Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) u dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną prekursorową B (ZUMA-3) (ZUMA-3)

30 października 2024 zaktualizowane przez: Kite, A Gilead Company

Wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność KTE-X19 u dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną prekursorową B (r/r ALL) (ZUMA-3)

Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności autoleucelu brexucabtagene (KTE-X19) u dorosłych uczestników z nawrotową/oporną (r/r) ostrą białaczką limfoblastyczną prekursorową B (ALL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapię pomostową można zastosować według uznania badacza i jest ona zalecana uczestnikom z dużym obciążeniem chorobą na początku badania (szpik M3 [> 25% blastów białaczkowych] lub ≥ 1000 blastów/mm^3 w krążeniu obwodowym) w celu kontrolowania choroby uczestnika przed do kondycjonującej chemioterapii. Terapia pomostowa obejmuje:

Atenuowany VAD: Winkrystyna nieliposomalna (1-2 mg IV tygodniowo) lub liposomowa (2,25 mg/m^2 IV tygodniowo) i deksametazon 20-40 mg IV lub doustnie (PO) codziennie x 3-4 dni w tygodniu. Opcjonalnie doksorubicyna 50 mg/m^2 IV x 1 (tylko pierwszy tydzień).

Merkaptopuryna (6-MP): 50-75 mg/m^2/dzień doustnie (podawać przed snem na pusty żołądek, aby poprawić wchłanianie).

Hydroksymocznik: Dawki miareczkowane w zakresie 15-50 mg/kg mc./dobę (w zaokrągleniu do najbliższej kapsułki 500 mg i podawane jako pojedyncza dawka dobowa w sposób ciągły).

DOMP: Deksametazon 6 mg/m^2/dzień PO (lub IV) podzielony 2 razy dziennie (BID) Dni 1-5, winkrystyna 1,5 mg/m^2 (maksymalna dawka 2 mg) IV dnia 1, metotreksat 20 mg/m2 ^2 PO tygodniowo, 6-MP 50-75mg/m^2/dzień PO codziennie.

Atenuowane FLAG/FLAG-IDA: fludarabina 30 mg/m^2 IV dni 1-2, cytarabina 2 g/m^2 IV dni 1-2, G-CSF 5 μg/kg podskórnie (SC) lub IV rozpoczyna się w dniu 3 i może trwać do dnia poprzedzającego rozpoczęcie chemioterapii kondycjonującej. Z lub bez idarubicyny 6 mg/m^2 IV Dni 1-2.

Mini-hiper CVAD (kursy A i/lub B):

Kurs A: Cyklofosfamid 150 mg/m2 co 12 godzin x 3 dni, deksametazon 20 mg/dobę dożylnie lub doustnie dziennie Dni 1-4 i 11-14, winkrystyna 2 mg dożylnie x 1 Kurs B: metotreksat 250 mg/m2 2 dożylnie przez 24 godziny w dniu 1, cytarabina 0,5 g/m^2 dożylnie co 12 godzin x 4 dawki w dniach 2 i 3.

Po zakończeniu wizyty w 24. miesiącu pacjenci, którzy otrzymali infuzję KTE-X19, przejdą pozostałą część 15-letniej obserwacji kontrolnej w oddzielnym długoterminowym badaniu kontrolnym, KT-US-982-5968

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

125

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Marseille, Francja, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Francja, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Rennes, Francja, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holandia, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z prekursorów B zdefiniowana jako jedno z poniższych:

    • Pierwotna choroba oporna na leczenie
    • Pierwszy nawrót, jeśli pierwsza remisja trwa ≤ 12 miesięcy
    • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po 2 lub więcej liniach leczenia systemowego
    • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po przeszczepie allogenicznym, pod warunkiem, że od przeszczepu komórek macierzystych minęło co najmniej 100 dni w momencie włączenia
  2. Choroba morfologiczna szpiku kostnego (≥ 5% blastów)
  3. Osoby z chorobą z chromosomem Philadelphia (Ph+) kwalifikują się, jeśli nie tolerują terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli wystąpił u nich nawrót choroby/choroba oporna na leczenie pomimo leczenia co najmniej 2 różnymi TKI
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  5. Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

    • Klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 cm3/min
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta.
    • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, brak wysięku osierdziowego i brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu
    • Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
  6. U osób wcześniej leczonych blinatumomabem ekspresja guza klastra różnicowania 19 (CD19) w szpiku kostnym lub krwi obwodowej.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Rozpoznanie białaczki/chłoniaka Burkitta według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub przewlekłej białaczki szpikowej przełomu blastycznego limfoidalnego
  2. Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że przez co najmniej 3 lata są wolne od choroby
  3. Izolowana choroba pozaszpikowa

  4. Nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

    • Obecność choroby OUN-3 lub choroby OUN-2 ze zmianami neurologicznymi
    • Historia lub obecność jakichkolwiek zaburzeń OUN, takich jak zaburzenie napadowe, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
  5. Historia współistniejącego zespołu genetycznego, takiego jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana-Diamonda lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego
  6. Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej istotnej klinicznie choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
  7. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
  8. Pierwotny niedobór odporności
  9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  10. Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego.

  11. Wcześniejsze leki:

    • Chemioterapia ratunkowa, w tym TKI dla Ph+ ALL w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem
    • Wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19 inna niż blinatumomab
    • Leczenie alemtuzumabem w ciągu 6 miesięcy przed leukaferezą lub leczenie klofarabiną lub kladrybiną w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą
    • Infuzja limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni przed rejestracją
    • Każdy lek stosowany w chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
    • Przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania od jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii cząsteczkowej hamującej/stymulującej immunologiczne punkty kontrolne
    • Terapia kortykosteroidami przez 7 dni przed włączeniem
  12. Obecność jakiegokolwiek założonego na stałe przewodu lub drenu (np. przezskórnej rurki nefrostomicznej, założonego na stałe cewnika Foleya, drenażu żółciowego lub cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego). Dozwolone są zbiorniki Ommaya i dedykowane cewniki do centralnego dostępu żylnego, takie jak cewnik Port-a-Cath lub Hickman
  13. ostra GVHD stopnia II-IV według kryteriów Glucksberga lub ciężkości B-D według wskaźnika IBMTR; ostra lub przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  14. Żywa szczepionka ≤ 4 tygodnie przed włączeniem
  15. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę. Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę
  16. Osoby obu płci w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
  17. W ocenie badaczy mało prawdopodobne jest, aby osoby ukończyły wszystkie wizyty studyjne lub procedury wymagane w protokole, w tym wizyty kontrolne, lub spełniły wymagania dotyczące udziału w badaniu
  18. Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkująca końcowym uszkodzeniem narządów lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/leków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: 2 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg
Uczestnicy z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów B (r/r B-ALL) otrzymają chemioterapię kondycjonującą (fludarabina 25 mg/m^2 dożylnie [IV] przez 30 minut w dniu -4, dniu -3 i dniu - 2 i cyklofosfamid 900 mg/m^2 dożylnie przez 60 minut w dniu -2) po pojedynczym wlewie dożylnym autoleucelu (KTE-X19) chimerycznego receptora antygenu (CAR) transdukowanego autologicznymi komórkami T w docelowej dawce 2 x 104 6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg masy ciała w dniu 0. Uczestnikom ważącym > 100 kg zostanie podana maksymalna stała dawka 2 x 10^8 limfocytów CAR T anty-CD19/kg masy ciała.
Biologiczny: brexucabtagene autoleucel
Pojedyncza infuzja autologicznych limfocytów T transdukowanych autoleucelem CAR podawana dożylnie.
Inne nazwy:
  • KTE-X19
Lek: Cyklofosfamid
Podawany dożylnie.
Lek: Fludarabina
Podawany dożylnie.
Eksperymentalny: Faza 1: 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg
Uczestnicy z r/r B-ALL otrzymają chemioterapię kondycjonującą (fludarabina 25 mg/m^2 IV przez 30 minut w dniu -4, dniu -3 i dniu -2 oraz cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV przez 60 minut w Dzień -2) po pojedynczym wlewie dożylnym autologicznych limfocytów T transdukowanych autoleucelem CAR w dawce docelowej 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg masy ciała w dniu 0. Dla uczestników o masie ciała > 100 kg, zostanie podana maksymalna dawka płaska 1 x 10^8 limfocytów CAR T anty-CD19/kg masy ciała.
Biologiczny: brexucabtagene autoleucel
Pojedyncza infuzja autologicznych limfocytów T transdukowanych autoleucelem CAR podawana dożylnie.
Inne nazwy:
  • KTE-X19
Lek: Cyklofosfamid
Podawany dożylnie.
Lek: Fludarabina
Podawany dożylnie.
Eksperymentalny: Faza 1: 0,5 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg
Uczestnicy z r/r B-ALL otrzymają chemioterapię kondycjonującą (fludarabina 25 mg/m^2 IV przez 30 minut w dniu -4, dniu -3 i dniu -2 oraz cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV przez 60 minut w Dzień -2) po pojedynczym wlewie dożylnym autologicznych limfocytów T transdukowanych autoleucelem CAR w docelowej dawce 0,5 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg masy ciała w dniu 0. Dla uczestników ważących > 100 kg, zostanie podana maksymalna stała dawka 0,5 x 10^8 limfocytów CAR T anty-CD19/kg masy ciała.
Biologiczny: brexucabtagene autoleucel
Pojedyncza infuzja autologicznych limfocytów T transdukowanych autoleucelem CAR podawana dożylnie.
Inne nazwy:
  • KTE-X19
Lek: Cyklofosfamid
Podawany dożylnie.
Lek: Fludarabina
Podawany dożylnie.
Eksperymentalny: Faza 2: 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg
Uczestnicy z r/r B-ALL otrzymają chemioterapię kondycjonującą (fludarabina 25 mg/m^2 IV przez 30 minut w dniu -4, dniu -3 i dniu -2 oraz cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV przez 60 minut w Dzień -2) po pojedynczym wlewie dożylnym autologicznych limfocytów T transdukowanych autoleucelem CAR w dawce docelowej 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg masy ciała w dniu 0. Dla uczestników o masie ciała > 100 kg, zostanie podana maksymalna dawka płaska 1 x 10^8 limfocytów CAR T anty-CD19/kg masy ciała.
Biologiczny: brexucabtagene autoleucel
Pojedyncza infuzja autologicznych limfocytów T transdukowanych autoleucelem CAR podawana dożylnie.
Inne nazwy:
  • KTE-X19
Lek: Cyklofosfamid
Podawany dożylnie.
Lek: Fludarabina
Podawany dożylnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Odsetek uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Termin pierwszego wlewu brexucabtagene autoleucel do 28 dni. Uczestnicy byli oceniani w określonym czasie, ale toksyczność hematologiczna GR4 (określona w opisie), która rozpoczęła się w tym okresie, była następnie obserwowana przez 30 dni w celu potwierdzenia

DLT to zdarzenia związane z lekiem, które rozpoczynają się w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji:

  • Toksyczność hematologiczna stopnia (GR) 4 trwająca dłużej niż 30 dni (z wyjątkiem limfopenii), jeśli nie można jej przypisać chorobie podstawowej
  • Wszystkie związane z lekiem GR 3 utrzymujące się > 7 dni lub 4 toksyczności niehematologiczne, niezależnie od czasu trwania (z wyjątkiem: afazji/dysfazji lub splątania/zaburzeń poznawczych, które ustępują do co najmniej GR 1/poziomu wyjściowego w ciągu 2 tygodni lub do poziomu wyjściowego w ciągu 4 tygodni, gorączka GR 3/ 4, natychmiastowe reakcje nadwrażliwości w ciągu 2 godzin od wlewu leku, odwracalne ≤ GR 2 w ciągu 24 godzin, toksyczne uszkodzenie nerek wymagające dializy przez ≤ 7 dni, intubacja w celu ochrony dróg oddechowych, jeśli ≤ 7 dni, zespół rozpadu guza, GR 3 wątroba podwyższone wyniki testów czynnościowych, pod warunkiem, że ustąpią do ≤ GR 2 w ciągu 14 dni, GR 4 przejściowe nieprawidłowości enzymów wątrobowych w surowicy, pod warunkiem, że ustąpią do ≤ GR 3 w ciągu < 72 godzin, hipogammaglobulinemia GR 3/ 4 i GR 3 nudności i/lub jadłowstręt) .
Termin pierwszego wlewu brexucabtagene autoleucel do 28 dni. Uczestnicy byli oceniani w określonym czasie, ale toksyczność hematologiczna GR4 (określona w opisie), która rozpoczęła się w tym okresie, była następnie obserwowana przez 30 dni w celu potwierdzenia
Faza 2: Wskaźnik całkowitej całkowitej remisji (OCR) (całkowita remisja [CR] + całkowita remisja z niepełną poprawą hematologiczną [CRi]), jak oceniano na podstawie niezależnej oceny
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Wskaźnik OCR: procent uczestników osiągających CR+CRi.CR: ≤5% blastów na podstawie morfologii w szpiku kostnym (BM); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mikrolitry (μL) i płytki krwi (Plt) ≥100000/μL w naczyniach obwodowych krew (PB); choroba pozaszpikowa ośrodkowego układu nerwowego (CNS EMD) CNS-1 (brak wykrywalnej białaczki w płyn mózgowo-rdzeniowy [CSF]); stan wyjściowy poza OUN EMD: jeśli występuje (obrazy pokazują CR), jeśli nie (obrazy nie są potrzebne), jeśli wykonane wykazuje ujemną linię wyjściową pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), zmiany wyjściowe pokazują CR jako zanik mierzalnych i niemierzalnych zmiany węzłowe (masy węzłowe > 1,5 cm w największej średnicy poprzecznej [GTD] na początku badania cofnęły się do ≤ 1,5 cm GTD, węzły o średnicy od 1,1 do 1,5 cm [oś długa] i > 1,0 cm [oś krótka] zmniejszyły się do 1,0 cm w osi krótkiej, śledziona i/lub wątroba muszą mieć normalną wielkość) i nie ma nowych zmian. CRi: wszystkie CR kryteria z wyjątkiem PB ANC≥1000/μL i Plt<100000/μL lub ANC<1000/μL i Plt ≥100000/μL,95% przedział ufności (CI) obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Minimalny odsetek ujemnej remisji choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
MRD oceniano przy użyciu wielobarwnej cytometrii przepływowej w celu wykrycia pozostałości komórek nowotworowych z czułością 10^-4. Remisję ujemną MRD zdefiniowano jako próg MRD < 10^-4. Zgłoszono odsetek uczestników z ujemną remisją MRD. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Faza 2: Wskaźnik całkowitej remisji (CR) według niezależnej oceny
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
CR: ≤ 5% blastów według morfologii w BM; ANC ≥ 1000/µL i Plt ≥ 100000/µL w PB; CNS EMD CNS-1 (brak wykrywalnej białaczki w CSF); EMD inne niż OUN: jeśli obecna jest wyjściowa EMD (obrazy muszą pokazywać CR), jeśli nie ma początkowej EMD (wtedy obrazy nie są wymagane), ale jeśli badanie powinno wykazać ujemny wynik wyjściowy PET, wyjściowe zmiany muszą wykazywać CR jako zanik mierzalnych i niemierzalnych zmian węzłowych ( Masy węzłowe > 1,5 cm w GTD na początku badania musiały zmniejszyć się do ≤ 1,5 cm GTD, węzły o wielkości od 1,1 do 1,5 cm [oś długa] i > 1,0 cm [oś krótka] musiały zmniejszyć się do 1,0 cm w osi krótkiej, śledziona i/lub wątroba muszą mieć normalną wielkość) i brak nowych zmian. Podano odsetek uczestników z CR. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Faza 2: Całkowita remisja z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) według niezależnej oceny
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
CRi: ≤ 5% blastów według morfologii w BM; ANC ≥ 1000/µL i Plt < 100000/µL lub ANC < 1000/µL i Plt ≥ 100000/µL w PB; CNS EMD CNS-1 (brak wykrywalnej białaczki w CSF); EMD inne niż OUN: jeśli obecna jest wyjściowa EMD (obrazy muszą pokazywać CR), jeśli nie ma początkowej EMD (wtedy obrazy nie są wymagane), ale jeśli badanie powinno wykazać ujemny wynik wyjściowy PET, wyjściowe zmiany muszą wykazywać CR jako zanik mierzalnych i niemierzalnych zmian węzłowych ( Masy węzłowe > 1,5 cm w GTD na początku badania musiały ulec regresji do ≤ 1,5 cm GTD, węzły miały od 1,1 do 1,5 cm [długość oś] i > 1,0 cm [krótka oś] musiała zmniejszyć się do 1,0 cm w swojej krótkiej osi, śledziona i/lub wątroba muszą mieć normalną wielkość, jeśli zostały zbadane) i nie ma nowych zmian. Podano odsetek uczestników z CRi. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Faza 2: Czas trwania remisji (DOR) według niezależnej oceny
Ramy czasowe: Od pierwszego CR lub CRi (faza 2) do 3,7 roku
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego CR lub CRi do nawrotu lub jakiejkolwiek śmierci w przypadku braku udokumentowanego nawrotu. CR i CRi zdefiniowano w Pomiarach Wyników 4 i 5. Nawrót: ≤ 5% blastów według morfologii w BM; lub białaczka krążąca obecna w PB; lub CNS EMD CNS-2 (wykrywalne komórki blastyczne CSF w próbce płynu mózgowo-rdzeniowego z < 5 białych krwinek [WBC] na mm^3 ze zmianami neurologicznymi) lub CNS-3 (wykrywalne komórki blastyczne CSF w próbce płynu mózgowo-rdzeniowego o ≥ 5 białych krwinek na mm^3 ze zmianami neurologicznymi lub bez); lub choroba postępująca (PD): co najmniej jeden z poniższych (≥ 50% wzrost od najniższej sumy produktów co najmniej dwóch węzłów chłonnych lub, jeśli zajęty jest pojedynczy węzeł, co najmniej 50% wzrost iloczynu iloczynu średnice tego jednego węzła; co najmniej 50% zwiększenie najdłuższej średnicy dowolnego pojedynczego wcześniej zidentyfikowanego węzła o więcej niż 1 cm w jego krótszej osi; ≥ 50% zwiększenie wielkości zmiany w śledzionie, wątrobie lub jakiejkolwiek innej zmianie niewęzłowej) . Do analiz wykorzystano szacunki Kaplana-Meiera (KM).
Od pierwszego CR lub CRi (faza 2) do 3,7 roku
Faza 2: Wskaźnik OCR (CR + CRi) na ocenę badacza
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 5 lat
Wskaźnik OCR: odsetek uczestników osiągających CR+CRi. CR: ≤ 5% blastów według morfologii w BM; ANC ≥1000/µL i Plt ≥ 100000/µL w PB; CNS EMD CNS-1 (brak wykrywalnej białaczki w CSF); EMD inne niż OUN: jeśli obecna jest wyjściowa EMD (obrazy muszą pokazywać CR), jeśli nie ma początkowej EMD (wtedy obrazy nie są wymagane), ale jeśli badanie powinno wykazać ujemny wynik wyjściowy PET, wyjściowe zmiany muszą wykazywać CR jako zanik mierzalnych i niemierzalnych zmian węzłowych ( Masy węzłowe >1,5 cm w GTD na początku badania musiały zmniejszyć się do ≤1,5 ​​cm GTD, węzły o wielkości od 1,1 do 1,5 cm [oś długa] i >1,0 cm [oś krótka] musiały zmniejszyć się do 1,0 cm w osi krótkiej, śledziona i/lub wątroba muszą mieć normalną wielkość, jeśli są badane) i brak nowych zmian. CRi: wszystkie kryteria CR z wyjątkiem PB ANC ≥1000/µL i Plt <100000/µL lub ANC <1000/µL i Plt ≥100000/µL. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 5 lat
Faza 2: Odsetek uczestników z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych (Allo-SCT)
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 5 lat
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 5 lat
Faza 2: Wskaźnik remisji ujemnej pod względem MRD wśród uczestników z całkowitą remisją (CR).
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Podano odsetek uczestników z ujemną remisją MRD wśród uczestników CR. MRD oceniano przy użyciu wielobarwnej cytometrii przepływowej w celu wykrycia pozostałości komórek nowotworowych z czułością 10^-4. Remisję ujemną MRD zdefiniowano jako próg MRD < 10^-4. CR: ≤5% blastów według morfologii w BM; ANC ≥ 1000/µL i Plt ≥ 100000/µL w PB; CNS EMD CNS-1 (brak wykrywalnej białaczki w CSF); EMD inne niż OUN: jeśli obecna jest wyjściowa EMD (obrazy muszą pokazywać CR), jeśli nie ma początkowej EMD (wtedy obrazy nie są wymagane), ale jeśli badanie powinno wykazać ujemny wynik wyjściowy PET, wyjściowe zmiany muszą wykazywać CR jako zanik mierzalnych i niemierzalnych zmian węzłowych ( Masy węzłowe > 1,5 cm w GTD na początku badania musiały zmniejszyć się do ≤ 1,5 cm GTD, węzły o wielkości od 1,1 do 1,5 cm [oś długa] i > 1,0 cm [oś krótka] musiały zmniejszyć się do 1,0 cm w osi krótkiej, śledziona i/lub wątroba muszą mieć normalną wielkość) i brak nowych zmian. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Faza 2: Odsetek remisji ujemnej pod względem MRD wśród uczestników z całkowitą remisją z niepełną poprawą hematologiczną (CRi)
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Podano odsetek uczestników z ujemną remisją MRD wśród uczestników CRi. MRD oceniano przy użyciu wielobarwnej cytometrii przepływowej w celu wykrycia pozostałości komórek nowotworowych z czułością 10^-4. Remisję ujemną MRD zdefiniowano jako próg MRD < 10^-4. CRi: ≤ 5% blastów według morfologii w BM; ANC ≥ 1000/µL i Plt < 100000/µL lub ANC < 1000/µL i Plt ≥ 100000/µL w PB; CNS EMD CNS-1 (brak wykrywalnej białaczki w CSF); EMD inne niż OUN: jeśli obecna jest wyjściowa EMD (obrazy muszą pokazywać CR), jeśli nie ma początkowej EMD (wtedy obrazy nie są wymagane), ale jeśli badanie powinno wykazać ujemny wynik wyjściowy PET, wyjściowe zmiany muszą wykazywać CR jako zanik mierzalnych i niemierzalnych zmian węzłowych ( Masy węzłowe > 1,5 cm w GTD na początku badania musiały ulec regresji do ≤ 1,5 cm GTD, węzły miały od 1,1 do 1,5 cm [długość oś] i >1,0 cm [krótka oś] musiała zmniejszyć się do 1,0 cm w swojej krótkiej osi, śledziona i/lub wątroba muszą mieć normalną wielkość) i brak nowych zmian. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 5 lat
OS zdefiniowano jako czas od wlewu brexukabtagenu autoleucelu do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy nie umarli do daty granicznej danych analitycznych, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Do analiz wykorzystano szacunki KM.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 5 lat
Faza 2: Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
RFS: czas od wlewu brexukabtagenu autoleucelu do daty nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów nawrotu do daty granicznej danych analitycznych, zostali ocenzurowani w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny choroby. Uczestników, którzy nie osiągnęli CR lub CRi w momencie odcięcia danych do analizy, oceniano jako zdarzenie RFS w Dniu 0. CR i CRi zdefiniowano w Pomiarach Wyników 4 i 5. Nawrót zdefiniowano w Miarach Wyników 6. Do analiz wykorzystano szacunki KM.
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 3,7 roku
Faza 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do 5 lat
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika po wlewie brexukabtagenu autoleucelu, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i/lub niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z badanym lekiem, czy też nie. TEAE obejmowały wszystkie AE, które rozpoczęły się w dniu lub po rozpoczęciu wlewu autoleucelu brexukabtagenu.
Do 5 lat
Faza 2: Liczba uczestników doświadczających TEAE stopnia toksyczności laboratoryjnej 3. lub wyższego w wyniku zwiększonej wartości parametru
Ramy czasowe: Do 5 lat
Kategorie stopniowania są określone we Wspólnych Kryteriach Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03. Stopień 1: łagodny, Stopień 2: umiarkowany, Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, Stopień 4: zagrażający życiu.
Do 5 lat
Faza 2: Liczba uczestników doświadczających TEAE stopnia toksyczności laboratoryjnej 3. lub wyższego w wyniku obniżonej wartości parametru
Ramy czasowe: Do 5 lat
Kategorie ocen są określone przez CTCAE w wersji 4.03. Stopień 1: łagodny, Stopień 2: umiarkowany, Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, Stopień 4: zagrażający życiu.
Do 5 lat
Faza 2: Odsetek uczestników z przeciwciałami anty-KTE-X19
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 2,7 roku
Termin pierwszej infuzji brexukabtagenu autoleucelu (faza 2) do 2,7 roku
Faza 2: Liczba uczestników z 5-poziomowym europejskim poziomem jakości życia – 5 wymiarów (EQ-5D-5L): Skala wskaźnika użyteczności zdrowotnej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18 i miesiąc 24
Poziomy EQ-5D-5 (EQ-5D-5L) to ustandaryzowana miara stanu zdrowia uczestnika, która zapewnia prostą, ogólną miarę stanu zdrowia do oceny klinicznej i ekonomicznej. Jest to kwestionariusz wypełniany samodzielnie, używany do oceny ogólny stan zdrowia uczestnika punktowany 5 wymiarami zdrowia: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, lekkie problemy, umiarkowany problemy, poważne problemy i problemy ekstremalne. Stany zdrowia EQ-5D, zdefiniowane przez system opisowy EQ-5D, są przekształcane w pojedynczy indeks podsumowujący za pomocą wzoru, który dołącza wartości (tzw. narzędzia QOL) do każdego poziomu w każdym wymiarze Wartości indeksu podsumowującego .EQ-5D wahają się od -0,11 (najgorszy stan zdrowia) do 1,00 (idealny stan zdrowia). Ta decyzja skutkuje jednocyfrową liczbą, która pokazuje poziom dla tego wymiaru. Cyfry 5 wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę, która pokazuje stan zdrowia uczestnika. Wyższe wyniki EQ-5D-5L wskazują na lepszy stan zdrowia.
Wartość wyjściowa, dzień 28, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18 i miesiąc 24
Faza 2: Wynik w wizualnej skali analogowej (VAS) EQ-5D
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18 i miesiąc 24
EQ-5D to kwestionariusz samodzielnie wypełniany, służący do oceny ogólnego stanu zdrowia uczestnika. EQ-5D jest kwestionariuszem ocenianym przez uczestnika, służącym do oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia w oparciu o pojedynczą wartość wskaźnika. EQ-5D-VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia uczestnika na 20-centymetrowej pionowej wizualnej skali analogowej i jest proszony o dokonanie globalnej oceny jego obecnego stanu zdrowia, gdzie 0 oznacza najgorszy stan zdrowia, jaki może sobie wyobrazić, a 100 oznacza najlepszy zdrowie, jakie mogą sobie wyobrazić. Wyższe wyniki wskazywały na lepszy stan zdrowia.
Wartość wyjściowa, dzień 28, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18 i miesiąc 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze zewnętrzni mogą zwrócić się o IPD do tego badania po jego zakończeniu. Więcej informacji można znaleźć na naszej stronie internetowej https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

Ramy czasowe udostępniania IPD

18 miesięcy po zakończeniu badania

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Bezpieczne środowisko zewnętrzne z nazwą użytkownika, hasłem i kodem RSA.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj