Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Endokrin kardiomiopátia Cushing-szindrómában: válasz a ciklikus GMP PDE5-gátlókra (ERGO)

2023. május 12. frissítette: Andrea M. Isidori

Tanulmány az endokrin kardiomiopátiák átalakításának új felismeréseiről: Intramyocardialis, molekuláris és neuroendokrin értékelés a ciklikus GMP-foszfodiészteráz 5A krónikus gátlására adott válaszban Cushing-szindrómában

A Cushing-szindrómás (CS) kardiomiopátia patofiziológiája még nem tisztázott, és specifikus kezelés nem javasolt. Már kimutatták a foszfodiészteráz 5A típusú (PDE5A) gátlásának pozitív hatását a cardiomyopathia számos modelljében és a 2-es típusú diabetes mellitus miatt kialakuló endokrin kardiomiopátia modelljében. A diabéteszes kardiomiopátiában szenvedő betegeknél a szív kinetikai, geometriai és teljesítményparamétereinek javulását, valamint a derékkörfogat ambuláns mérésének csökkenését mutatták ki.

Ez az első olyan vizsgálat, amely értékeli a szív átépülését és a teljesítmény változásait, valamint a metabolikus/immunológiai/molekuláris paramétereket 5 hónapig tartó 20 mg Tadalafil alkalmazása után Cushing-szindrómás kardiomiopátiában. A javasolt kutatás azt vizsgálja, hogy a foszfodiészteráz 5A gátlása új célponttá válhat-e az anti-remodelling gyógyszerek számára, valamint felderítik az e gyógyszercsoport által érintett molekuláris útvonalakat és a keringő markerek (miRNS) hálózatát a Cushing-szindrómás kardiomiopátia korai diagnosztizálására.

A kutatók azt feltételezik, hogy:

  • a cGMP és cAMP szignálmolekulák az endokrin cardiomyopathia ezen modelljéhez kapcsolódó hipertrófiás/profibrotikus triggerek hátterében állhatnak, és hogy a PDE5 krónikus gátlása, amely aktiválja a cGMP jelátviteli útvonalakat, javíthatja a szív CS miatti átépülését;
  • A PDE5 gátlásnak szerepe lehet a lipolitikus szabályozásban;
  • neuroendokrin (pl. natriuretikus peptidek) és metabolikus markerek és kemokinek (pl. MCP-1, TGF-ß) összefüggésben állhat a bal kamrai remodellációval CS-ben;
  • Vannak neuroendokrin (pl. natriuretikus peptidek), metabolikus markerek és kemokinek (pl. MCP-1, TGF-ß) szívbetegséggel kapcsolatos CS-ben;
  • a miRNS expressziója [miR-208a, 499, 1, 133, 126, 29, 233, 222, 4454] összefüggésben állhat a bal kamrai remodellációval CS-ben;

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Cushing-szindrómás (CS) kardiomiopátia hatásmechanizmusa és evolúciós progressziója még nem teljesen tisztázott, és nem azonosították a specifikus kezelést. Vizsgálatunk célja a CS kardiomiopátia jellemzése a szív kinetikai és teljesítményparamétereinek mérésével (tagged Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibrózissal (T1-mapping technika). Vizsgálatunk azt vizsgálja, hogy a PDE5A gátlás új célpontjává válhat-e az antiremodelling gyógyszereknek olyan CS-vel kezelt betegeknél, akiknél szívhipertrófia és/vagy diasztolés diszfunkció alakult ki, függetlenül a jelenlegi irányelvek szerinti CS-kezeléstől. A kutatók feltárják a PDE5Ai lehetséges hatásmechanizmusait is: ha közvetlenül szívszövetre fejtik ki, másodlagos útvonalakon is (érrendszeri, endoteliális vagy metabolikus markerek elemzése).

A multidiszciplináris megközelítés lehetővé teszi kardiovaszkuláris (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) és metabolikus indexek, oxidatív stressz markerek (iNOS, COX2, ROS, RANTES) és miRNS-ek klaszterének azonosítását, amelyek variációit a mért CS kardiomiopátia paramétereivel együtt elemezzük. CMR és 2D-echokardiográfia.

Az elsődleges cél a PDE5Ai bal kamrai (LV) remodellingre gyakorolt ​​hatásának értékelése (kinetikai és geometriai paraméterek) szívmágneses rezonancián (CMR) címkézési technikával és kontrasztjavított és/vagy 2D echokardiográfiával szöveti Doppler képalkotással és foltokkal. nyomon követése CS cardiomyopathiában szenvedő betegeknél

Másodlagos célok:

  • a PDE5Ai LV fibrózisra kifejtett hatásának mérése a T1-térképezési CMR-nél a kiinduláskor és a PDE5Ai beadása után.
  • a PDE5Ai szívteljesítményre gyakorolt ​​hatásának mérése mozi CMR és 2D echokardiográfiás vizsgálat során Tissue Doppler képalkotással és foltkövetéssel a kiinduláskor és a PDE5Ai beadása után.
  • a keringő szív-gyulladásos-metabolikus-endotheliális molekuláris markerek PDE5Ai hatásának mérésére
  • a csontokra és a testösszetételre gyakorolt ​​hatás mérésére

A betegeket a 0. időpontban szűrik. A kezelés alatt 5 hónapon keresztül 4 hetente és a kezelés befejezése után 1 hónaponként ellenőrző látogatásokra kerül sor.

A diagnosztikai eljárások a következőket tartalmazzák:

  • fizikális vizsgálat antropometriai paraméterek (súly, derékbőség, csípőkörfogat) és életjelek (vérnyomás, pulzusszám) mérésével;
  • vérmintavétel a glükóz- és lipidanyagcsere, a máj-, vese-, hematopoietikus és koagulációs funkció, pajzsmirigy- és androgénhormonok, ACTH és UFC, gyulladásos paraméterek (citokinek, monocita szubpopulációk) és mikroRNS értékeléséhez;
  • SF36, FSFI (nőknél), IEFF e IPSS (férfiaknál) kérdőívek;
  • szívvizsgálat, elektrokardiogram és echokardiogram;
  • MOC DEXA-val;
  • mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kontrasztos szívvel: T1-térképezés a szívfibrózis értékelésére; címkézés a kinetikai paraméterek kiértékeléséhez (torzió);

Ez egy kísérleti vizsgálat, amely bizonyítja a koncepciót, akkor 10 beteg elegendő a PDE5Ai szívremodellingre gyakorolt ​​hatásának kimutatásához CS kardiomiopátiában. A CS komplexitása és a kapcsolódó neuropszichiátriai érintettség miatt a vizsgálatból 80%-os kiesést becsülve 18 CS-beteget vonnak be.

Minden változót ellenőrizni fognak a normalitás szempontjából. A statisztikai elemzések az SPSS 18.0 használatával készülnek. A kezelés előtti és utáni összehasonlítás nem parametrikus Wilcoxon teszttel történik. A vizsgálók kiszámítják a χ2 teszttel vagy Fisher-teszttel mért hatás prevalenciájának konfidencia intervallumát. A korrelációt Rho di Spearman végezte.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • életkor > 18 év;
  • olyan betegek (férfiak és nők), akiknél korábban Cushing-szindrómát (CS) diagnosztizáltak, a jelenlegi irányelvek szerint sebészileg és/vagy klinikailag kezeltek, akiknél az elmúlt 3 hónapban stabilak a CS-betegség paraméterei, és egyidejűleg szívhipertrófia és/vagy diasztolés diszfunkció alakult ki a CS gondozásától függetlenül és 2D echokardiográfiával kimutatható;
  • a vizelet szabad kortizol (UFC) szintje a normál tartományban a nemtől és az életkortól függően;
  • normál vérnyomás vagy kontrollált magas vérnyomás

Kizárási kritériumok:

  • tiazolidindionok vagy spironolakton alkalmazása; nitrátok, doxazozin, terazozin és prazozin;
  • PDE5-gátlók jelenlegi vagy korábbi alkalmazása (legalább két hónapos kimosás);
  • veleszületett vagy billentyű kardiomiopátia;
  • közelmúltban kialakult ischaemiás szívbetegség vagy szívizominfarktus (MI) utáni revaszkularizáció;
  • a tadalafil használatára vonatkozó ellenjavallatok (tádalafil iránti túlérzékenység, nitráthasználat, súlyos szív- és érrendszeri betegségek, mint például instabil angina vagy súlyos szívelégtelenség, súlyos májkárosodás, vérnyomás <90/50 Hgmm, közelmúltban előfordult stroke vagy szívizominfarktus és ismert örökletes degeneratív retinabetegségek, mint pl. mint retinitis pigmentosa);
  • a CMR ellenjavallatai.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tadalafil
20 mg Tadalafil szájon át naponta egyszer, 3 hónapig
Drog: Tadalafil
20 mg Tadalafil szájon át naponta egyszer, 3 hónapig
Más nevek:
  • Cialis

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bal kamra torziójának változása (°)
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A bal kamrai torzió változása (°) szívmágneses rezonanciával értékelve
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szív megerőltetésének változása (σ - hosszirányú rövidülés: feszültség %)
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A szív megerőltetésének változása (σ - hosszanti rövidülés: feszültség %) szívmágneses rezonanciával értékelve
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A szívizom fibrózisának számszerűsítése
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A szívizom fibrózisának számszerűsítése szívmágneses rezonancián keresztül végzett T1-térképezéssel
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
Gyulladásos indexek
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A gyulladásos mutatók felmérése (pl. TGF-béta, MCP1)
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
Endothel funkció markerek értékelése Endothel funkció markerek értékelése
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
Endothel funkció markerek (pl. ET-1, VEGF) értékelése
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
NT-proBNP
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
Az NT-proBNP értékelése
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
Oxidatív stressz markerek értékelése
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
Oxidatív stressz markerek (pl. iNOS, COX2, ROS, P Selectin, ICAM1) értékelése
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
cGMP
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A cGMP plazmaszintjének értékelése
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
Korrelációelemzés
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A biokémiai paraméterek összefüggése a szívmágneses rezonanciával értékelt szívparaméterekkel
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A keringő mikroRNS-ek felmérése
Időkeret: Alapvonal
A plazmából és fehérvérsejtekből (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454) keringő mikroRNS-ek értékelése és szintjük összefüggése a bazális torzióval, deformációval és fibrózissal.
Alapvonal
A keringő miRNS-ek változásai
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A plazmából és fehérvérsejtekből keringő miRNS-ek változásai (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454)
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A keringő pro-fibrotikus és pro-gyulladásos kemokinek értékelése
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A keringő pro-fibrotikus és pro-gyulladásos kemokinek (MCP-1 és TGF-béta) értékelése, valamint a torzióval, nyúlással és fibrózissal való összefüggés
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
Test felépítés
Időkeret: Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után
A testösszetétel paramétereinek változása MOC-val, teljes test DEXA vizsgálattal
Kiindulási és 3 hónappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Andrea M. Isidori

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elisa Giannetta, MD - Phd, Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I, Department of Experimental Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 19.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ERGO
  • 2015-004497-15 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tadalafil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel