Эндокринная кардиомиопатия при синдроме Кушинга: ответ на циклические ингибиторы GMP PDE5 (ERGO)

Механизмы действия и эволюционного прогрессирования кардиомиопатии с синдромом Кушинга (СК) еще недостаточно изучены, и специфическое лечение не определено. Наше исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать кардиомиопатию CS с точки зрения измерения параметров сердечной кинетики и производительности (меченая магнитно-резонансная томография сердца), фиброза (метод Т1-картирования). В нашем исследовании будет оцениваться, может ли ингибирование PDE5A стать новой мишенью для антиремоделирующих препаратов у пациентов, получавших КС, у которых развилась сердечная гипертрофия и/или диастолическая дисфункция независимо от лечения КС в соответствии с текущими рекомендациями. Исследователи также изучат потенциальные механизмы действия PDE5Ai: при непосредственном воздействии на сердечную ткань и одновременно с другими вторичными путями (анализ сосудистых, эндотелиальных или метаболических маркеров).

Мультидисциплинарный подход позволит выделить кластер сердечно-сосудистых (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) и метаболических индексов, маркеров оксидативного стресса (iNOS, COX2, ROS, RANTES) и микроРНК, вариации которых будут анализировать совместно с параметрами кардиомиопатии КС, измеряемыми при МРТ и 2D-эхокардиография.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние PDE5Ai на ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) (кинетические и геометрические параметры) при киномагнитном резонансе сердца (CMR) с техникой мечения и контрастным усилением и/или при 2D-эхокардиографии с тканевой допплеровской визуализацией и спекл-диагностикой. трекинг у пациентов с КС кардиомиопатией

Второстепенные цели:

• для измерения влияния PDE5Ai на фиброз ЛЖ при Т1-картировании CMR на исходном уровне и после введения PDE5Ai.
• для измерения влияния PDE5Ai на работу сердца при кино МРТ и при 2D-эхокардиографии с тканевой допплеровской визуализацией и отслеживанием спеклов на исходном уровне и после введения PDE5Ai.
• для измерения эффекта PDE5Ai циркулирующих сердечно-воспалительно-метаболических-эндотелиальных молекулярных маркеров
• для измерения влияния на состав костей и тела

Пациенты будут проходить скрининг в момент времени 0. Последующие визиты будут проводиться каждые 4 недели во время лечения в течение 5 месяцев и через 1 месяц после окончания лечения.

Диагностические процедуры будут включать:

• физикальное обследование с измерением антропометрических параметров (вес, окружность талии, окружность бедер) и показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений);
• забор крови для оценки обмена глюкозы и липидов, функции печени, почек, кроветворной и коагуляционной функции, гормонов щитовидной железы и андрогенов, АКТГ и КФК, показателей воспаления (цитокины, субпопуляции моноцитов) и микроРНК;
• опросники SF36, FSFI (у женщин), IEFF e IPSS (у мужчин);
• кардиологическое обследование, электрокардиограмма и эхокардиограмма;
• МОС с DEXA;
• магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением сердца: Т1-картирование для оценки сердечного фиброза; тегирование для оценки кинетических параметров (кручение);

Это пилотное исследование, подтверждающее концепцию, тогда достаточно 10 пациентов, чтобы обнаружить влияние PDE5Ai на ремоделирование сердца при кардиомиопатии CS. При оценке 80% выбытия из исследования из-за сложности КС и связанного с ним нейропсихиатрического вовлечения в исследование будут включены 18 пациентов с КС.

Все переменные будут проверены на нормальность. Статистический анализ будет выполняться с использованием SPSS 18.0. Сравнение до и после лечения будет проводиться с помощью непараметрического критерия Уилкоксона. Исследователи рассчитают доверительный интервал распространенности эффекта, измеренного с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера. Корреляцию выполнил Ро ди Спирмен.