Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-precursor Akut lymfoblastisk leukæmi (ZUMA-3) (ZUMA-3)

30. oktober 2024 opdateret af: Kite, A Gilead Company

Et fase 1/2 multicenter-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​KTE-X19 hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-precursor Akut lymfatisk leukæmi (r/r ALL) (ZUMA-3)

De primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) hos voksne deltagere med recidiverende/refraktær (r/r) B-precursor akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brobehandling kan administreres efter investigators skøn og anbefales til deltagere med høj sygdomsbyrde ved baseline (M3 marv [> 25 % leukæmiblaster] eller ≥ 1.000 blaster/mm^3 i det perifere kredsløb) for at kontrollere deltagerens sygdom før til konditionerende kemoterapi. Broterapi omfatter:

Svækket VAD: Vincristin non-liposomal (1-2 mg IV ugentligt) eller liposomalt (2,25 mg/m^2 IV ugentligt), og dexamethason 20-40 mg IV eller oral administration (PO) dagligt x 3-4 dage om ugen. Valgfri doxorubicin 50 mg/m^2 IV x 1 (kun første uge).

Mercaptopurin (6 MP): 50-75 mg/m^2/dag gennem munden (indgives ved sengetid på tom mave for at forbedre absorptionen).

Hydroxyurea: Doser titreret mellem 15-50 mg/kg/dag (afrundet til nærmeste 500 mg kapsel og givet som en enkelt daglig oral dosis på en kontinuerlig basis).

DOMP: Dexamethason 6 mg/m^2/dag PO (eller IV) opdelt to gange dagligt (BID) dag 1-5, vincristin 1,5 mg/m^2 (maksimal dosis 2 mg) IV på dag 1, methotrexat 20 mg/m ^2 PO ugentligt, 6 MP 50- 75mg/m^2/dag PO daglig.

Svækket FLAG/FLAG-IDA: fludarabin 30 mg/m^2 IV dag 1-2, cytarabin 2 g/m^2 IV dag 1-2, G-CSF 5 μg/kg subkutant (SC) eller IV starter på dag 3 og kan fortsætte indtil dagen før starten af ​​konditionerende kemoterapi. Med eller uden idarubicin 6 mg/m^2 IV Dage 1-2.

Mini-hyper CVAD (kursus A og/eller B):

Kursus A: Cyclophosphamid 150 mg/m^2 hver 12. time x 3 dage, dexamethason 20 mg/d IV eller PO daglig Dag 1-4 og 11-14, vincristin 2 mg IV x 1 Kursus B: methotrexat 250 mg/m^ 2 IV over 24 timer på dag 1, cytarabin 0,5 g/m^2 IV hver 12. time x 4 doser på dag 2 og 3.

Efter afslutningen af ​​måned 24 besøg vil forsøgspersoner, der modtog en infusion af KTE-X19, gennemføre resten af ​​de 15 års opfølgningsvurderinger i en separat langtidsopfølgningsundersøgelse, KT-US-982-5968

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hopital Haut-Leveque
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Tilbagefaldende eller refraktær B-precursor ALL defineret som en af ​​følgende:

    • Primær refraktær sygdom
    • Første tilbagefald ved første remission ≤ 12 måneder
    • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter 2 eller flere linjer med systemisk terapi
    • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter allogen transplantation, forudsat at individer er mindst 100 dage fra stamcelletransplantation på tidspunktet for indskrivning
  2. Morfologisk sygdom i knoglemarven (≥ 5 % blaster)
  3. Personer med Philadelphia kromosom positiv (Ph+) sygdom er kvalificerede, hvis de er intolerante over for tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling, eller hvis de har recidiverende/refraktær sygdom trods behandling med mindst 2 forskellige TKI'er
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

  5. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

    • Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min.
    • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
    • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiel effusion og ingen klinisk signifikante arytmier
    • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
  6. Hos individer tidligere behandlet med blinatumomab, klynge af differentiering 19 (CD19) tumorekspression i knoglemarv eller perifert blod.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af Burkitts leukæmi/lymfom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller kronisk myelogen leukæmi lymfoid blast krise
  2. Anamnese med andre maligniteter end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdom er fri i mindst 3 år
  3. Isoleret ekstramedullær sygdom

  4. Abnormiteter i centralnervesystemet (CNS).

    • Tilstedeværelse af CNS-3 sygdom eller CNS-2 sygdom med neurologiske ændringer
    • Anamnese eller tilstedeværelse af enhver CNS-lidelse, såsom en anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
  5. Anamnese med samtidig genetisk syndrom såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman-Diamond syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom
  6. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning
  7. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding.
  8. Primær immundefekt
  9. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus.
  10. Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling.

  11. Tidligere medicinering:

    • Bjærgningskemoterapi inklusive TKI'er for Ph+ ALL inden for 1 uge før tilmelding
    • Tidligere CD19-styret anden behandling end blinatumomab
    • Behandling med alemtuzumab inden for 6 måneder før leukaferese eller behandling med clofarabin eller cladribin inden for 3 måneder før leukaferese
    • Donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage før tilmelding
    • Ethvert lægemiddel, der anvendes til graft-versus-host-sygdom (GVHD) inden for 4 uger før tilmelding
    • Der skal være gået mindst 3 halveringstider fra enhver tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-molekyleterapi før indskrivning
    • Kortikosteroidbehandling i 7 dage før indskrivning
  12. Tilstedeværelse af enhver indlagt linje eller dræn (f.eks. perkutan nefrostomitube, indlagt Foley-kateter, galdedræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Ommaya reservoirer og dedikerede centrale venøse adgangskatetre såsom et Port-a-Cath eller Hickman kateter er tilladt
  13. Akut GVHD grad II-IV efter Glucksberg-kriterier eller sværhedsgrad B-D ved IBMTR-indeks; akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før indskrivning
  14. Levende vaccine ≤ 4 uger før indskrivning
  15. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder
  16. Personer af begge køn i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter færdiggørelsen af ​​brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
  17. Efter efterforskernes vurdering er det usandsynligt, at personerne vil gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholde undersøgelseskravene for deltagelse
  18. Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med recidiverende eller refraktær B-precursor akut lymfatisk leukæmi (r/r B-ALL) vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 intravenøst ​​[IV] over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag - 2 og cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på dag -2) efter en enkelt IV-infusion af brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) kimærisk antigenreceptor (CAR) transducerede autologe T-celler ved en måldosis på 2 x 10^ 6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt på dag 0. For deltagere, der vejer > 100 kg, vil der blive indgivet en maksimal flad dosis på 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt.
Biologisk: brexucabtagene autoleucel
En enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel CAR transducerede autologe T-celler administreret intravenøst.
Andre navne:
  • KTE-X19
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst.
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst.
Eksperimentel: Fase 1: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r B-ALL vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) efter en enkelt IV-infusion af brexucabtagene autoleucel CAR-transducerede autologe T-celler ved en måldosis på 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt på dag 0. For deltagere, der vejer > 100 kg, en maksimal flad dosis på 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt vil blive administreret.
Biologisk: brexucabtagene autoleucel
En enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel CAR transducerede autologe T-celler administreret intravenøst.
Andre navne:
  • KTE-X19
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst.
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst.
Eksperimentel: Fase 1: 0,5 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r B-ALL vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) efter en enkelt IV-infusion af brexucabtagene autoleucel CAR-transducerede autologe T-celler ved en måldosis på 0,5 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt på dag 0. For deltagere, der vejer > 100 kg, en maksimal flad dosis på 0,5 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt vil blive administreret.
Biologisk: brexucabtagene autoleucel
En enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel CAR transducerede autologe T-celler administreret intravenøst.
Andre navne:
  • KTE-X19
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst.
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst.
Eksperimentel: Fase 2: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r B-ALL vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) efter en enkelt IV-infusion af brexucabtagene autoleucel CAR-transducerede autologe T-celler ved en måldosis på 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt på dag 0. For deltagere, der vejer > 100 kg, en maksimal flad dosis på 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt vil blive administreret.
Biologisk: brexucabtagene autoleucel
En enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel CAR transducerede autologe T-celler administreret intravenøst.
Andre navne:
  • KTE-X19
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst.
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel op til 28 dage. Deltagerne blev evalueret i en specificeret periode, men GR4 hæmatologisk toksicitet (specificeret i beskrivelsen), der begyndte i denne periode, blev yderligere observeret i 30 dage til bekræftelse

DLT er lægemiddelrelaterede hændelser med indtræden inden for de første 28 dage efter infusion:

  • Grad (GR) 4 hæmatologisk toksicitet, der varer mere end 30 dage (undtagen lymfopeni), hvis den ikke kan tilskrives underliggende sygdom
  • Al lægemiddelrelateret GR 3 varer i > 7 dage eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet uanset varighed (undtagen: afasi/dysfasi eller forvirring/kognitiv forstyrrelse, som forsvinder til mindst GR 1/baseline inden for 2 uger eller baseline inden for 4 uger, feber GR 3/4, øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner inden for 2 timer efter lægemiddelinfusion, der er reversible ≤ GR 2 inden for 24 timer, nyretoksicitet, som kræver dialyse i ≤ 7 dage, intubation for luftvejsbeskyttelse hvis ≤ 7 dage, tumorlysesyndrom, GR 3-lever funktionstest elevation, forudsat at der er opløsning til ≤ GR 2 inden for 14 dage, GR 4 forbigående serum-leverenzymabnormaliteter, forudsat at der er opløsning til ≤ GR 3 inden for < 72 timer, hypogammaglobulinemi GR 3/4 og GR 3 kvalme og/eller anoreksi) .
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel op til 28 dage. Deltagerne blev evalueret i en specificeret periode, men GR4 hæmatologisk toksicitet (specificeret i beskrivelsen), der begyndte i denne periode, blev yderligere observeret i 30 dage til bekræftelse
Fase 2: Samlet fuldstændig remission (OCR) rate (komplet remission [CR]+ komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution [CRi]) som vurderet pr. uafhængig gennemgang
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
OCR-rate: procentdel af deltagere, der opnår CR+CRi.CR: ≤5 % blaster efter morfologi i knoglemarv(BM);absolut neutrofiltal(ANC)≥1000/mikroliter (μL) og blodplader(Plt) ≥100000/μL i perifert blod(PB); ekstramedullær sygdom i centralnervesystemet (CNS EMD) af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i cerebrospinalvæske[CSF]); Ikke-CNS-baselineEMD:hvis til stede (billederne viser CR), hvis nej (billeder er ikke nødvendige) hvis udført viser negativ positron emission tomografi (PET) baseline, baseline læsioner viser CR som forsvinden af ​​målbare og ikke-målbare nodale læsioner (Nodalmasser >1,5 cm i største tværgående diameter[GTD] ved baseline er gået tilbage til ≤1,5 ​​cm GTD, noder, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] er faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse) og ingen nye læsioner. CRi: alle CR-kriterier undtagen i PB ANC≥1000/μL og Plt<100000/μL eller ANC<1000/μL og Plt ≥100000/μL.95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Minimum Residual Disease (MRD) Negativ remissionsrate
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
MRD blev vurderet under anvendelse af flerfarvet flowcytometri til at detektere resterende cancerceller med en følsomhed på 10^-4. MRD negativ remission blev defineret som MRD < 10^-4 tærskel. Procentdel af deltagere med MRD negativ remission blev rapporteret. 95 % CI blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
Fase 2: Fuldstændig remission (CR) rate pr. uafhængig gennemgang
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
CR: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL og Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført bør vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af ​​målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser > 1,5 cm i GTD ved baseline skal være gået tilbage til ≤ l,5 cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse) og ingen nye læsioner. Procentdel af deltagere med CR blev rapporteret. 95 % CI blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
Fase 2: Fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) rate pr. uafhængig gennemgang
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
CRi: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL og Plt < 100.000/µL eller ANC < 1000/µL og Plt ≥ 100.000/µL i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført bør vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af ​​målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser > 1,5 cm i GTD ved baseline skal være gået tilbage til ≤ l,5 cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse, hvis testet) og ingen nye læsioner. Procentdel af deltagere med CRi blev rapporteret. 95 % CI blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
Fase 2: Varighed af remission (DOR) pr. uafhængig gennemgang
Tidsramme: Fra første CR eller CRi (Fase 2) op til 3,7 år
DOR blev defineret som tiden fra første CR eller CRi til tilbagefald eller ethvert dødsfald i fravær af dokumenteret tilbagefald. CR og CRi er defineret i resultatmål 4 og 5. Tilbagefald: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; eller cirkulerende leukæmi til stede i PB; eller CNS EMD af CNS-2 (påviselige CSF-blastceller i en prøve af CSF med < 5 hvide blodlegemer [WBC] pr. mm^3 med neurologiske ændringer) eller CNS-3 (påviselige CSF-blastceller i en prøve af CSF med ≥ 5 WBC'er pr. mm^3 med eller uden neurologiske ændringer); eller progressiv sygdom (PD): mindst én af følgende (≥ 50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne fra mindst to lymfeknuder, eller hvis en enkelt knude er involveret mindst 50 % stigning i produktet af diametrene af denne ene knude mindst en 50% stigning i den længste diameter af en enkelt tidligere identificeret knude mere end 1 cm i dens korte akse ≥ 50% stigning i størrelsen af ​​milt, lever eller enhver anden ikke-knudelæsion; . Kaplan-Meier (KM) estimater blev brugt til analyser.
Fra første CR eller CRi (Fase 2) op til 3,7 år
Fase 2: OCR-hastighed (CR + CRi) pr. undersøgergennemgang
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 5 år
OCR rate: procentdel af deltagere, der opnår CR+CRi. CR: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; ANC ≥1000/µL og Plt ≥ 100000/µL i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført bør vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af ​​målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser >1,5 cm i GTD ved baseline skal være gået tilbage til ≤1,5 ​​cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og >1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse, hvis testet) og ingen nye læsioner. CRi: alle CR-kriterier undtagen i PB ANC ≥1000/µL og Plt <100000/µL eller ANC <1000/µL og Plt ≥100000/µL. 95 % CI blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 5 år
Fase 2: Procentdel af deltagere med allogen stamcelletransplantation (Allo-SCT)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 5 år
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 5 år
Fase 2: MRD negativ remissionsrate blandt deltagere i fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
Procentdel af deltagere med MRD negativ remission blandt CR-deltagere blev rapporteret. MRD blev vurderet under anvendelse af flerfarvet flowcytometri til at detektere resterende cancerceller med en følsomhed på 10^-4. MRD negativ remission blev defineret som MRD < 10^-4 tærskel. CR: ≤5% blaster ved morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL og Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført bør vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af ​​målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser > 1,5 cm i GTD ved baseline skal være gået tilbage til ≤ l,5 cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse) og ingen nye læsioner. 95 % CI blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
Fase 2: MRD negativ remissionsrate blandt fuldstændig remission med deltagere i ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
Procentdel af deltagere med MRD negativ remission blandt CRi-deltagere blev rapporteret. MRD blev vurderet under anvendelse af flerfarvet flowcytometri til at detektere resterende cancerceller med en følsomhed på 10^-4. MRD negativ remission blev defineret som MRD < 10^-4 tærskel. CRi: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL og Plt < 100.000/µL eller ANC < 1000/µL og Plt ≥ 100.000/µL i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført bør vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af ​​målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser >1,5 cm i GTD ved basislinjen skal være gået tilbage til ≤1,5 ​​cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse) og ingen nye læsioner. 95 % CI blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 5 år
OS blev defineret som tiden fra brexucabtagene autoleucel-infusion til datoen for dødsfald uanset årsag. Deltagere, der ikke var døde inden analysedataens skæringsdato, blev censureret på deres sidste kontaktdato. KM-estimater blev brugt til analyser.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 5 år
Fase 2: Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
RFS: tid fra brexucabtagene autoleucel-infusion til dato for sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag. Deltagere, der ikke opfyldte kriterierne for tilbagefald inden analysedataets cut-off-dato, blev censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato. Deltagere, der ikke havde opnået en CR eller CRi ved analysedata cutoff, blev evalueret som en RFS-hændelse på dag 0. CR og CRi er defineret i resultatmål 4 og 5. Tilbagefald er defineret i resultatmål 6. KM-estimater blev brugt til analyser.
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 3,7 år
Fase 2: Procentdel af deltagere, der oplever akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 5 år
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager efter brexucabtagene autoleucel-infusion, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og/eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. TEAE'er inkluderede alle AE'er med debut på eller efter påbegyndelse af brexucabtagene autoleucel-infusionen.
Op til 5 år
Fase 2: Antal deltagere, der oplever laboratorietoksicitet Grad 3 eller højere TEAE'er som følge af øget parameterværdi
Tidsramme: Op til 5 år
Karakterkategorier bestemmes af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Grad 1: mild, grad 2: moderat, grad 3: svær eller medicinsk signifikant, grad 4: livstruende.
Op til 5 år
Fase 2: Antal deltagere, der oplever laboratorietoksicitet Grad 3 eller højere TEAE'er som følge af nedsat parameterværdi
Tidsramme: Op til 5 år
Karakterkategorier bestemmes af CTCAE version 4.03. Grad 1: mild, grad 2: moderat, grad 3: svær eller medicinsk signifikant, grad 4: livstruende.
Op til 5 år
Fase 2: Procentdel af deltagere med anti-KTE-X19 antistoffer
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 2,7 år
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) op til 2,7 år
Fase 2: Antal deltagere med 5-niveau europæisk livskvalitet-5 dimensioner (EQ-5D-5L): Health Utility Index Scale
Tidsramme: Baseline, dag 28, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned og 24. måned
EQ-5D-5-niveauerne (EQ-5D-5L) er et standardiseret mål for helbredsstatus for deltageren, der giver et simpelt, generisk mål for helbred til klinisk og økonomisk vurdering. Det er et selvrapporteret spørgeskema, der bruges til at vurdere deltagerens overordnede helbredsstatus scorer 5 dimensioner af sundhed: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ-5D-sundhedstilstande, defineret af det EQ-5D-beskrivende system, konverteres til et enkelt oversigtsindeks ved hjælp af en formel, der knytter værdier (kaldet QOL-værktøjer) til hvert af niveauerne i hver dimension. EQ-5D Summary Indeksværdier spænder fra -0,11(dårligst helbred) til 1,00(perfekt sundhed). Denne beslutning resulterer i et 1-cifret tal, der viser niveauet for den pågældende dimension. Cifrene for 5 dimensioner kan kombineres til et 5-cifret tal, der viser deltagerens helbred. Højere score på EQ-5D-5L indikerer bedre helbred.
Baseline, dag 28, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned og 24. måned
Fase 2: EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) Score
Tidsramme: Baseline, dag 28, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned og 24. måned
EQ-5D er et selvrapporteret spørgeskema, der bruges til at vurdere en deltagers generelle helbredstilstand. EQ-5D er et deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet i form af en enkelt indeksværdi. EQ-5D-VAS registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en 20 cm lodret visuel analog skala og bliver bedt om at foretage en global vurdering af deres nuværende helbredstilstand med 0, der angiver det værste helbred, de kan forestille sig, og 100, der angiver det bedste. sundhed de kan forestille sig. Højere score indikerede en bedre helbredstilstand.
Baseline, dag 28, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned og 24. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Efterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

3. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2015

Først opslået (Anslået)

25. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede eksterne forskere kan anmode om IPD til denne undersøgelse efter undersøgelsens afslutning. For mere information, besøg venligst vores hjemmeside på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

IPD-delingstidsramme

18 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Et sikret eksternt miljø med brugernavn, adgangskode og RSA-kode.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende/Refraktær B-precursor Akut lymfoblastisk leukæmi

Kliniske forsøg med brexucabtagene autoleucel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner