이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

쿠싱 증후군에서의 내분비 심근병증: 순환 GMP PDE5 억제제에 대한 반응 (ERGO)

2023년 5월 12일 업데이트: Andrea M. Isidori

내분비 심근병증의 리모델링에 대한 새로운 통찰에 관한 연구: 쿠싱 증후군에서 순환 GMP Phosphodiesterase 5A의 만성 억제에 대한 심근내, 분자 및 신경내분비 평가

쿠싱 증후군(CS) 심근병증의 병태생리학은 아직 명확하지 않으며 구체적인 치료법도 제시되지 않았습니다. 여러 심근병증 모델과 제2형 당뇨병으로 인한 내분비성 심근병증 모델에서 PDE5A(phosphodiesterase type 5A) 억제의 긍정적인 영향이 이미 입증되었습니다. 당뇨병성 심근병증이 있는 이 환자에서 심장 운동, 기하 및 성능 매개변수의 개선과 허리 둘레의 보행 측정 감소가 입증되었습니다.

이것은 쿠싱 증후군 심근병증에서 Tadalafil 20mg을 5개월 사용한 후 심장 리모델링 및 성능 변화와 대사/면역/분자 매개변수를 평가한 첫 번째 연구입니다. 제안된 연구는 포스포디에스테라제 5A 억제가 항개조 약물의 새로운 표적이 될 수 있는지 여부를 테스트하고 쿠싱 증후군 심근병증의 조기 진단을 위한 순환 마커 네트워크(miRNA)와 이러한 약물 종류에 의해 영향을 받는 분자 경로를 발견할 것입니다.

연구자들은 다음과 같은 가설을 세웁니다.

  • 신호 분자 cGMP 및 cAMP는 이 모델의 내분비 심근병증과 관련된 비대/전섬유화 트리거의 기초가 될 수 있으며 cGMP 신호 경로를 활성화하는 PDE5의 만성 억제는 CS로 인한 심장 리모델링을 개선할 수 있습니다.
  • PDE5 억제는 지방 분해 조절에 역할을 할 수 있습니다.
  • 신경내분비(예: 나트륨이뇨 펩티드) 및 대사 마커 및 케모카인(예: MCP-1, TGF-ß)는 CS의 좌심실 리모델링과 관련이 있을 수 있습니다.
  • 신경내분비계(예: 나트륨이뇨 펩티드), 대사 마커 및 케모카인(예: CS의 심장 질환과 관련된 MCP-1, TGF-ß);
  • miRNA 발현[miR-208a, 499, 1, 133, 126, 29, 233, 222, 4454]은 CS에서 좌심실 리모델링과 관련될 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

쿠싱 증후군(CS) 심근병증의 작용 기전과 진화적 진행은 아직 잘 밝혀지지 않았으며 특정 치료법도 확인되지 않았습니다. 우리의 연구는 심장 동역학 및 성능 매개변수(심장 자기 공명 영상 태그 지정), 섬유증(T1 매핑 기술) 측정 측면에서 CS 심근병증을 특성화하는 것을 목표로 합니다. 우리의 연구는 PDE5A 억제가 현재 지침에 따라 CS 관리와 독립적으로 심장 비대 및/또는 이완기 기능 장애를 일으킨 CS 치료 환자에서 항개조 약물의 새로운 표적이 될 수 있는지 평가할 것입니다. 조사관은 또한 PDE5Ai의 잠재적인 작용 메커니즘을 탐구할 것입니다: 심장 조직에 직접적으로 작용하는 경우 다른 이차 경로(혈관, 내피 또는 대사 마커 분석)에서도 동시에 작용합니다.

다학제적 접근 방식을 통해 심혈관(NT-ProBNP, TGFb, MCP1) 및 대사 지표, 산화 스트레스 마커(iNOS, COX2, ROS, RANTES) 및 miRNA의 클러스터를 식별할 수 있으며, 이들의 변이는 CS 심근병증 파라미터와 함께 분석됩니다. CMR 및 2D 심초음파.

1차 목표는 태깅 기술 및 조영 증강 및/또는 조직 도플러 이미징 및 스펙클을 사용한 2D 심초음파에서 시네 심장 자기 공명(CMR)에서 좌심실(LV) 리모델링(운동 및 기하학 매개변수)에 대한 PDE5Ai의 효과를 평가하는 것입니다. CS 심근 병증 환자 추적

보조 목표:

  • 기준선 및 PDE5Ai 투여 후 T1-매핑 CMR에서 좌심실 섬유증에 대한 PDE5Ai의 효과를 측정하기 위해.
  • PDE5Ai가 기준선과 PDE5Ai 투여 후 Tissue Doppler Imaging 및 스펙클 추적을 사용하여 cine CMR 및 2D 심초음파에서 심장 기능에 미치는 영향을 측정합니다.
  • 순환 심장-염증-대사-내피 분자 마커의 PDE5Ai 효과 측정
  • 뼈와 체성분에 미치는 영향을 측정하기 위해

환자는 시간 0에 스크리닝될 것이다. 후속 방문은 치료 중 5개월 및 치료 종료 후 1개월 동안 4주마다 실시될 것이다.

진단 절차에는 다음이 포함됩니다.

  • 신체 측정 파라미터(체중, 허리 둘레, 엉덩이 둘레) 및 활력 징후(혈압, 심박수) 측정을 통한 신체 검사;
  • 포도당 및 지질 대사, 간, 신장, 조혈 및 응고 기능, 갑상선 및 안드로겐 호르몬, ACTH 및 UFC, 염증 매개변수(사이토카인, 단핵구 아집단) 및 마이크로RNA를 평가하기 위한 혈액 샘플링;
  • SF36, FSFI(여성), IEFF e IPSS(남성) 설문지;
  • 심장 검사, 심전도 및 심초음파;
  • DEXA와 MOC;
  • 조영 증강 심장을 사용한 자기 공명 영상(MRI): 심장 섬유증 평가를 위한 T1-매핑; 동역학 매개변수(비틀림)를 평가하기 위한 태깅;

이것은 파일럿 연구 개념 증명이며, CS 심근병증에서 심장 재형성에 대한 PDE5Ai의 효과를 감지하는 데 10명의 환자가 충분합니다. CS의 복잡성 및 관련 신경정신과 관련성으로 인해 연구의 80% 탈락을 예상하면 18명의 CS 환자가 등록될 것입니다.

모든 변수는 정규성을 테스트합니다. 통계 분석은 SPSS 18.0을 사용하여 수행됩니다. 치료 전후 비교는 비모수 Wilcoxon 테스트로 이루어집니다. 조사관은 χ2 테스트 또는 Fisher 정확 테스트로 측정된 효과의 유병률에 대한 신뢰 구간을 계산합니다. 상관 관계는 Rho di Spearman에 의해 수행되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 > 18세;
  • 이전에 쿠싱 증후군(CS) 진단을 받았고 현재 지침에 따라 외과적 및/또는 임상적으로 치료를 받았고 지난 3개월 동안 CS 질환의 안정적인 매개변수가 있고 수반되는 심장 비대 및/또는 이완기 기능 장애가 발생한 환자(남성 및 여성) CS 관리와 독립적이며 2D 심초음파로 감지됨;
  • 성별 및 연령에 대한 정상 범위의 비뇨기 유리 코르티솔(UFC) 수치;
  • 정상 혈압 또는 통제된 고혈압

제외 기준:

  • 티아졸리딘디온 또는 스피로노락톤 사용; 질산염, 독사조신, 테라조신 및 프라조신;
  • PDE5 억제제의 현재 사용 또는 이전 사용(최소 2개월 후 휴약);
  • 선천성 또는 판막성 심근병증;
  • 심근 경색(MI) 후 최근 허혈성 심장 질환 또는 재관류화;
  • 타다라필 사용에 대한 금기(타다라필에 대한 과민증, 질산염 사용, 불안정 협심증 또는 심한 심부전과 같은 심각한 심혈관 질환, 심각한 간 손상, 혈압 <90/50 mmHg, 뇌졸중 또는 심근 경색의 최근 병력 및 알려진 유전성 퇴행성 망막 질환: 색소성 망막염);
  • CMR에 대한 금기 사항.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 타다라필
타다라필 20mg 1일 1회 3개월간 경구 복용
의약품: 타다라필
타다라필 20mg 1일 1회 3개월간 경구 복용
다른 이름들:
  • 시알리스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
좌심실 비틀림의 변화(°)
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
심장자기공명을 통해 평가한 좌심실 비틀림(°)의 변화
기준선 및 치료 후 3개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심장 긴장도의 변화(σ - 세로 단축: 변형률 %)
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
심장 자기 공명을 통해 평가한 심장 변형률(σ - 경도 단축: 변형률 %)의 변화
기준선 및 치료 후 3개월
심근 섬유증의 정량화
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
심장 자기 공명을 통한 T1 매핑으로 평가한 심근 섬유증의 정량화
기준선 및 치료 후 3개월
염증 지수
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
염증 지수 평가(예: TGF-베타, MCP1)
기준선 및 치료 후 3개월
내피 기능 마커 평가 내피 기능 마커 평가
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
내피 기능 마커 평가(예: ET-1, VEGF)
기준선 및 치료 후 3개월
NT-proBNP
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
NT-proBNP 평가
기준선 및 치료 후 3개월
산화 스트레스 마커 평가
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
산화 스트레스 마커 평가(예: iNOS, COX2, ROS, P Selectin, ICAM1)
기준선 및 치료 후 3개월
cGMP
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
CGMP의 혈장 수준 평가
기준선 및 치료 후 3개월
상관 분석
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
심장 자기 공명을 통해 평가된 심장 매개변수와 생화학적 매개변수의 상관관계
기준선 및 치료 후 3개월
순환 microRNA 평가
기간: 기준선
혈장 및 백혈구(miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454)에서 순환하는 마이크로RNA의 평가 및 기저 비틀림, 변형 및 섬유증에 대한 수준의 상관관계.
기준선
순환하는 miRNA의 변화
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
혈장 및 백혈구에서 순환하는 miRNA의 변화(miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454)
기준선 및 치료 후 3개월
순환하는 전 섬유화 및 전 염증성 케모카인 평가
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
순환하는 전섬유화 및 전염증 케모카인(MCP-1 및 TGF-베타) 및 비틀림, 변형 및 섬유증과의 상관관계 평가
기준선 및 치료 후 3개월
체성분
기간: 기준선 및 치료 후 3개월
전신 DEXA 스캔으로 MOC에서 평가한 체성분 변수의 변화
기준선 및 치료 후 3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Andrea M. Isidori

수사관

  • 수석 연구원: Elisa Giannetta, MD - Phd, Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I, Department of Experimental Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 11월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 11월 19일

처음 게시됨 (추정)

2015년 11월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ERGO
  • 2015-004497-15 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

쿠싱증후군 심근병증에 대한 임상 시험

타다라필에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Mauritania

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다