Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endokrinní kardiomyopatie u Cushingova syndromu: Reakce na cyklické inhibitory GMP PDE5 (ERGO)

12. května 2023 aktualizováno: Andrea M. Isidori

Studie o nových pohledech na přestavbu endokrinních kardiomyopatií: Intramyokardiální, molekulární a neuroendokrinní hodnocení v reakci na chronickou inhibici cyklické GMP fosfodiesterázy 5A u Cushingova syndromu

Patofyziologie kardiomyopatie Cushingova syndromu (CS) je dosud nejasná a specifická léčba nebyla indikována. Již byl prokázán pozitivní vliv inhibice fosfodiesterázy typu 5A (PDE5A) na několika modelech kardiomyopatie a na modelu endokrinní kardiomyopatie způsobené diabetes mellitus 2. typu. U těchto pacientů s diabetickou kardiomyopatií bylo prokázáno zlepšení srdeční kinetiky, geometrie a výkonnostních parametrů a snížení ambulantního měření obvodu pasu.

Jedná se o první studii, která hodnotí remodelaci srdce a změny výkonnosti a metabolické/imunologické/molekulární parametry po 5 měsících podávání Tadalafilu 20 mg u kardiomyopatie s Cushingovým syndromem. Navrhovaný výzkum bude testovat, zda by se inhibice fosfodiesterázy 5A mohla stát novým cílem pro léky proti remodelaci a objevit molekulární dráhy ovlivněné touto třídou léků a síť cirkulujících markerů (miRNA) pro časnou diagnostiku kardiomyopatie Cushingova syndromu.

Vyšetřovatelé předpokládají, že:

  • signální molekuly cGMP a cAMP by mohly být základem hypertrofických/profibrotických spouštěčů souvisejících s tímto modelem endokrinní kardiomyopatie a že chronická inhibice PDE5, aktivující signální dráhy cGMP, by mohla zlepšit srdeční remodelaci v důsledku CS;
  • Inhibice PDE5 by mohla hrát roli v lipolytické regulaci;
  • neuroendokrinní (např. natriuretické peptidy) a metabolické markery a chemokiny (např. MCP-1, TGF-ß) může souviset s remodelací levé komory u CS;
  • existují neuroendokrinní (např. natriuretické peptidy), metabolické markery a chemokiny (např. MCP-1, TGF-ß) související se srdečním onemocněním u CS;
  • exprese miRNA [miR-208a, 499, 1, 133, 126, 29, 233, 222, 4454] může souviset s remodelací levé komory v CS;

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mechanismy účinku a evoluční progrese kardiomyopatie Cushingova syndromu (CS) nejsou dosud dobře objasněny a konkrétní léčba nebyla identifikována. Naše studie si klade za cíl charakterizovat CS kardiomyopatii z hlediska měření srdečních kinetických a výkonnostních parametrů (označené zobrazováním pomocí magnetické rezonance srdce), fibrózy (technika mapování T1). Naše studie vyhodnotí, zda by se inhibice PDE5A mohla stát novým cílem pro antiremodelační léky u pacientů léčených CS, u kterých se vyvinula srdeční hypertrofie a/nebo diastolická dysfunkce nezávisle na péči o CS podle současných doporučení. Výzkumníci také prozkoumají potenciální mechanismy působení PDE5Ai: je-li aplikována na srdeční tkáň přímo a současně i na jiné sekundární dráhy (analýza vaskulárních, endoteliálních nebo metabolických markerů).

Multidisciplinární přístup umožní identifikovat shluk kardiovaskulárních (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) a metabolických indexů, markerů oxidačního stresu (iNOS, COX2, ROS, RANTES) a miRNA, jejichž variace budou analyzovány společně s parametry CS kardiomyopatie měřenými na CMR a 2D-echokardiografie.

Primárním cílem je vyhodnotit účinky PDE5Ai na remodelaci levé komory (LV) (kinetické a geometrické parametry) při filmové srdeční magnetické rezonanci (CMR) s technikou značkování a kontrastní a/nebo 2D echokardiografii s tkáňovým dopplerovským zobrazením a skvrnitostí sledování u pacientů s CS kardiomyopatií

Sekundární cíle:

  • pro měření účinku PDE5Ai na fibrózu LK při CMR mapování T1 na začátku a po podání PDE5Ai.
  • k měření účinku PDE5Ai na srdeční výkon při CMR kina a při 2D echokardiografii s tkáňovým dopplerovským zobrazením a sledováním skvrn na začátku a po podání PDE5Ai.
  • k měření účinku PDE5Ai cirkulujících srdečních-zánětlivých-metabolicko-endoteliálních molekulárních markerů
  • k měření účinku na kosti a složení těla

Pacienti budou vyšetřeni v čase 0. Kontrolní návštěvy budou probíhat každé 4 týdny během léčby po dobu 5 měsíců a 1 měsíc po ukončení léčby.

Diagnostické postupy budou zahrnovat:

  • fyzikální vyšetření s měřením antropometrických parametrů (váha, obvod pasu, obvod boků) a vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence);
  • odběr krve pro hodnocení metabolismu glukózy a lipidů, jater, ledvin, hematopoetické a koagulační funkce, hormonů štítné žlázy a androgenů, ACTH a UFC, zánětlivých parametrů (cytokiny, subpopulace monocytů) a mikroRNA;
  • dotazníky SF36, FSFI (u žen), IEFF a IPSS (u mužů);
  • vyšetření srdce, elektrokardiogram a echokardiogram;
  • MOC s DEXA;
  • zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) se srdcem s kontrastem: T1-mapování pro hodnocení srdeční fibrózy; značkování pro hodnocení kinetických parametrů (torze);

Jedná se o pilotní studii proof-of-concept, pak 10 pacientů stačí k detekci vlivu PDE5Ai na srdeční remodelaci u CS kardiomyopatie. Při odhadu 80% vyřazení ze studie z důvodu složitosti CS a souvisejícího neuropsychiatrického postižení bude zařazeno 18 pacientů s CS.

Všechny proměnné budou testovány na normalitu. Statistické analýzy budou prováděny pomocí SPSS 18.0. Srovnání před a po léčbě bude provedeno neparametrickým Wilcoxonovým testem. Vyšetřovatelé vypočítají interval spolehlivosti pro prevalenci účinku měřenou χ2 testem nebo Fisherovým exaktním testem. Korelaci provedl Rho di Spearman.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00161
        • Elisa Giannetta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk>18 let;
  • pacienti (muži i ženy) s předchozí diagnózou Cushingova syndromu (CS), chirurgicky a/nebo klinicky léčeni podle současných doporučení, se stabilními parametry onemocnění CS v posledních 3 měsících a se současnou srdeční hypertrofií a/nebo diastolickou dysfunkcí nezávisle na péči CS a detekovaný 2D echokardiografií;
  • hladiny volného kortizolu v moči (UFC) v normálním rozmezí pro pohlaví a věk;
  • normální krevní tlak nebo kontrolovaná hypertenze

Kritéria vyloučení:

  • použití thiazolidindionů nebo spironolaktonu; nitráty, doxazosin, terazosin a prazosin;
  • současné užívání inhibitorů PDE5 nebo předchozí (vymývejte alespoň dva měsíce);
  • vrozená nebo chlopenní kardiomyopatie;
  • nedávná ischemická choroba srdeční nebo revaskularizace po infarktu myokardu (MI);
  • kontraindikace užívání tadalafilu (přecitlivělost na tadalafil, užívání nitrátů, závažné kardiovaskulární poruchy, jako je nestabilní angina pectoris nebo těžké srdeční selhání, závažné poškození jater, krevní tlak <90/50 mmHg, nedávná cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu a známé dědičné degenerativní poruchy sítnice, např. jako retinitis pigmentosa);
  • kontraindikace CMR.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tadalafil
Tadalafil 20 mg se užívá perorálně jednou denně po dobu 3 měsíců
Lék: Tadalafil
Tadalafil 20 mg se užívá perorálně jednou denně po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Cialis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna torze levé komory (°)
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Změna torze levé komory (°) hodnocená pomocí srdeční magnetické rezonance
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna srdečního napětí (σ - podélné zkrácení: napětí %)
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Změna srdečního napětí (σ - podélné zkrácení: deformace %) hodnocená pomocí srdeční magnetické rezonance
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Kvantifikace myokardiální fibrózy
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Kvantifikace myokardiální fibrózy hodnocená pomocí T1-mapování prostřednictvím srdeční magnetické rezonance
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Zánětlivé indexy
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Hodnocení zánětlivých indexů (např. TGF-beta, MCP1)
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Hodnocení markerů endoteliální funkce Hodnocení markerů endoteliální funkce
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Stanovení markerů endoteliální funkce (např. ET-1, VEGF)
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
NT-proBNP
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Hodnocení NT-proBNP
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Hodnocení markerů oxidačního stresu
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Hodnocení markerů oxidačního stresu (např. iNOS, COX2, ROS, P Selectin, ICAM1)
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
cGMP
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Stanovení plazmatických hladin cGMP
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Korelační analýza
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Korelace biochemických parametrů se srdečními parametry hodnocenými pomocí srdeční magnetické rezonance
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Hodnocení cirkulujících mikroRNA
Časové okno: Základní linie
Hodnocení cirkulujících mikroRNA z plazmy a bílých krvinek (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454) a korelace jejich hladin k bazální torzi, napětí a fibróze.
Základní linie
Změny cirkulujících miRNA
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Změny cirkulujících miRNA z plazmy a bílých krvinek (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454)
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Stanovení cirkulujících profibrotických a prozánětlivých chemokinů
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Hodnocení cirkulujících profibrotických a prozánětlivých chemokinů (MCP-1 a TGF-beta) a korelace s torzí, napětím a fibrózou
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Složení těla
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě
Změna parametrů tělesného složení hodnocená MOC s celotělovým DEXA skenem
Výchozí stav a 3 měsíce po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andrea M. Isidori

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elisa Giannetta, MD - Phd, Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I, Department of Experimental Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ERGO
  • 2015-004497-15 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cushingův syndrom Kardiomyopatie

Klinické studie na Tadalafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit