Kardiomiopatia endokrynologiczna w zespole Cushinga: odpowiedź na cykliczne inhibitory GMP PDE5 (ERGO)

Mechanizmy działania i ewolucyjny postęp kardiomiopatii zespołu Cushinga (CS) nie zostały jeszcze dobrze wyjaśnione, a specyficzne leczenie nie zostało zidentyfikowane. Nasze badanie ma na celu scharakteryzowanie kardiomiopatii CS pod kątem pomiaru parametrów kinetycznych i wydolnościowych serca (oznaczenie Cardiac Magnetic Resonance Imaging), włóknienia (technika mapowania T1). Nasze badanie oceni, czy hamowanie PDE5A może stać się nowym celem dla leków antyremodelingowych u pacjentów leczonych kortykosteroidami, u których rozwinął się przerost mięśnia sercowego i/lub dysfunkcja rozkurczowa niezależnie od leczenia kortykosteroidami zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Badacze zbadają również potencjalne mechanizmy działania PDE5Ai: w przypadku wywierania go bezpośrednio na tkankę serca, a współcześnie również na inne szlaki wtórne (analiza markerów naczyniowych, śródbłonkowych czy metabolicznych).

Multidyscyplinarne podejście pozwoli zidentyfikować grupę wskaźników sercowo-naczyniowych (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) i metabolicznych, markerów stresu oksydacyjnego (iNOS, COX2, ROS, RANTES) i miRNA, których zmienność będzie analizowana razem z parametrami kardiomiopatii CS mierzonymi w CMR i echokardiografia 2D.

Podstawowym celem jest ocena wpływu PDE5Ai na przebudowę lewej komory (LV) (parametry kinetyczne i geometrii) w rezonansie magnetycznym serca (CMR) z techniką znakowania i ze wzmocnieniem kontrastowym i/lub w echokardiografii 2D z tkankowym obrazowaniem dopplerowskim i obrazowaniem plamkowym śledzenia u pacjentów z kardiomiopatią CS

Cele drugorzędne:

• w celu zmierzenia wpływu PDE5Ai na zwłóknienie lewej komory przy CMR mapowania T1 na początku badania i po podaniu PDE5Ai.
• w celu zmierzenia wpływu PDE5Ai na czynność serca w badaniu CMR w trybie kinowym i echokardiografii 2D z obrazowaniem tkankowym Dopplera i śledzeniem plamek na początku badania i po podaniu PDE5Ai.
• do pomiaru wpływu PDE5Ai krążących markerów molekularnych serca, zapalenia, metabolizmu i śródbłonka
• do pomiaru wpływu na skład kości i ciała

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w czasie 0. Wizyty kontrolne będą odbywać się co 4 tygodnie w trakcie leczenia przez 5 miesięcy i 1 miesiąc po zakończeniu leczenia.

Procedury diagnostyczne obejmą:

• badanie przedmiotowe z pomiarem parametrów antropometrycznych (waga, obwód pasa, obwód bioder) oraz parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno);
• pobieranie krwi do oceny metabolizmu glukozy i lipidów, funkcji wątroby, nerek, układu krwiotwórczego i krzepnięcia, hormonów tarczycy i androgenów, ACTH i UFC, parametrów stanu zapalnego (cytokiny, subpopulacje monocytów) oraz mikroRNA;
• kwestionariusze SF36, FSFI (u kobiet), IEFF e IPSS (u mężczyzn);
• badanie serca, elektrokardiogram i echokardiogram;
• MOC z DEXA;
• rezonans magnetyczny (MRI) z sercem ze wzmocnieniem kontrastowym: mapowanie T1 do oceny zwłóknienia mięśnia sercowego; znakowanie do oceny parametrów kinetycznych (skręcanie);

Jest to badanie pilotażowe potwierdzające słuszność koncepcji, wtedy wystarczy 10 pacjentów, aby wykryć wpływ PDE5Ai na przebudowę serca w kardiomiopatii CS. Szacując 80% rezygnację z badania z powodu złożoności CS i związanego z tym zaangażowania neuropsychiatrycznego, włączonych zostanie 18 pacjentów z CS.

Wszystkie zmienne zostaną przetestowane pod kątem normalności. Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu SPSS 18.0. Porównanie przed i po leczeniu zostanie wykonane za pomocą nieparametrycznego testu Wilcoxona. Badacze obliczą przedział ufności dla rozpowszechnienia efektu mierzonego testem χ2 lub dokładnym testem Fishera. Korelację wykonał Rho di Spearman.