Endokrin kardiomyopati ved Cushings syndrom: respons på sykliske GMP PDE5-hemmere (ERGO)

Virkningsmekanismer og evolusjonær progresjon av Cushings syndrom (CS) kardiomyopati er ennå ikke godt belyst, og en spesifikk behandling er ikke identifisert. Vår studie tar sikte på å karakterisere CS-kardiomyopati når det gjelder måling av hjertekinetiske og ytelsesparametre (merket Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibrose (T1-kartleggingsteknikk). Vår studie vil evaluere om PDE5A-hemming kan bli et nytt mål for antiremodelleringsmedisiner hos CS-behandlede pasienter som utviklet hjertehypertrofi og/eller diastolisk dysfunksjon uavhengig av CS-behandling i henhold til gjeldende retningslinjer. Etterforskerne vil også utforske de potensielle virkningsmekanismene til PDE5Ai: hvis det utøves på hjertevev direkte og samtidig også på andre sekundære veier (analyse av vaskulære, endoteliale eller metabolske markører).

En multidisiplinær tilnærming vil tillate å identifisere en klynge av kardiovaskulære (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) og metabolske indekser, oksidative stressmarkører (iNOS, COX2, ROS, RANTES) og miRNA, hvis variasjoner vil analysere sammen med CS kardiomyopati-parametrene målt ved CMR og 2D-ekkokardiografi.

Det primære målet er å evaluere effekten av PDE5Ai på venstre ventrikkel (LV) remodellering (kinetiske og geometriske parametere) ved cine cardiac magnetic resonance (CMR) med merketeknikk og kontrastforsterket og/eller ved 2D ekkokardiografi med vevsdoppleravbildning og flekk sporing hos pasienter med CS kardiomyopati

Sekundære mål:

• for å måle effekten av PDE5Ai på LV-fibrose ved T1-kartlegging av CMR ved baseline og etter PDE5Ai-administrasjon.
• å måle effekten av PDE5Ai på hjerteytelse ved cine CMR og ved 2D ekkokardiografi med vevsdoppleravbildning og flekksporing ved baseline og etter PDE5Ai-administrasjon.
• å måle effekten PDE5Ai av sirkulerende hjerte-inflammatoriske-metabolske-endoteliale molekylære markører
• for å måle effekten på bein og kroppssammensetning

Pasientene vil bli screenet til tidspunkt 0. Oppfølgingsbesøk vil finne sted hver 4. uke under behandlingen i 5 måneder og 1 måned etter avsluttet behandling.

Diagnostiske prosedyrer vil omfatte:

• fysisk undersøkelse med måling av antropometriske parametere (vekt, midjeomkrets, hofteomkrets) og vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens);
• blodprøvetaking for vurdering av glukose- og lipidmetabolisme, lever-, nyre-, hematopoetisk og koagulativ funksjon, skjoldbruskkjertel- og androgenhormoner, ACTH og UFC, inflammatoriske parametere (cytokiner, monocyttsubpopulasjoner) og mikroRNA;
• SF36, FSFI (hos kvinner), IEFF og IPSS (hos menn) spørreskjemaer;
• hjerteundersøkelse, elektrokardiogram og ekkokardiogram;
• MOC med DEXA;
• magnetisk resonansavbildning (MRI) med kontrastforsterket hjerte: T1-kartlegging for vurdering av hjertefibrose; tagging for å evaluere kinetiske parametere (torsjon);

Dette er en pilotstudie proof-of-concept, da er 10 pasienter tilstrekkelig til å oppdage effekten av PDE5Ai på hjerteremodellering ved CS kardiomyopati. Ved å anslå et frafall på 80 % av studien på grunn av kompleksiteten til CS og den relaterte nevropsykiatriske involveringen, vil 18 CS-pasienter bli registrert.

Alle variabler vil bli testet for normalitet. Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS 18.0. Sammenligningen før og etter behandling vil bli gjort ved en ikke-parametrisk Wilcoxon-test. Undersøkerne vil beregne konfidensintervallet for prevalensen av effekten målt med χ2-test eller Fisher eksakt-test. Korrelasjonen ble utført av Rho di Spearman.