏、肾脏、造血和凝血功能、甲状腺和雄激素、ACTH 和 UFC、炎症参数（细胞因子、单核细胞亚群）和 microRNA 的血液采样；
• SF36、FSFI（女性）、IEFF e IPSS（男性）问卷；
• 心脏检查、心电图和超声心动图；
• MOC 与 DEXA；
• 心脏增强磁共振成像 (MRI)：用于评估心脏纤维化的 T1 映射；用于评估动力学参数（扭转）的标记；

这是一项初步研究概念验证，那么 10 名患者就足以检测 PDE5Ai 对 CS 心肌病心脏重塑的影响。 由于 CS 的复杂性和相关的神经精神病学参与，估计 80% 的研究退出，将招募 18 名 CS 患者。

将测试所有变量的正态性。 将使用 SPSS 18.0 进行统计分析。 治疗前后比较采用非参数Wilcoxon检验。 研究人员将计算通过 χ2 检验或 Fisher 精确检验测量的效果普遍性的置信区间。 相关性由 Rho di Spearman 执行。