Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endokrin kardiomyopati i Cushings syndrom: respons på cykliske GMP PDE5-hæmmere (ERGO)

12. maj 2023 opdateret af: Andrea M. Isidori

Undersøgelse om ny indsigt i remodeling af endokrine kardiomyopatier: intramyokardie, molekylær og neuroendokrin vurdering som svar på kronisk hæmning af cyklisk GMP-phosphodiesterase 5A i Cushings syndrom

Patofysiologi af Cushings syndrom (CS) kardiomyopati er endnu uklar, og en specifik behandling er ikke blevet indiceret. Det blev allerede påvist den positive virkning af phosphodiesterase type 5A (PDE5A) hæmning i flere modeller af kardiomyopati og i en model for endokrin kardiomyopati på grund af type 2 diabetes mellitus. Hos denne patient med diabetisk kardiomyopati blev det påvist en forbedring i kardiel kinetik, geometri og præstationsparametre og reduktion af den ambulante måling af taljeomkreds.

Dette repræsenterer den første undersøgelse, der evaluerer hjerteombygning og præstationsændringer og metaboliske/immunologiske/molekylære parametre efter 5 måneders Tadalafil 20 mg i Cushings syndrom kardiomyopati. Den foreslåede forskning vil teste, om phosphodiesterase 5A-hæmning kan blive et nyt mål for anti-remodeling medicin og for at opdage molekylære veje påvirket af denne klasse af lægemidler og et netværk af cirkulerende markører (miRNA) til tidlig diagnose af Cushings syndrom kardiomyopati.

Efterforskerne antager, at:

  • signalmolekylerne cGMP og cAMP kunne ligge til grund for de hypertrofiske/profibrotiske triggere relateret til denne model for endokrin kardiomyopati, og at kronisk hæmning af PDE5, der aktiverer cGMP-signalveje, kunne forbedre hjerteomdannelse på grund af CS;
  • PDE5-hæmning kunne have en rolle i lipolytisk regulering;
  • neuroendokrine (f.eks. natriuretiske peptider) og metaboliske markører og kemokiner (f.eks. MCP-1, TGF-ß) kan relateres til venstre ventrikulær remodellering i CS;
  • der er neuroendokrine (f.eks. natriuretiske peptider), metaboliske markører og kemokiner (f.eks. MCP-1, TGF-ß) relateret til hjertesygdom i CS;
  • miRNA-ekspression [miR-208a, 499, 1, 133, 126, 29, 233, 222, 4454] kan relateres til venstre ventrikulær remodellering i CS;

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Virkningsmekanismer og evolutionær progression af Cushings syndrom (CS) kardiomyopati er endnu ikke blevet godt belyst, og en specifik behandling er ikke blevet identificeret. Vores undersøgelse sigter mod at karakterisere CS-kardiomyopati i form af måling af hjertekinetiske og præstationsparametre (mærket Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibrose (T1-kortlægningsteknik). Vores undersøgelse vil evaluere, om PDE5A-hæmning kan blive et nyt mål for antiremodeling-lægemidler i CS-behandlede patienter, der udviklede hjertehypertrofi og/eller diastolisk dysfunktion uafhængigt af CS-pleje i henhold til gældende retningslinjer. Forskerne vil også undersøge de potentielle virkningsmekanismer af PDE5Ai: hvis det udøves på hjertevæv direkte og samtidig også på andre sekundære veje (analyse af vaskulære, endoteliale eller metaboliske markører).

En multidisciplinær tilgang vil gøre det muligt at identificere en klynge af kardiovaskulære (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) og metaboliske indekser, oxidative stressmarkører (iNOS, COX2, ROS, RANTES) og miRNA'er, hvis variationer vil analysere sammen med CS-kardiomyopati-parametrene målt ved CMR og 2D-ekkokardiografi.

Det primære mål er at evaluere virkningerne af PDE5Ai på venstre ventrikulær (LV) remodellering (kinetiske og geometriske parametre) ved cine cardiac magnetic resonance (CMR) med tagging teknik og kontrastforstærket og/eller ved 2D ekkokardiografi med Tissue Doppler Imaging og speckle. sporing hos patienter med CS-kardiomyopati

Sekundære mål:

  • at måle effekten af ​​PDE5Ai på LV-fibrose ved T1-mapping CMR ved baseline og efter PDE5Ai administration.
  • at måle effekten af ​​PDE5Ai på hjerteydelse ved cine CMR og ved 2D ekkokardiografi med vævs-doppler-billeddannelse og speckle tracking ved baseline og efter PDE5Ai administration.
  • at måle effekten PDE5Ai af cirkulerende hjerte-inflammatoriske-metaboliske-endoteliale molekylære markører
  • at måle effekten på knogle- og kropssammensætning

Patienterne vil blive screenet til tidspunkt 0. Opfølgningsbesøg vil finde sted hver 4. uge under behandlingen i 5 måneder og 1 måned efter endt behandling.

Diagnostiske procedurer vil omfatte:

  • fysisk undersøgelse med måling af antropometriske parametre (vægt, taljeomkreds, hofteomkreds) og vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens);
  • blodprøvetagning til vurdering af glukose- og lipidmetabolisme, lever-, nyre-, hæmatopoietisk og koagulativ funktion, skjoldbruskkirtel- og androgenhormoner, ACTH og UFC, inflammatoriske parametre (cytokiner, monocytsubpopulationer) og mikroRNA;
  • SF36, FSFI (hos kvinder), IEFF og IPSS (hos mænd) spørgeskemaer;
  • hjerteundersøgelse, elektrokardiogram og ekkokardiogram;
  • MOC med DEXA;
  • magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med kontrastforstærket hjerte: T1-kortlægning til vurdering af hjertefibrose; tagging til evaluering af kinetiske parametre (torsion);

Dette er et pilotstudie proof-of-concept, så er 10 patienter tilstrækkeligt til at påvise effekten af ​​PDE5Ai på kardial remodeling i CS kardiomyopati. Ved at estimere et frafald på 80 % af undersøgelsen på grund af kompleksiteten af ​​CS og den relaterede neuro-psykiatriske involvering, vil 18 CS-patienter blive indskrevet.

Alle variabler vil blive testet for normalitet. Statistiske analyser vil blive udført med SPSS 18.0. Sammenligningen før og efter behandlingen vil blive foretaget ved ikke-parametrisk Wilcoxon-test. Efterforskerne vil beregne konfidensintervallet for prævalensen af ​​effekten målt ved χ2 test eller Fisher eksakt test. Korrelationen blev udført af Rho di Spearman.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Rome, Italien, 00161
        • Elisa Giannetta

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder > 18 år;
  • patienter (mænd og kvinder) med tidligere diagnose af Cushings syndrom (CS), kirurgisk og/eller klinisk behandlet i henhold til gældende retningslinjer, med stabile parametre for CS-sygdom inden for de sidste 3 måneder, og med samtidig hjertehypertrofi og/eller diastolisk dysfunktion udviklet uafhængigt af CS-pleje og detekteret ved 2D ekkokardiografi;
  • urinfri cortisol (UFC) niveauer i normalområdet for køn og alder;
  • normalt blodtryk eller kontrolleret hypertension

Ekskluderingskriterier:

  • anvendelse af thiazolidindioner eller spironolacton; nitrater, doxazosin, terazosin og prazosin;
  • nuværende brug af PDE5-hæmmere eller tidligere (vask efter mindst to måneder);
  • medfødt eller valvulær kardiomyopati;
  • nylig iskæmisk hjertesygdom eller revaskularisering efter et myokardieinfarkt (MI);
  • kontraindikationer for brug af tadalafil (overfølsomhed over for tadalafil, brug af nitrater, alvorlige kardiovaskulære lidelser såsom ustabil angina eller alvorlig hjertesvigt, alvorlig leverinsufficiens, blodtryk <90/50 mmHg, nyere historie med slagtilfælde eller myokardieinfarkt og kendte arvelige degenerative retinale lidelser som f.eks. som retinitis pigmentosa);
  • kontraindikationer for CMR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tadalafil
Tadalafil 20 mg skal tages oralt én gang dagligt i 3 måneder
Medicin: Tadalafil
Tadalafil 20 mg skal tages oralt én gang dagligt i 3 måneder
Andre navne:
  • Cialis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af venstre ventrikulær torsion (°)
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Ændring af venstre ventrikulær torsion (°) vurderet gennem hjertemagnetisk resonans
Baseline og 3 måneder efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af hjertebelastning (σ - langsgående forkortelse: belastning %)
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Ændring af hjertebelastning (σ - langsgående forkortelse: belastning %) vurderet gennem hjertemagnetisk resonans
Baseline og 3 måneder efter behandling
Kvantificering af myokardiefibrose
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Kvantificering af myokardiefibrose vurderet med T1-kortlægning gennem hjertemagnetisk resonans
Baseline og 3 måneder efter behandling
Inflammatoriske indekser
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af inflammatoriske indekser (f.eks. TGF-beta, MCP1)
Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af endotelfunktionsmarkører Vurdering af endotelfunktionsmarkører
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af endotelfunktionsmarkører (f.eks. ET-1, VEGF)
Baseline og 3 måneder efter behandling
NT-proBNP
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af NT-proBNP
Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af oxidative stressmarkører
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af oxidative stressmarkører (f.eks. iNOS, COX2, ROS, P Selectin, ICAM1)
Baseline og 3 måneder efter behandling
cGMP
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af plasmaniveauer af cGMP
Baseline og 3 måneder efter behandling
Korrelationsanalyse
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Korrelation af biokemiske parametre med hjerteparametre vurderet gennem hjertemagnetisk resonans
Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af cirkulerende mikroRNA'er
Tidsramme: Baseline
Vurdering af cirkulerende mikroRNA'er fra plasma og hvide blodlegemer (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454) og korrelation af deres niveauer til basal torsion, belastning og fibrose.
Baseline
Ændringer af cirkulerende miRNA'er
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Ændringer i cirkulerende miRNA'er fra plasma og hvide blodlegemer (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454)
Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af cirkulerende pro-fibrotiske og pro-inflammatoriske kemokiner
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Vurdering af cirkulerende pro-fibrotiske og pro-inflammatoriske kemokiner (MCP-1 og TGF-beta) og korrelation til torsion, belastning og fibrose
Baseline og 3 måneder efter behandling
Kropssammensætning
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter behandling
Ændring af parametre for kropssammensætning evalueret af MOC med total body DEXA-scanning
Baseline og 3 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Andrea M. Isidori

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elisa Giannetta, MD - Phd, Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I, Department of Experimental Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2015

Først opslået (Skøn)

20. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ERGO
  • 2015-004497-15 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cushings syndrom kardiomyopati

Kliniske forsøg med Tadalafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner