Endokrin kardiomyopati vid Cushings syndrom: svar på cykliska GMP PDE5-hämmare (ERGO)

Verkningsmekanismer och evolutionär progression av Cushings syndrom (CS) kardiomyopati är ännu inte väl belysta och en specifik behandling har inte identifierats. Vår studie syftar till att karakterisera CS-kardiomyopati i termer av mätning av hjärtkinetik och prestationsparametrar (märkt Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibros (T1-kartläggningsteknik). Vår studie kommer att utvärdera om PDE5A-hämning kan bli ett nytt mål för antiremodelleringsläkemedel i CS-behandlade patienter som utvecklade hjärthypertrofi och/eller diastolisk dysfunktion oberoende av CS-vård enligt gällande riktlinjer. Utredarna kommer också att undersöka de potentiella verkningsmekanismerna för PDE5Ai: om de utövas på hjärtvävnad direkt och samtida även på andra sekundära vägar (analys av vaskulära, endoteliala eller metabola markörer).

Ett multidisciplinärt tillvägagångssätt kommer att göra det möjligt att identifiera ett kluster av kardiovaskulära (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) och metabola index, oxidativ stressmarkörer (iNOS, COX2, ROS, RANTES) och miRNA, vars variationer kommer att analyseras tillsammans med CS kardiomyopati-parametrar uppmätta vid CMR och 2D-ekokardiografi.

Det primära målet är att utvärdera effekterna av PDE5Ai på vänsterkammarombyggnad (LV) (kinetiska och geometriska parametrar) vid filmisk hjärtmagnetisk resonans (CMR) med taggningsteknik och kontrastförstärkt och/eller vid 2D-ekokardiografi med vävnadsdoppleravbildning och speckle spårning hos patienter med CS kardiomyopati

Sekundära mål:

• för att mäta effekten av PDE5Ai på LV-fibros vid T1-kartläggning av CMR vid baslinjen och efter administrering av PDE5Ai.
• för att mäta effekten av PDE5Ai på hjärtprestanda vid cine CMR och vid 2D ekokardiografi med vävnadsdoppleravbildning och speckle tracking vid baslinjen och efter PDE5Ai administrering.
• för att mäta effekten PDE5Ai av cirkulerande hjärt-inflammatoriska-metaboliska-endoteliala molekylära markörer
• för att mäta effekten på ben och kroppssammansättning

Patienterna kommer att screenas vid tidpunkt 0. Uppföljningsbesök kommer att ske var 4:e vecka under behandlingen i 5 månader och 1 månad efter avslutad behandling.

Diagnostiska procedurer kommer att omfatta:

• fysisk undersökning med mätning av antropometriska parametrar (vikt, midjemått, höftomkrets) och vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens);
• blodprovstagning för bedömning av glukos- och lipidmetabolism, lever-, njur-, hematopoetisk och koagulativ funktion, sköldkörtel- och androgenhormoner, ACTH och UFC, inflammatoriska parametrar (cytokiner, monocytsubpopulationer) och mikroRNA;
• SF36, FSFI (hos kvinnor), IEFF och IPSS (i män) frågeformulär;
• hjärtundersökning, elektrokardiogram och ekokardiogram;
• MOC med DEXA;
• magnetisk resonanstomografi (MRT) med kontrastförstärkt hjärt: T1-kartläggning för bedömning av hjärtfibros; märkning för utvärdering av kinetiska parametrar (torsion);

Detta är en pilotstudie proof-of-concept, då räcker 10 patienter för att upptäcka effekten av PDE5Ai på hjärtremodellering vid CS-kardiomyopati. Om man uppskattar ett avhopp på 80 % av studien på grund av komplexiteten hos CS och den relaterade neuropsykiatriska inblandningen, kommer 18 CS-patienter att registreras.

Alla variabler kommer att testas för normalitet. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS 18.0. Jämförelsen före och efter behandlingen kommer att göras med ett icke-parametriskt Wilcoxon-test. Utredarna kommer att beräkna konfidensintervallet för prevalensen av effekten uppmätt med χ2-test eller Fishers exakta test. Korrelationen utfördes av Rho di Spearman.