一项评估 Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) 在复发/难治性 B 前体急性淋巴细胞白血病成人受试者中的安全性和有效性的研究 (ZUMA-3) (ZUMA-3)
2024年10月30日 更新者：Kite, A Gilead Company
一项评估 KTE-X19 在复发/难治性 B 前体急性淋巴细胞白血病 (r/r ALL) 成年受试者中的安全性和有效性的 1/2 期多中心研究 (ZUMA-3)
本研究的主要目的是确定 brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) 在患有复发/难治性 (r/r) B 前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成年参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
桥接疗法可根据研究者的判断进行，并建议用于基线时疾病负担高的参与者（M3 骨髓 [> 25% 白血病母细胞] 或外周循环中≥ 1,000 个母细胞/mm^3），以在治疗前控制参与者的疾病进行调理化疗。 桥接疗法包括：
减毒 VAD：长春新碱非脂质体（每周 1-2 mg IV）或脂质体（每周 2.25 mg/m^2 IV）和地塞米松 20-40 mg IV 或口服给药 (PO) 每天 x 每周 3-4 天。 可选多柔比星 50 mg/m^2 IV x 1（仅限第一周）。
巯基嘌呤 (6-MP)：口服 50-75 mg/m^2/天（睡前空腹服用以改善吸收）。
羟基脲：剂量在 15-50 mg/kg/天之间滴定（四舍五入到最接近的 500 mg 胶囊，并作为连续的每日单次口服剂量给药）。
DOMP：地塞米松 6 mg/m^2/天 PO（或 IV）每天两次（BID）第 1-5 天，长春新碱 1.5 mg/m^2（最大剂量 2 mg）第 1 天静脉注射，甲氨蝶呤 20 mg/m ^2 PO 每周，6-MP 50- 75mg/m^2/day PO 每天。
减毒 FLAG/FLAG-IDA：氟达拉滨 30 mg/m^2 IV 第 1-2 天，阿糖胞苷 2 g/m^2 IV 第 1-2 天，G-CSF 5 μg/kg 皮下注射 (SC) 或第 3 天开始静脉注射可以持续到调理化疗开始前一天。 有或没有伊达比星 6 mg/m^2 IV 第 1-2 天。
Mini-hyper CVAD（课程 A 和/或 B）：
课程 A：环磷酰胺 150 mg/m^2 每 12 小时 x 3 天，地塞米松 20 mg/d IV 或 PO，每天 1-4 和 11-14 天，长春新碱 2 mg IV x 1 课程 B：甲氨蝶呤 250 mg/m^ 2 第 1 天超过 24 小时静脉注射，阿糖胞苷 0.5 g/m^2 静脉注射，每 12 小时一次 x 4 剂，第 2 天和第 3 天。
在完成第 24 个月的访问后，接受 KTE-X19 输注的受试者将在另一项长期随访研究 KT-US-982-5968 中完成剩余的 15 年随访评估
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret
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Frankfurt、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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München、德国、81377
- Klinikum der Universität München
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Würzburg、德国、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Paris、法国、75010
- Hopital Saint Louis
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Pessac、法国、33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Rennes、法国、35033
- Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego-Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60153
- Loyola University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Tisch Cancer Institute
-
New York、New York、美国、14642
- University of Rochester
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Center
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Erasmus MC
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Utrecht、荷兰、3508 GA
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
复发或难治性 B 前体 ALL 定义为以下之一：
- 原发难治性疾病
- 如果首次缓解 ≤ 12 个月，则首次复发
- 2 线或更多线全身治疗后复发或难治性疾病
- 同种异体移植后复发或难治性疾病，前提是个体在入组时距离干细胞移植至少 100 天
- 骨髓形态学疾病（≥ 5% 原始细胞）
- 患有费城染色体阳性 (Ph+) 疾病的个体如果不能耐受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，或者尽管使用至少 2 种不同的 TKI 治疗仍患有复发/难治性疾病，则符合条件
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
足够的肾、肝、肺和心脏功能定义为：
- 肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 估计）≥ 60 cc/min
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素≤ 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外。
- 心脏射血分数≥50%，无心包积液证据，无临床意义的心律失常
- 室内空气基线氧饱和度 > 92%
- 在先前接受博纳吐单抗治疗的个体中，骨髓或外周血中的分化簇 19 (CD19) 肿瘤表达。
关键排除标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 分类诊断伯基特白血病/淋巴瘤或慢性粒细胞白血病淋巴母细胞危象
- 非黑色素瘤皮肤癌或原位癌以外的恶性肿瘤病史（例如 宫颈、膀胱、乳房）除非至少 3 年无病
- 孤立性髓外疾病
中枢神经系统 (CNS) 异常
- 存在 CNS-3 疾病或伴有神经系统改变的 CNS-2 疾病
- 任何中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
- 伴随遗传综合征的病史，例如 Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Shwachman-Diamond 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征
- 入组后 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史
- 入组后 6 个月内有症状性深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
- 原发性免疫缺陷
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒。
- 存在真菌、细菌、病毒或其他不受控制或需要静脉注射抗菌药物进行管理的感染。
前期用药：
- 入组前 1 周内对 Ph+ ALL 进行包括 TKI 在内的补救化疗
- 除 blinatumomab 之外的先前 CD19 定向治疗
- 白细胞去除术前 6 个月内接受阿仑单抗治疗，或白细胞去除术前 3 个月内接受氯法拉滨或克拉屈滨治疗
- 入组前 28 天内进行供体淋巴细胞输注 (DLI)
- 入组前 4 周内用于移植物抗宿主病 (GVHD) 的任何药物
- 入组前任何先前的全身性抑制/刺激性免疫检查点分子治疗必须至少经过 3 个半衰期
- 入组前 7 天的皮质类固醇治疗
- 存在任何留置管或引流管（例如，经皮肾造口管、留置 Foley 导管、胆道引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。 允许使用 Ommaya 储液器和专用中心静脉通路导管，例如 Port-a-Cath 或 Hickman 导管
- Glucksberg 标准的 II-IV 级急性 GVHD 或 IBMTR 指数的严重程度 B-D；入组前 4 周内需要全身治疗的急性或慢性 GVHD
- 入组前 4 周内接种活疫苗
- 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。 接受过手术绝育或绝经至少 2 年的女性不被认为具有生育潜力
- 从同意之日起至完成 brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) 后 6 个月内不愿实施节育的具有生育潜力的两性个体
- 根据研究人员的判断，个人不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求
- 自身免疫性疾病史（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）导致终末器官损伤或在过去 2 年内需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：2 x 10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/kg
患有复发性或难治性 B 前体急性淋巴细胞白血病 (r/r B-ALL) 的参与者将在第 -4 天、第 -3 天和第 - 天接受预处理化疗（氟达拉滨 25 mg/m^2 静脉内 [IV]）超过 30 分钟2 和环磷酰胺 900 mg/m^2 在第 -2 天超过 60 分钟静脉注射）在单次静脉输注 brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) 嵌合抗原受体 (CAR) 转导的自体 T 细胞后，目标剂量为 2 x 10^第 0 天 6 抗 CD19 CAR T 细胞/公斤体重。对于体重 > 100 公斤的参与者，将给予最大固定剂量 2 x 10^8 抗 CD19 CAR T 细胞/公斤体重。
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单次输注 brexucabtagene autoleucel CAR 转导的自体 T 细胞静脉内给药。
其他名称：
静脉内给药。
静脉内给药。
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实验性的：第 1 阶段：1 x 10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/kg
患有 r/r B-ALL 的参与者将接受调理化疗（氟达拉滨 25 mg/m^2 IV，第 -4 天、第 -3 天和第 -2 天超过 30 分钟，环磷酰胺 900 mg/m^2 IV 超过 60 分钟第 -2 天）在第 0 天以 1 x 10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/kg 体重的目标剂量单次静脉输注 brexucabtagene autoleucel CAR 转导的自体 T 细胞后。对于体重 > 100 kg 的参与者，a将给予 1 x 10^8 抗 CD19 CAR T 细胞/kg 体重的最大固定剂量。
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单次输注 brexucabtagene autoleucel CAR 转导的自体 T 细胞静脉内给药。
其他名称：
静脉内给药。
静脉内给药。
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实验性的：第 1 阶段：0.5 x 10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/kg
患有 r/r B-ALL 的参与者将接受调理化疗（氟达拉滨 25 mg/m^2 IV，第 -4 天、第 -3 天和第 -2 天超过 30 分钟，环磷酰胺 900 mg/m^2 IV 超过 60 分钟第 -2 天）在第 0 天以 0.5 x 10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/kg 体重的目标剂量单次静脉输注 brexucabtagene autoleucel CAR 转导的自体 T 细胞后。对于体重 > 100 kg 的参与者，a将给予 0.5 x 10^8 抗 CD19 CAR T 细胞/kg 体重的最大固定剂量。
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单次输注 brexucabtagene autoleucel CAR 转导的自体 T 细胞静脉内给药。
其他名称：
静脉内给药。
静脉内给药。
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实验性的：第 2 阶段：1 x 10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/kg
患有 r/r B-ALL 的参与者将接受调理化疗（氟达拉滨 25 mg/m^2 IV，第 -4 天、第 -3 天和第 -2 天超过 30 分钟，环磷酰胺 900 mg/m^2 IV 超过 60 分钟第 -2 天）在第 0 天以 1 x 10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/kg 体重的目标剂量单次静脉输注 brexucabtagene autoleucel CAR 转导的自体 T 细胞后。对于体重 > 100 kg 的参与者，a将给予 1 x 10^8 抗 CD19 CAR T 细胞/kg 体重的最大固定剂量。
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单次输注 brexucabtagene autoleucel CAR 转导的自体 T 细胞静脉内给药。
其他名称：
静脉内给药。
静脉内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：Brexucabtagene autoleucel 的首次输注日期长达 28 天。参与者在指定时期内进行评估，但在此期间发生的 GR4 血液学毒性（描述中指定）进一步观察 30 天以确认
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DLT 是输注后 28 天内发生的药物相关事件：
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Brexucabtagene autoleucel 的首次输注日期长达 28 天。参与者在指定时期内进行评估，但在此期间发生的 GR4 血液学毒性（描述中指定）进一步观察 30 天以确认
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第 2 阶段：根据独立审查评估的总体完全缓解 (OCR) 率（完全缓解 [CR]+ 完全缓解伴不完全血液学恢复 [CRi]）
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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OCR率：达到CR+CRi的参与者百分比。CR：骨髓（BM）形态学原始细胞≤5%；外周血绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/微升（μL）且血小板（Plt）≥100000/μL血液（PB）；CNS-1的中枢神经系统髓外疾病（CNS EMD）（脑脊液[CSF]中未检测到白血病）；非CNS基线EMD：如果存在（图像显示CR），如果没有（不需要图像） ，如果进行的正电子发射断层扫描 (PET) 基线显示为阴性，则基线病变显示 CR，因为可测量和不可测量的淋巴结病变消失（基线时最大横向直径 [GTD] 的淋巴结肿块已回归至 ≤l.5 cm GTD， 1.1 至 1.5 cm[长轴] 和 >1.0 cm[短轴] 的淋巴结短轴已减小至 1.0 cm，脾和/或肝必须正常大小）并且没有新病灶。CRi：除PB 中 ANC≥1000/μL 且 Plt<100000/μL 或 ANC<1000/μL 且 Plt ≥100000/μL.95%
置信区间(CI)通过Clopper-Pearson方法计算。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 阶段：最小残留病 (MRD) 阴性缓解率
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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利用多色流式细胞术评估 MRD，以检测残留癌细胞，灵敏度为 10^-4。
MRD 阴性缓解定义为 MRD < 10^-4 阈值。
报告了 MRD 阴性缓解的参与者百分比。
95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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第 2 阶段：每次独立审查的完全缓解 (CR) 率
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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CR：BM 形态学中原始细胞≤ 5%； PB 中 ANC ≥ 1000/μL 且 Plt ≥ 100000/μL； CNS-1 的 CNS EMD（脑脊液中未检测到白血病）；非 CNS EMD：如果存在基线 EMD（图像必须显示 CR），如果没有基线 EMD（则不需要图像），但如果执行应显示阴性 PET 基线，则基线病变必须显示 CR，即可测量和不可测量的淋巴结病变消失（基线时 GTD > 1.5 cm 的节点质量必须回归至 ≤ l.5 cm GTD，节点为 1.1 至 1.5 cm [长轴] 且 > 1.0 cm [短轴] 短轴必须减小至 1.0 cm，脾脏和/或肝脏必须正常大小）并且没有新的病变。
报告了 CR 参与者的百分比。
95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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第 2 阶段：完全缓解且不完全血液学恢复 (CRi) 率（每次独立审查）
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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CRi：BM 形态学中原始细胞≤ 5%； PB 中 ANC ≥ 1000/μL 且 Plt < 100000/μL 或 ANC < 1000/μL 且 Plt ≥ 100000/μL； CNS-1 的 CNS EMD（脑脊液中未检测到白血病）；非 CNS EMD：如果存在基线 EMD（图像必须显示 CR），如果没有基线 EMD（则不需要图像），但如果执行应显示阴性 PET 基线，则基线病变必须显示 CR，即可测量和不可测量的淋巴结病变消失（基线时 GTD > 1.5 cm 的节点质量必须回归至 ≤ l.5 cm GTD，节点为 1.1 至 1.5 cm [长轴] 且 > 1.0 厘米 [短轴] 短轴必须减小至 1.0 厘米，脾和/或肝脏必须是正常大小（如果进行测试）并且没有新的病变。
报告了患有 CRi 的参与者的百分比。
95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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第 2 阶段：根据独立审查的缓解期 (DOR)
大体时间：从第一次 CR 或 CRi（第 2 阶段）至 3.7 年
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DOR 定义为从首次 CR 或 CRi 到复发或在没有记录复发的情况下任何死亡的时间。
CR 和 CRi 在结果措施 4 和 5 中定义。 复发：BM 形态学中原始细胞≤ 5%；或 PB 中存在循环白血病；或 CNS-2 的 CNS EMD（脑脊液样本中可检测到的脑脊液母细胞，每 mm^3 的白细胞 [WBCs] < 5 个，且具有神经系统变化）或 CNS-3（脑脊液样本中可检测到的脑脊液母细胞，且≥每 mm^3 5 个白细胞，有或没有神经系统变化）；或进行性疾病 (PD)：至少有以下一项（至少两个淋巴结的乘积总和自最低点增加≥ 50%，或者如果涉及单个淋巴结，则至少两个淋巴结的乘积增加至少 50%）该一个淋巴结的直径；任何先前确定的单个淋巴结短轴的最长直径增加至少 50%；脾脏、肝脏或任何其他非淋巴结病变的大小增加 ≥ 50%） 。
Kaplan-Meier (KM) 估计用于分析。
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从第一次 CR 或 CRi（第 2 阶段）至 3.7 年
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第 2 阶段：每个研究者审查的 OCR 率 (CR + CRi)
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 5 年
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OCR 率：达到 CR+CRi 的参与者百分比。
CR：BM 形态学中原始细胞≤ 5%； PB 中 ANC ≥1000/μL 且 Plt ≥ 100000/μL； CNS-1 的 CNS EMD（脑脊液中未检测到白血病）；非 CNS EMD：如果存在基线 EMD（图像必须显示 CR），如果没有基线 EMD（则不需要图像），但如果执行应显示阴性 PET 基线，则基线病变必须显示 CR，即可测量和不可测量的淋巴结病变消失（基线时 GTD >1.5 cm 的节点质量必须回归到 ≤l.5 cm GTD，节点为 1.1 至 1.5 cm [长轴] 且 >1.0 cm [短轴] 短轴必须减少至 1.0 厘米，脾脏和/或肝脏必须正常大小（如果进行测试）并且没有新的病变。
CRi：除 PB ANC ≥1000/μL 且 Plt <100000/μL 或 ANC <1000/μL 且 Plt ≥100000/μL 之外的所有 CR 标准。
95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 5 年
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第 2 阶段：接受同种异体干细胞移植 (Allo-SCT) 的参与者的百分比
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 5 年
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 5 年
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第 2 阶段：完全缓解 (CR) 参与者的 MRD 阴性缓解率
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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报告了 CR 参与者中 MRD 阴性缓解的参与者百分比。
利用多色流式细胞术评估 MRD，以检测残留癌细胞，灵敏度为 10^-4。
MRD 阴性缓解定义为 MRD < 10^-4 阈值。
CR：BM 形态学中原始细胞≤5%； PB 中 ANC ≥ 1000/μL 且 Plt ≥ 100000/μL； CNS-1 的 CNS EMD（脑脊液中未检测到白血病）；非 CNS EMD：如果存在基线 EMD（图像必须显示 CR），如果没有基线 EMD（则不需要图像），但如果执行应显示阴性 PET 基线，则基线病变必须显示 CR，即可测量和不可测量的淋巴结病变消失（基线时 GTD > 1.5 cm 的节点质量必须回归至 ≤ l.5 cm GTD，节点为 1.1 至 1.5 cm [长轴] 且 > 1.0 cm [短轴] 短轴必须减小至 1.0 cm，脾脏和/或肝脏必须正常大小）并且没有新的病变。
95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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第 2 阶段：完全缓解但不完全血液学恢复 (CRi) 参与者的 MRD 阴性缓解率
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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报告了 CRi 参与者中 MRD 阴性缓解的参与者百分比。
利用多色流式细胞术评估 MRD，以检测残留癌细胞，灵敏度为 10^-4。
MRD 阴性缓解定义为 MRD < 10^-4 阈值。
CRi：BM 形态学中原始细胞≤ 5%； PB 中 ANC ≥ 1000/μL 且 Plt < 100000/μL 或 ANC < 1000/μL 且 Plt ≥ 100000/μL； CNS-1 的 CNS EMD（脑脊液中未检测到白血病）；非 CNS EMD：如果存在基线 EMD（图像必须显示 CR），如果没有基线 EMD（则不需要图像），但如果执行应显示阴性 PET 基线，则基线病变必须显示 CR，即可测量和不可测量的淋巴结病变消失（基线时 GTD >1.5 cm 的节点质量必须回归到 ≤l.5 cm GTD，节点为 1.1 至 1.5 cm [长轴] 且 >1.0 cm [短轴] 短轴必须减少至 1.0 厘米，脾脏和/或肝脏必须正常大小）并且没有新的病变。
95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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第 2 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 5 年
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OS 定义为从 brexucabtagene autoleucel 输注到任何原因死亡日期的时间。
在分析数据截止日期之前尚未死亡的参与者在最后一次接触日期进行审查。
KM 估计用于分析。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 5 年
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第 2 阶段：无复发生存期 (RFS)
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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RFS：从 brexucabtagene autoleucel 输注到疾病复发或任何原因死亡之日的时间。
在分析数据截止日期之前未达到复发标准的参与者在其最后可评估的疾病评估日期进行审查。
在分析数据截止时未达到 CR 或 CRi 的参与者在第 0 天被评估为 RFS 事件。CR 和 CRi 在结果测量 4 和 5 中定义。复发在结果测量 6 中定义。KM 估计用于分析。
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 3.7 年
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第 2 阶段：经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：最长 5 年
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AE 是指参与者在输注 brexucabtagene autoleucel 后发生的任何不良医疗事件，这不一定与治疗有因果关系。
因此，AE可以是与研究药物的使用暂时相关的任何不利的和/或非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
TEAE 包括在开始 brexucabtagene autoleucel 输注时或之后发生的所有 AE。
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最长 5 年
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第 2 阶段：因参数值增加而经历 3 级或更高 TEAE 实验室毒性的参与者数量
大体时间：最长 5 年
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分级类别由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版确定。
1级：轻度，2级：中度，3级：严重或有医学意义，4级：危及生命。
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最长 5 年
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第 2 阶段：因参数值降低而经历 3 级或更高 TEAE 实验室毒性的参与者数量
大体时间：最长 5 年
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分级类别由 CTCAE 4.03 版确定。
1级：轻度，2级：中度，3级：严重或有医学意义，4级：危及生命。
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最长 5 年
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第 2 阶段：具有抗 KTE-X19 抗体的参与者的百分比
大体时间：Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 2.7 年
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Brexucabtagene autoleucel（第 2 期）的首次输注日期长达 2.7 年
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第 2 阶段：具有欧洲生活质量 5 维度 5 级 (EQ-5D-5L) 的参与者数量：健康效用指数量表
大体时间：基线、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月、第 18 个月和第 24 个月
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EQ-5D-5水平（EQ-5D-5L）是参与者健康状况的标准化衡量标准，为临床和经济评估提供简单、通用的健康衡量标准。它是一份自我报告的问卷，用于评估参与者的健康状况。参与者的整体健康状况对健康的5个维度进行评分：行动能力、自理能力、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极端问题EQ-5D 健康状况由 EQ-5D 描述系统定义，通过将值（称为 QOL 实用程序）附加到每个维度的每个级别的公式转换为单个汇总指数。EQ-5D 汇总指数值范围从 -0.11（最差健康状况）到 1.00（完美健康状况）。此决定会产生一个 1 位数字，显示该维度的级别。
5个维度的数字可以组合成5位数字，显示参与者的健康状况。EQ-5D-5L的分数越高，表明健康状况越好。
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基线、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月、第 18 个月和第 24 个月
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第 2 阶段：EQ-5D 视觉模拟量表 (VAS) 评分
大体时间：基线、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月、第 18 个月和第 24 个月
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EQ-5D是一份自我报告的问卷，用于评估参与者的整体健康状况。
EQ-5D 是一份参与者评分问卷，用于根据单一指数值评估与健康相关的生活质量。
EQ-5D-VAS以20厘米垂直视觉模拟量表记录参与者的健康自评，并要求对他们当前的健康状况进行总体评估，0表示他们可以想象的最差健康状况，100表示他们最好的健康状况他们可以想象的健康。
分数越高表明健康状况越好。
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基线、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月、第 18 个月和第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Oluwole OO, Shah BD, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy [Abstract S1569]. The 23rd European Hematology Association (EHA) Congress 2018 14-17 June; Stockholm, Sweden.
- Sabatino M, Choi K, Chiruvolu V, Better M. Production of Anti-CD19 CAR T Cells for ZUMA-3 and -4: Phase 1/2 Multicenter Studies Evaluating KTE-C19 in Patients With Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 711]. Blood 2016;128 (22):1227.
- Shah B, Castro J, Gokbuget N, Kersten MJ, Hagenbeek T, Wierda W, et al. ZUMA-3: A Phase 1/2 Multi-center Study Evaluating the Safety and Efficacy of KTE-C19 Anti-CD19 CAR T Cells in Adult Subjects with Relapsed/Refractory B Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (r/r ALL). European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2016;Abstract 3713.
- Shah B, Huynh V, Sender LS, Lee DW, Castro JE, Wierda WG, et al. High Rates of Minimal Residual Disease-Negative (MRD-) Complete Responses (CR) in Adult and Pediatric and Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) Treated With KTE-C19 (Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cells): Preliminary Results of the ZUMA-3 and ZUMA-4 Trials. Blood 2016;128 (22):2803.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp M, Kersten MJ, Houot R, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Therapy in Adult Patients (Pts) With Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial: Preliminary Results of Novel Safety Interventions [Abstract ALL-025]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2017;17:S253.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp MS, Kersten MJ, Houot R, et al. Preliminary Results of Novel Safety Interventions in Adult Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial. European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2017.
- Shah B, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. KTE-C19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy in Adults with High-Burden Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Updated Results from Phase 1/2 of ZUMA-3 [Abstract P523]. The 22nd European Hematology Association (EHA) Congress 2017 22-25 June; Madrid, Spain.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan A, Baer MR, Donnellan WB, et al. End of Phase I Results of ZUMA-3, A Phase 1/2 Study of KTE-X19, Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients (pts) with Relapsed/Refractory (R/R) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) [Abstract]. J Clin Oncol 2019;37 (15):7006.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, O'Dwyer KM, Holmes H, Arellano ML, Ghobadi A, Pagel JM, Lin Y, Cassaday RD, Park JH, Abedi M, Castro JE, DeAngelo DJ, Malone AK, Mawad R, Schiller GJ, Rossi JM, Bot A, Shen T, Goyal L, Jain RK, Vezan R, Wierda WG. KTE-X19 anti-CD19 CAR T-cell therapy in adult relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: ZUMA-3 phase 1 results. Blood. 2021 Jul 8;138(1):11-22. doi: 10.1182/blood.2020009098.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Outcomes in Patients Who Were Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3 [Abstract ALL-128]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2018;18 (Supplement 1):S184.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients Treated With Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. ASCO; 2018 01-05 June; Chicago, IL.
- Shah BD, Stock W, Wierda WG, Oluwole O, Holmes H, Schiller GJ, et al. Phase 1 Results of ZUMA-3: KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 612]. Blood 2017;130 (Supplement 1):888.
- Shah BD, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. Updated results from ZUMA- 3, a phase 1/2 study of KTE-C19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, in adults with high-burden relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (R/R ALL) [Abstract 3024]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; 2017 02-06 June; Chicago, Illinois.
- Shah BD, Ghobadi A, Oluwole OO, Logan AC, Boissel N, Cassaday RD, Leguay T, Bishop MR, Topp MS, Tzachanis D, O'Dwyer KM, Arellano ML, Lin Y, Baer MR, Schiller GJ, Park JH, Subklewe M, Abedi M, Minnema MC, Wierda WG, DeAngelo DJ, Stiff P, Jeyakumar D, Feng C, Dong J, Shen T, Milletti F, Rossi JM, Vezan R, Masouleh BK, Houot R. KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study. Lancet. 2021 Aug 7;398(10299):491-502. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01222-8. Epub 2021 Jun 4.
- Shah BD, Smith NJ, Feng C, Jeyakumar S, Castaigne JG, Faghmous I, Masouleh BK, Malone DC, Bishop MR. Cost-Effectiveness of KTE-X19 for Adults with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in the United States. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3678-3695. doi: 10.1007/s12325-022-02201-6. Epub 2022 Jun 21.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia: End of Phase 1 Results of ZUMA-3 [Abstract PS945]. HemaSphere 2019;3 (S1):426.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole O, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract 256]. Biol Blood Marrow Transplant 2019;25 (3):S185.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract]. Blood 2018;132 (Supplement 1):897.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月7日
初级完成 (实际的)
2022年7月23日
研究完成 (实际的)
2023年11月3日
研究注册日期
首次提交
2015年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月24日
首次发布 (估计的)
2015年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月30日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KTE-C19-103
- 2015-005009-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
研究完成后，合格的外部研究人员可以请求本研究的 IPD。
欲了解更多信息，请访问我们的网站：https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment
IPD 共享时间框架
学习完成后18个月
IPD 共享访问标准
具有用户名、密码和 RSA 代码的安全外部环境。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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