Cardiomiopatia endócrina na síndrome de Cushing: resposta aos inibidores cíclicos de GMP PDE5 (ERGO)

Os mecanismos de ação e progressão evolutiva da cardiomiopatia da Síndrome de Cushing (SC) ainda não estão bem elucidados e um tratamento específico não foi identificado. Nosso estudo visa caracterizar a cardiomiopatia SC em termos de medição dos parâmetros cinéticos e de desempenho cardíacos (tagged Cardiac Ressonance Imaging), fibrose (técnica de mapeamento T1). Nosso estudo avaliará se a inibição de PDE5A pode se tornar um novo alvo para drogas antiremodeladoras em pacientes tratados com CS que desenvolveram hipertrofia cardíaca e/ou disfunção diastólica independentemente dos cuidados com CS de acordo com as diretrizes atuais. Os investigadores também explorarão os potenciais mecanismos de ação do PDE5Ai: se exercido diretamente no tecido cardíaco e contemporâneo também em outras vias secundárias (analisando marcadores vasculares, endoteliais ou metabólicos).

Uma abordagem multidisciplinar permitirá identificar um cluster de índices cardiovasculares (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) e metabólicos, marcadores de estresse oxidativo (iNOS, COX2, ROS, RANTES) e miRNAs, cujas variações serão analisadas em conjunto com os parâmetros de cardiomiopatia CS medidos em RMC e ecocardiografia 2D.

O Objetivo Primário é avaliar os efeitos do PDE5Ai na remodelação (parâmetros cinéticos e geométricos) do Ventrículo Esquerdo (VE) na cine ressonância magnética cardíaca (RMC) com técnica de tagging e contraste e/ou na ecocardiografia 2D com Doppler tecidual e speckle rastreamento em pacientes com cardiomiopatia SC

Objetivos secundários:

• para medir o efeito de PDE5Ai na fibrose LV no mapeamento T1 CMR na linha de base e após a administração de PDE5Ai.
• medir o efeito do PDE5Ai no desempenho cardíaco em cine RMC e na ecocardiografia 2D com Doppler tecidual e rastreamento de speckle no início e após a administração de PDE5Ai.
• para medir o efeito PDE5Ai de marcadores moleculares cardíacos-inflamatórios-metabólicos-endoteliais circulantes
• para medir o efeito na composição óssea e corporal

Os pacientes serão triados no tempo 0. As visitas de acompanhamento ocorrerão a cada 4 semanas durante o tratamento por 5 meses e 1 mês após o término do tratamento.

Os procedimentos de diagnóstico incluirão:

• exame físico com aferição de parâmetros antropométricos (peso, circunferência da cintura, circunferência do quadril) e sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca);
• coleta de sangue para avaliação do metabolismo glicídico e lipídico, função hepática, renal, hematopoiética e coagulativa, hormônios tireoidianos e andrógenos, ACTH e UFC, parâmetros inflamatórios (citocinas, subpopulações de monócitos) e microRNA;
• questionários SF36, FSFI (em mulheres), IEFF e IPSS (em homens);
• exame cardíaco, eletrocardiograma e ecocardiograma;
• MOC com DEXA;
• imagem por ressonância magnética (RM) com contraste cardíaco: mapeamento T1 para avaliação de fibrose cardíaca; marcação para avaliação de parâmetros cinéticos (torção);

Este é um estudo piloto de prova de conceito, então 10 pacientes são suficientes para detectar o efeito do PDE5Ai na remodelação cardíaca na cardiomiopatia CS. Estimando uma desistência de 80% do estudo devido à complexidade da CS e ao envolvimento neuropsiquiátrico relacionado, 18 pacientes com CS serão incluídos.

Todas as variáveis ​​serão testadas quanto à normalidade. As análises estatísticas serão realizadas no SPSS 18.0. A comparação antes e depois do tratamento será feita pelo teste não paramétrico de Wilcoxon. Os investigadores calcularão o intervalo de confiança para a prevalência do efeito medido pelo teste χ2 ou teste exato de Fisher. A correlação foi realizada por Rho di Spearman.