Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endocriene cardiomyopathie bij het syndroom van Cushing: reactie op cyclische GMP PDE5-remmers (ERGO)

12 mei 2023 bijgewerkt door: Andrea M. Isidori

Studie naar nieuwe inzichten in remodellering van endocriene cardiomyopathieën: intramyocardiale, moleculaire en neuro-endocriene beoordeling als reactie op chronische remming van cyclische GMP-fosfodiësterase 5A bij het syndroom van Cushing

De pathofysiologie van cardiomyopathie met het syndroom van Cushing (CS) is nog onduidelijk en een specifieke behandeling is niet geïndiceerd. De positieve impact van remming van fosfodiësterase type 5A (PDE5A) werd al aangetoond in verschillende modellen van cardiomyopathie en in een model van endocriene cardiomyopathie als gevolg van diabetes mellitus type 2. Bij deze patiënten met diabetische cardiomyopathie werd een verbetering van de cardiale kinetiek, geometrie en prestatieparameters en een vermindering van de ambulante meting van de middelomtrek aangetoond.

Dit is de eerste studie die hartremodellering en prestatieveranderingen en metabole/immunologische/moleculaire parameters evalueert na 5 maanden Tadalafil 20 mg bij cardiomyopathie met het syndroom van Cushing. Het voorgestelde onderzoek zal testen of remming van fosfodiësterase 5A een nieuw doelwit zou kunnen worden voor anti-remodeling-geneesmiddelen en om moleculaire routes te ontdekken die door deze klasse van geneesmiddelen worden beïnvloed en een netwerk van circulerende markers (miRNA) voor de vroege diagnose van Cushing-syndroom-cardiomyopathie.

De onderzoekers veronderstellen dat:

  • de signaalmoleculen cGMP en cAMP zouden ten grondslag kunnen liggen aan de hypertrofische/profibrotische triggers die verband houden met dit model van endocriene cardiomyopathie en dat chronische remming van PDE5, die cGMP-signaalroutes activeert, cardiale remodellering als gevolg van CS zou kunnen verbeteren;
  • PDE5-remming zou een rol kunnen spelen bij lipolytische regulatie;
  • neuro-endocrien (bijv. natriuretische peptiden) en metabole markers en chemokinen (bijv. MCP-1, TGF-ß) zou verband kunnen houden met linkerventrikelremodellering in CS;
  • er zijn neuro-endocriene (bijv. natriuretische peptiden), metabole markers en chemokinen (bijv. MCP-1, TGF-ß) gerelateerd aan hartziekte bij CS;
  • miRNA-expressie [miR-208a, 499, 1, 133, 126, 29, 233, 222, 4454] zou verband kunnen houden met linkerventrikelremodellering in CS;

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Werkingsmechanismen en evolutionaire progressie van cardiomyopathie met het syndroom van Cushing (CS) zijn nog niet goed opgehelderd en er is geen specifieke behandeling geïdentificeerd. Onze studie heeft tot doel de CS-cardiomyopathie te karakteriseren in termen van het meten van de cardiale kinetische en prestatieparameters (tagged Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibrose (T1-mapping-techniek). Onze studie zal evalueren of PDE5A-remming een nieuw doelwit zou kunnen worden voor antiremodelleringsmiddelen bij met CS behandelde patiënten die cardiale hypertrofie en/of diastolische disfunctie ontwikkelden, onafhankelijk van CS-zorg volgens de huidige richtlijnen. De onderzoekers zullen ook de mogelijke werkingsmechanismen van PDE5Ai onderzoeken: indien rechtstreeks uitgeoefend op hartweefsel en gelijktijdig ook op andere secundaire routes (analyse van vasculaire, endotheliale of metabole markers).

Een multidisciplinaire aanpak zal het mogelijk maken een cluster van cardiovasculaire (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) en metabole indices, markers voor oxidatieve stress (iNOS, COX2, ROS, RANTES) en miRNA's te identificeren, waarvan de variaties zullen worden geanalyseerd samen met de CS-cardiomyopathieparameters gemeten op CMR en 2D-echocardiografie.

Het primaire doel is het evalueren van de effecten van PDE5Ai op remodellering van de linkerventrikel (LV) (kinetische en geometrische parameters) bij cine cardiale magnetische resonantie (CMR) met tagging-techniek en contrastversterkt en/of bij 2D-echocardiografie met Tissue Doppler Imaging en speckle tracking bij patiënten met CS-cardiomyopathie

Secundaire doelstellingen:

  • om het effect van PDE5Ai op LV-fibrose te meten bij T1-mapping CMR bij aanvang en na toediening van PDE5Ai.
  • om het effect van PDE5Ai op de cardiale prestatie te meten bij cine CMR en bij 2D-echocardiografie met Tissue Doppler Imaging en speckle tracking bij aanvang en na toediening van PDE5Ai.
  • om het effect PDE5Ai van circulerende cardiale-inflammatoire-metabole-endotheliale moleculaire markers te meten
  • om het effect op de bot- en lichaamssamenstelling te meten

Patiënten worden gescreend op tijdstip 0. Vervolgbezoeken vinden om de 4 weken plaats tijdens de behandeling gedurende 5 maanden en 1 maand na het einde van de behandeling.

Diagnostische procedures omvatten:

  • lichamelijk onderzoek met meting van antropometrische parameters (gewicht, middelomtrek, heupomtrek) en vitale functies (bloeddruk, hartslag);
  • bloedafname voor het beoordelen van glucose- en lipidenmetabolisme, lever-, nier-, hematopoëtische en stollingsfunctie, schildklier- en androgeenhormonen, ACTH en UFC, ontstekingsparameters (cytokines, monocytensubpopulaties) en microRNA;
  • SF36, FSFI (bij vrouwen), IEFF e IPSS (bij mannen) vragenlijsten;
  • hartonderzoek, elektrocardiogram en echocardiogram;
  • MOC met DEXA;
  • magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met contrastversterkt hart: T1-mapping voor het beoordelen van cardiale fibrose; tagging voor het evalueren van kinetische parameters (torsie);

Dit is een pilotstudie proof-of-concept, dan zijn 10 patiënten voldoende om het effect van PDE5Ai op cardiale remodellering bij CS-cardiomyopathie te detecteren. Naar schatting 80% uitval van de studie vanwege de complexiteit van CS en de gerelateerde neuropsychiatrische betrokkenheid, zullen 18 CS-patiënten worden ingeschreven.

Alle variabelen worden getest op normaliteit. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS 18.0. De vergelijking voor en na de behandeling wordt gemaakt door middel van een niet-parametrische Wilcoxon-test. De onderzoekers berekenen het betrouwbaarheidsinterval voor de prevalentie van het effect gemeten met de χ2-test of de Fisher exact-test. De correlatie werd uitgevoerd door Rho di Spearman.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Rome, Italië, 00161
        • Elisa Giannetta

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd>18 jaar;
  • patiënten (mannen en vrouwen) met een eerdere diagnose van het syndroom van Cushing (CS), chirurgisch en/of klinisch behandeld volgens de huidige richtlijnen, met stabiele parameters van de ziekte van CS in de afgelopen 3 maanden, en met bijkomende cardiale hypertrofie en/of diastolische disfunctie ontwikkeld onafhankelijk van CS-zorg en gedetecteerd door 2D-echocardiografie;
  • urinaire vrije cortisol (UFC) niveaus in het normale bereik voor geslacht en leeftijd;
  • normale bloeddruk of gecontroleerde hypertensie

Uitsluitingscriteria:

  • gebruik van thiazolidinedionen of spironolacton; nitraten, doxazosine, terazosine en prazosine;
  • huidig ​​gebruik van PDE5-remmers of eerder (uitspoeling van ten minste twee maanden);
  • aangeboren of valvulaire cardiomyopathie;
  • recente ischemische hartziekte of revascularisatie na een myocardinfarct (MI);
  • contra-indicaties voor het gebruik van tadalafil (overgevoeligheid voor tadalafil, gebruik van nitraten, ernstige cardiovasculaire aandoeningen zoals instabiele angina pectoris of ernstig hartfalen, ernstige leverfunctiestoornis, bloeddruk <90/50 mmHg, recent doorgemaakte beroerte of myocardinfarct en bekende erfelijke degeneratieve netvliesaandoeningen zoals als retinitis pigmentosa);
  • contra-indicaties voor CMR.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tadalafil
Tadalafil 20 mg eenmaal daags oraal in te nemen gedurende 3 maanden
Geneesmiddel: Tadalafil
Tadalafil 20 mg eenmaal daags oraal in te nemen gedurende 3 maanden
Andere namen:
  • Cialis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van linkerventrikeltorsie (°)
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Verandering van linkerventrikeltorsie (°) geëvalueerd door middel van cardiale magnetische resonantie
Baseline en 3 maanden na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van hartbelasting (σ - longitudinale verkorting: belasting %)
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Verandering van cardiale belasting (σ - longitudinale verkorting: belasting %) geëvalueerd door middel van Cardiac Magnetic Resonance
Baseline en 3 maanden na de behandeling
Kwantificering van myocardiale fibrose
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Kwantificering van myocardiale fibrose beoordeeld met T1-mapping door middel van cardiale magnetische resonantie
Baseline en 3 maanden na de behandeling
Inflammatoire indicaties
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van ontstekingsindices (bijv. TGF-bèta, MCP1)
Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van endotheelfunctiemarkers Beoordeling van endotheelfunctiemarkers
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van endotheelfunctiemarkers (bijv. ET-1, VEGF)
Baseline en 3 maanden na de behandeling
NT-proBNP
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van NT-proBNP
Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van markers voor oxidatieve stress
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van markers voor oxidatieve stress (bijv. iNOS, COX2, ROS, P Selectin, ICAM1)
Baseline en 3 maanden na de behandeling
cGMP
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van plasmaspiegels van cGMP
Baseline en 3 maanden na de behandeling
Correlatie analyse
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Correlatie van biochemische parameters met cardiale parameters beoordeeld door Cardiac Magnetic Resonance
Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van circulerende microRNA's
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeling van circulerende microRNA's uit plasma en witte bloedcellen (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454) en correlatie van hun niveaus met basale torsie, spanning en fibrose.
Basislijn
Veranderingen van circulerende miRNA's
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Veranderingen van circulerende miRNA's uit plasma en witte bloedcellen (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454)
Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van circulerende pro-fibrotische en pro-inflammatoire chemokines
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Beoordeling van circulerende pro-fibrotische en pro-inflammatoire chemokines (MCP-1 en TGF-beta) en correlatie met torsie, spanning en fibrose
Baseline en 3 maanden na de behandeling
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na de behandeling
Verandering van parameters van lichaamssamenstelling geëvalueerd door MOC met DEXA-scan van het hele lichaam
Baseline en 3 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andrea M. Isidori

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elisa Giannetta, MD - Phd, Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I, Department of Experimental Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ERGO
  • 2015-004497-15 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren