Cardiomyopathie endocrinienne dans le syndrome de Cushing : réponse aux inhibiteurs cycliques du GMP PDE5 (ERGO)

Les mécanismes d'action et la progression évolutive de la cardiomyopathie du syndrome de Cushing (CS) ne sont pas encore bien élucidés et un traitement spécifique n'a pas été identifié. Notre étude vise à caractériser la cardiomyopathie CS en termes de mesure des paramètres cinétiques et de performance cardiaques (tagged Cardiac Magnetic Resonance Imaging), de la fibrose (technique de cartographie T1). Notre étude évaluera si l'inhibition de la PDE5A pourrait devenir une nouvelle cible pour les médicaments anti-remodelage chez les patients traités par CS qui ont développé une hypertrophie cardiaque et/ou un dysfonctionnement diastolique indépendamment des soins CS accordés par les directives actuelles. Les chercheurs exploreront également les mécanismes d'action potentiels de la PDE5Ai : si elle est exercée directement sur le tissu cardiaque et contemporaine également sur d'autres voies secondaires (analyse de marqueurs vasculaires, endothéliaux ou métaboliques).

Une approche multidisciplinaire permettra d'identifier un cluster d'indices cardiovasculaires (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) et métaboliques, de marqueurs de stress oxydatif (iNOS, COX2, ROS, RANTES) et de miARN, dont les variations seront analysées conjointement avec les paramètres de cardiomyopathie CS mesurés à CMR et échocardiographie 2D.

L'objectif principal est d'évaluer les effets de la PDE5Ai sur le remodelage ventriculaire gauche (LV) (paramètres cinétiques et géométriques) à la résonance magnétique cardiaque (CMR) ciné avec technique de marquage et contraste amélioré et/ou à l'échocardiographie 2D avec imagerie Doppler tissulaire et speckle suivi chez les patients atteints de cardiomyopathie CS

Objectifs Secondaires :

• pour mesurer l'effet de PDE5Ai sur la fibrose du VG lors de la cartographie T1 CMR au départ et après l'administration de PDE5Ai.
• pour mesurer l'effet de la PDE5Ai sur les performances cardiaques au ciné CMR et à l'échocardiographie 2D avec imagerie Doppler tissulaire et suivi du chatoiement au départ et après l'administration de la PDE5Ai.
• pour mesurer l'effet PDE5Ai des marqueurs moléculaires circulants cardiaques-inflammatoires-métaboliques-endothéliaux
• pour mesurer l'effet sur la composition osseuse et corporelle

Les patients seront dépistés au temps 0. Des visites de suivi auront lieu toutes les 4 semaines pendant le traitement pendant 5 mois et 1 mois après la fin du traitement.

Les procédures de diagnostic comprendront :

• examen physique avec mesure des paramètres anthropométriques (poids, tour de taille, tour de hanches) et des signes vitaux (tension artérielle, rythme cardiaque) ;
• prélèvement sanguin pour évaluer le métabolisme du glucose et des lipides, les fonctions hépatique, rénale, hématopoïétique et coagulante, les hormones thyroïdiennes et androgènes, l'ACTH et l'UFC, les paramètres inflammatoires (cytokines, sous-populations de monocytes) et les microARN ;
• questionnaires SF36, FSFI (chez les femmes), IEFF et IPSS (chez les hommes);
• examen cardiaque, électrocardiogramme et échocardiogramme ;
• MOC avec DEXA ;
• imagerie par résonance magnétique (IRM) avec cardiaque à contraste amélioré : cartographie T1 pour l'évaluation de la fibrose cardiaque ; marquage pour l'évaluation des paramètres cinétiques (torsion) ;

Il s'agit d'une étude pilote de preuve de concept, alors 10 patients suffisent pour détecter l'effet de la PDE5Ai sur le remodelage cardiaque dans la cardiomyopathie CS. En estimant un abandon de 80 % de l'étude en raison de la complexité de la césarienne et de l'implication neuropsychiatrique connexe, 18 patients césariens seront inscrits.

Toutes les variables seront testées pour la normalité. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS 18.0. La comparaison avant et après traitement sera faite par test de Wilcoxon non paramétrique. Les enquêteurs calculeront l'intervalle de confiance pour la prévalence de l'effet mesuré par le test χ2 ou le test exact de Fisher. La corrélation a été réalisée par Rho di Spearman.