- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02614066
En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-precursor Akut lymfoblastisk leukæmi (ZUMA-3) (ZUMA-3)
Et fase 1/2 multicenter-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af KTE-X19 hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-precursor Akut lymfatisk leukæmi (r/r ALL) (ZUMA-3)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brobehandling kan administreres efter investigators skøn og anbefales til deltagere med høj sygdomsbyrde ved baseline (M3 marv [> 25 % leukæmiblaster] eller ≥ 1.000 blaster/mm^3 i det perifere kredsløb) for at kontrollere deltagerens sygdom før til konditionerende kemoterapi. Broterapi omfatter:
Svækket VAD: Vincristin non-liposomal (1-2 mg IV ugentligt) eller liposomalt (2,25 mg/m^2 IV ugentligt), og dexamethason 20-40 mg IV eller oral administration (PO) dagligt x 3-4 dage om ugen. Valgfri doxorubicin 50 mg/m^2 IV x 1 (kun første uge).
Mercaptopurin (6 MP): 50-75 mg/m^2/dag gennem munden (indgives ved sengetid på tom mave for at forbedre absorptionen).
Hydroxyurea: Doser titreret mellem 15-50 mg/kg/dag (afrundet til nærmeste 500 mg kapsel og givet som en enkelt daglig oral dosis på en kontinuerlig basis).
DOMP: Dexamethason 6 mg/m^2/dag PO (eller IV) opdelt to gange dagligt (BID) dag 1-5, vincristin 1,5 mg/m^2 (maksimal dosis 2 mg) IV på dag 1, methotrexat 20 mg/m ^2 PO ugentligt, 6 MP 50- 75mg/m^2/dag PO daglig.
Svækket FLAG/FLAG-IDA: fludarabin 30 mg/m^2 IV dag 1-2, cytarabin 2 g/m^2 IV dag 1-2, G-CSF 5 μg/kg subkutant (SC) eller IV starter på dag 3 og kan fortsætte indtil dagen før starten af konditionerende kemoterapi. Med eller uden idarubicin 6 mg/m^2 IV Dage 1-2.
Mini-hyper CVAD (kursus A og/eller B):
Kursus A: Cyclophosphamid 150 mg/m^2 hver 12. time x 3 dage, dexamethason 20 mg/d IV eller PO daglig Dag 1-4 og 11-14, vincristin 2 mg IV x 1 Kursus B: methotrexat 250 mg/m^ 2 IV over 24 timer på dag 1, cytarabin 0,5 g/m^2 IV hver 12. time x 4 doser på dag 2 og 3.
Efter afslutningen af måned 24 besøg vil forsøgspersoner, der modtog en infusion af KTE-X19, gennemføre resten af de 15 års opfølgningsvurderinger i en separat langtidsopfølgningsundersøgelse, KT-US-982-5968
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego-Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Loyola University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Tisch Cancer Institute
-
New York, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Center
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Rennes, Frankrig, 35033
- Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Rotterdam, Holland, 3015 CE
- Erasmus MC
-
Utrecht, Holland, 3508 GA
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Tilbagefaldende eller refraktær B-precursor ALL defineret som en af følgende:
- Primær refraktær sygdom
- Første tilbagefald ved første remission ≤ 12 måneder
- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter 2 eller flere linjer med systemisk terapi
- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter allogen transplantation, forudsat at individer er mindst 100 dage fra stamcelletransplantation på tidspunktet for indskrivning
- Morfologisk sygdom i knoglemarven (≥ 5 % blaster)
- Personer med Philadelphia kromosom positiv (Ph+) sygdom er kvalificerede, hvis de er intolerante over for tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling, eller hvis de har recidiverende/refraktær sygdom trods behandling med mindst 2 forskellige TKI'er
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:
- Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min.
- Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
- Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiel effusion og ingen klinisk signifikante arytmier
- Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
- Hos individer tidligere behandlet med blinatumomab, klynge af differentiering 19 (CD19) tumorekspression i knoglemarv eller perifert blod.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Diagnose af Burkitts leukæmi/lymfom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller kronisk myelogen leukæmi lymfoid blast krise
- Anamnese med andre maligniteter end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdom er fri i mindst 3 år
- Isoleret ekstramedullær sygdom
Abnormiteter i centralnervesystemet (CNS).
- Tilstedeværelse af CNS-3 sygdom eller CNS-2 sygdom med neurologiske ændringer
- Anamnese eller tilstedeværelse af enhver CNS-lidelse, såsom en anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
- Anamnese med samtidig genetisk syndrom såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman-Diamond syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom
- Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning
- Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding.
- Primær immundefekt
- Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus.
- Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling.
Tidligere medicinering:
- Bjærgningskemoterapi inklusive TKI'er for Ph+ ALL inden for 1 uge før tilmelding
- Tidligere CD19-styret anden behandling end blinatumomab
- Behandling med alemtuzumab inden for 6 måneder før leukaferese eller behandling med clofarabin eller cladribin inden for 3 måneder før leukaferese
- Donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage før tilmelding
- Ethvert lægemiddel, der anvendes til graft-versus-host-sygdom (GVHD) inden for 4 uger før tilmelding
- Der skal være gået mindst 3 halveringstider fra enhver tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-molekyleterapi før indskrivning
- Kortikosteroidbehandling i 7 dage før indskrivning
- Tilstedeværelse af enhver indlagt linje eller dræn (f.eks. perkutan nefrostomitube, indlagt Foley-kateter, galdedræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Ommaya reservoirer og dedikerede centrale venøse adgangskatetre såsom et Port-a-Cath eller Hickman kateter er tilladt
- Akut GVHD grad II-IV efter Glucksberg-kriterier eller sværhedsgrad B-D ved IBMTR-indeks; akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før indskrivning
- Levende vaccine ≤ 4 uger før indskrivning
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder
- Personer af begge køn i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter færdiggørelsen af brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
- Efter efterforskernes vurdering er det usandsynligt, at personerne vil gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholde undersøgelseskravene for deltagelse
- Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fase 1: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med recidiverende eller refraktær B-precursor akut lymfatisk leukæmi (r/r B-ALL) vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 intravenøst [IV] over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag - 2 og cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på dag -2) efter en enkelt IV-infusion af brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) kimærisk antigenreceptor (CAR) transducerede autologe T-celler ved en måldosis på 2 x 10^ 6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt på dag 0. For deltagere, der vejer > 100 kg, vil der blive indgivet en maksimal flad dosis på 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt.
|
En enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel CAR transducerede autologe T-celler administreret intravenøst.
Andre navne:
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
|
Eksperimentel: Fase 1: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r B-ALL vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) efter en enkelt IV-infusion af brexucabtagene autoleucel CAR-transducerede autologe T-celler ved en måldosis på 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt på dag 0. For deltagere, der vejer > 100 kg, en maksimal flad dosis på 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt vil blive administreret.
|
En enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel CAR transducerede autologe T-celler administreret intravenøst.
Andre navne:
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
|
Eksperimentel: Fase 1: 0,5 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r B-ALL vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) efter en enkelt IV-infusion af brexucabtagene autoleucel CAR-transducerede autologe T-celler ved en måldosis på 0,5 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt på dag 0. For deltagere, der vejer > 100 kg, en maksimal flad dosis på 0,5 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt vil blive administreret.
|
En enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel CAR transducerede autologe T-celler administreret intravenøst.
Andre navne:
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
|
Eksperimentel: Fase 2: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r B-ALL vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) efter en enkelt IV-infusion af brexucabtagene autoleucel CAR-transducerede autologe T-celler ved en måldosis på 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt på dag 0. For deltagere, der vejer > 100 kg, en maksimal flad dosis på 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kropsvægt vil blive administreret.
|
En enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel CAR transducerede autologe T-celler administreret intravenøst.
Andre navne:
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase 1: Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel op til 28 dage. Deltagerne blev evalueret i en specificeret periode, men GR4 hæmatologisk toksicitet (specificeret i beskrivelsen), der begyndte i denne periode, blev yderligere observeret i 30 dage til bekræftelse
|
DLT er lægemiddelrelaterede hændelser med indtræden inden for de første 28 dage efter infusion:
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel op til 28 dage. Deltagerne blev evalueret i en specificeret periode, men GR4 hæmatologisk toksicitet (specificeret i beskrivelsen), der begyndte i denne periode, blev yderligere observeret i 30 dage til bekræftelse
|
Fase 2: Samlet fuldstændig remission (OCR) rate (komplet remission [CR]+ komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution [CRi]) som vurderet pr. uafhængig gennemgang
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
OCR rate: procentdel af deltagere, der opnår CR+CRi.
CR: ≤5 % blaster ved morfologi i knoglemarv (BM); absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 og blodplader (Plt) ≥100000 i perifert blod (PB); ekstramedullær sygdom i centralnervesystemet (CNS EMD) af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i cerebrospinalvæske [CSF]); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført skal vise negativ positron emission tomography (PET) baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af målbare og ikke-målbare knudelæsioner (Knudemasser >1,5 cm i største tværgående diameter [GTD] ved baseline skal være gået tilbage til ≤1,5 cm GTD, noder, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og >1,0 cm [kort akse] skal er faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse, hvis testet) og ingen nye læsioner.
CRi: alle CR-kriterier undtagen i PB ANC ≥1000 og Plt <100000 eller ANC <10000 og Plt ≥100000.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase 2: Minimum Residual Disease (MRD) Negativ remissionsrate
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
MRD blev vurderet under anvendelse af flerfarvet flowcytometri til at detektere resterende cancerceller med en følsomhed på 10^-4.
MRD negativ remission blev defineret som MRD < 10^-4 tærskel.
Procentdel af deltagere med MRD negativ remission blev rapporteret.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Fuldstændig remission (CR) rate pr. uafhængig gennemgang
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
CR: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; ANC ≥ 1000 og Plt ≥ 100 000 i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført skal vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser > 1,5 cm i GTD ved baseline skal være gået tilbage til ≤ l,5 cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse, hvis testet) og ingen nye læsioner.
Procentdel af deltagere med CR blev rapporteret.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) rate pr. uafhængig gennemgang
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
CRi: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; ANC ≥ 1000 og Plt < 100000 eller ANC < 1000 og Plt ≥ 100000 i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført skal vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser > 1,5 cm i GTD ved baseline skal være gået tilbage til ≤ l,5 cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse, hvis testet) og ingen nye læsioner.
Procentdel af deltagere med CRi blev rapporteret.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Varighed af remission (DOR) pr. uafhængig gennemgang
Tidsramme: Fra første CR eller CRi (Fase 2) til tilbagefald/død eller data cut-off dato 09. september 2020 (Maksimal varighed: 23 måneder)
|
DOR blev defineret som tiden fra første CR eller CRi til tilbagefald eller ethvert dødsfald i fravær af dokumenteret tilbagefald.
CR og CRi er defineret i resultatmål 4 og 5. Tilbagefald: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; eller cirkulerende leukæmi til stede i PB; eller CNS EMD af CNS-2 (påviselige CSF-blastceller i en prøve af CSF med < 5 hvide blodlegemer [WBC'er] pr. mm^3 med neurologiske ændringer) eller CNS-3 (påviselige CSF-blastceller i en prøve af CSF med ≥ 5 WBC'er pr. mm^3 med eller uden neurologiske ændringer); eller progressiv sygdom (PD): mindst én af følgende (≥ 50 % stigning fra nadir i summen af produkterne fra mindst to lymfeknuder, eller hvis en enkelt knude er involveret mindst 50 % stigning i produktet af diametrene af denne ene knude; mindst en 50 % stigning i den længste diameter af en enkelt tidligere identificeret knude mere end 1 cm i dens korte akse; ≥ 50 % stigning i størrelsen af milt, lever eller enhver anden ikke-nodal læsion) .
Kaplan-Meier (KM) estimater blev brugt til analyser.
|
Fra første CR eller CRi (Fase 2) til tilbagefald/død eller data cut-off dato 09. september 2020 (Maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: OCR-hastighed (CR + CRi) pr. undersøgergennemgang
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
OCR rate: procentdel af deltagere, der opnår CR+CRi.
CR: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; ANC ≥1000 og Plt ≥ 100000 i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført bør vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser >1,5 cm i GTD ved basislinjen skal være gået tilbage til ≤1,5 cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse, hvis testet) og ingen nye læsioner.
CRi: alle CR-kriterier undtagen i PB ANC ≥1000 og Plt <100000 eller ANC <10000 og Plt ≥100000.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Procentdel af deltagere med allogen stamcelletransplantation (Allo-SCT)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
|
Fase 2: MRD negativ rate blandt deltagere i fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Procentdel af deltagere med MRD negativ remission blandt CR-deltagere blev rapporteret.
MRD blev vurderet under anvendelse af flerfarvet flowcytometri til at detektere resterende cancerceller med en følsomhed på 10^-4.
MRD negativ remission blev defineret som MRD < 10^-4 tærskel.
CR: ≤5% blaster ved morfologi i BM; ANC ≥ 1000 og Plt ≥ 100 000 i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført skal vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser > 1,5 cm i GTD ved baseline skal være gået tilbage til ≤ l,5 cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse, hvis testet) og ingen nye læsioner.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: MRD negativ rate blandt fuldstændig remission med deltagere i ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Procentdel af deltagere med MRD negativ remission blandt CRi-deltagere blev rapporteret.
MRD blev vurderet under anvendelse af flerfarvet flowcytometri til at detektere resterende cancerceller med en følsomhed på 10^-4.
MRD negativ remission blev defineret som MRD < 10^-4 tærskel.
CRi: ≤ 5 % blaster ved morfologi i BM; ANC ≥ 1000 og Plt < 100000 eller ANC < 1000 og Plt ≥ 100000 i PB; CNS EMD af CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er til stede (billeder skal vise CR), hvis ingen baseline EMD (der er billeder ikke påkrævet), men hvis udført bør vise negativ PET baseline, skal baseline læsioner vise CR som forsvinden af målbare og ikke-målbare nodale læsioner ( Knudemasser >1,5 cm i GTD ved basislinjen skal være gået tilbage til ≤1,5 cm GTD, knudepunkter, der var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] skal være faldet til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever skal være normal størrelse, hvis testet) og ingen nye læsioner.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til død eller data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
OS blev defineret som tiden fra brexucabtagene autoleucel-infusion til datoen for død uanset årsag.
Deltagere, der ikke var døde inden analysedataens skæringsdato, blev censureret på deres sidste kontaktdato.
KM estimater blev brugt til analyser.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til død eller data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til tilbagefald/død eller data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
RFS: tid fra brexucabtagene autoleucel-infusion til dato for sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
Deltagere, der ikke opfyldte kriterierne for tilbagefald inden analysedataets cut-off-dato, blev censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato.
Deltagere, der ikke havde opnået en CR eller CRi ved analysedata cutoff, blev evalueret som en RFS-hændelse på dag 0. CR og CRi er defineret i resultatmål 4 og 5. Tilbagefald er defineret i resultatmål 6. KM-estimater blev brugt til analyser.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til tilbagefald/død eller data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Procentdel af deltagere, der oplever akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager efter brexucabtagene autoleucel-infusion, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og/eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
TEAE'er inkluderede alle AE'er med debut på eller efter påbegyndelse af brexucabtagene autoleucel-infusionen.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Antal deltagere, der oplever laboratorietoksicitetsgradskift til grad 3 eller højere som følge af øget parameterværdi
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Karakterkategorier bestemmes af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Antal deltagere, der oplever laboratorietoksicitetsgradskift til grad 3 eller højere som følge af nedsat parameterværdi
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Karakterkategorier bestemmes af CTCAE version 4.03.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Fase 2: Procentdel af deltagere med anti-KTE-X19-antistoffer
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) til data cut-off dato 9. september 2020 (maksimal varighed: 23 måneder)
|
|
Fase 2: Antal deltagere med 5-niveau europæisk livskvalitet-5 dimensioner (EQ-5D-5L): Health Utility Index Scale
Tidsramme: Baseline, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
|
EQ-5D-5L er et selvrapporteret spørgeskema, der bruges til at vurdere den overordnede helbredsstatus for en deltager, der scorer 5 sundhedsdimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension blev opdelt i 5 sværhedsgrader: "Intet problem", "Små problemer", "Moderate problemer", "Svære problemer" og "Ekstreme problemer" eller "Kan ikke".
|
Baseline, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
|
Fase 2: Ændring fra baseline over tid i EQ-5D: Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
|
EQ-5D er et selvrapporteret spørgeskema, der bruges til at vurdere en deltagers generelle helbredstilstand.
EQ-5D-VAS registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en 20 cm lodret visuel analog skala og bliver bedt om at foretage en global vurdering af deres nuværende helbredstilstand med 0, der angiver det værste helbred, de kan forestille sig, og 100 angiver det bedste. sundhed de kan forestille sig.
|
Baseline, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Oluwole OO, Shah BD, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy [Abstract S1569]. The 23rd European Hematology Association (EHA) Congress 2018 14-17 June; Stockholm, Sweden.
- Sabatino M, Choi K, Chiruvolu V, Better M. Production of Anti-CD19 CAR T Cells for ZUMA-3 and -4: Phase 1/2 Multicenter Studies Evaluating KTE-C19 in Patients With Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 711]. Blood 2016;128 (22):1227.
- Shah B, Castro J, Gokbuget N, Kersten MJ, Hagenbeek T, Wierda W, et al. ZUMA-3: A Phase 1/2 Multi-center Study Evaluating the Safety and Efficacy of KTE-C19 Anti-CD19 CAR T Cells in Adult Subjects with Relapsed/Refractory B Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (r/r ALL). European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2016;Abstract 3713.
- Shah B, Huynh V, Sender LS, Lee DW, Castro JE, Wierda WG, et al. High Rates of Minimal Residual Disease-Negative (MRD-) Complete Responses (CR) in Adult and Pediatric and Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) Treated With KTE-C19 (Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cells): Preliminary Results of the ZUMA-3 and ZUMA-4 Trials. Blood 2016;128 (22):2803.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp M, Kersten MJ, Houot R, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Therapy in Adult Patients (Pts) With Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial: Preliminary Results of Novel Safety Interventions [Abstract ALL-025]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2017;17:S253.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp MS, Kersten MJ, Houot R, et al. Preliminary Results of Novel Safety Interventions in Adult Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial. European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2017.
- Shah B, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. KTE-C19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy in Adults with High-Burden Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Updated Results from Phase 1/2 of ZUMA-3 [Abstract P523]. The 22nd European Hematology Association (EHA) Congress 2017 22-25 June; Madrid, Spain.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan A, Baer MR, Donnellan WB, et al. End of Phase I Results of ZUMA-3, A Phase 1/2 Study of KTE-X19, Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients (pts) with Relapsed/Refractory (R/R) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) [Abstract]. J Clin Oncol 2019;37 (15):7006.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, O'Dwyer KM, Holmes H, Arellano ML, Ghobadi A, Pagel JM, Lin Y, Cassaday RD, Park JH, Abedi M, Castro JE, DeAngelo DJ, Malone AK, Mawad R, Schiller GJ, Rossi JM, Bot A, Shen T, Goyal L, Jain RK, Vezan R, Wierda WG. KTE-X19 anti-CD19 CAR T-cell therapy in adult relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: ZUMA-3 phase 1 results. Blood. 2021 Jul 8;138(1):11-22. doi: 10.1182/blood.2020009098.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Outcomes in Patients Who Were Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3 [Abstract ALL-128]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2018;18 (Supplement 1):S184.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients Treated With Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. ASCO; 2018 01-05 June; Chicago, IL.
- Shah BD, Stock W, Wierda WG, Oluwole O, Holmes H, Schiller GJ, et al. Phase 1 Results of ZUMA-3: KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 612]. Blood 2017;130 (Supplement 1):888.
- Shah BD, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. Updated results from ZUMA- 3, a phase 1/2 study of KTE-C19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, in adults with high-burden relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (R/R ALL) [Abstract 3024]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; 2017 02-06 June; Chicago, Illinois.
- Shah BD, Ghobadi A, Oluwole OO, Logan AC, Boissel N, Cassaday RD, Leguay T, Bishop MR, Topp MS, Tzachanis D, O'Dwyer KM, Arellano ML, Lin Y, Baer MR, Schiller GJ, Park JH, Subklewe M, Abedi M, Minnema MC, Wierda WG, DeAngelo DJ, Stiff P, Jeyakumar D, Feng C, Dong J, Shen T, Milletti F, Rossi JM, Vezan R, Masouleh BK, Houot R. KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study. Lancet. 2021 Aug 7;398(10299):491-502. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01222-8. Epub 2021 Jun 4.
- Shah BD, Smith NJ, Feng C, Jeyakumar S, Castaigne JG, Faghmous I, Masouleh BK, Malone DC, Bishop MR. Cost-Effectiveness of KTE-X19 for Adults with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in the United States. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3678-3695. doi: 10.1007/s12325-022-02201-6. Epub 2022 Jun 21.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia: End of Phase 1 Results of ZUMA-3 [Abstract PS945]. HemaSphere 2019;3 (S1):426.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole O, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract 256]. Biol Blood Marrow Transplant 2019;25 (3):S185.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract]. Blood 2018;132 (Supplement 1):897.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Brexucabtagene autoleucel
Andre undersøgelses-id-numre
- KTE-C19-103
- 2015-005009-35 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Recidiverende/Refraktær B-precursor Akut lymfoblastisk leukæmi
-
Nantes University HospitalTrukket tilbageCD22+ Relapsed/Refractory B-ALLFrankrig
-
AmgenAmgen Astellas Biopharma K.K.AfsluttetRecidiverende Refractory B Precursor Akut lymfoblastisk leukæmiJapan
Kliniske forsøg med brexucabtagene autoleucel
-
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.Rekruttering
-
AdaptimmuneRekrutteringOsteosarkom | Neuroblastom | Synovialt sarkom | Ondartet perifer nerveskedetumor (MPNST)Forenede Stater
-
Peking University People's HospitalIkke rekrutterer endnuRecidiverende/Refraktær MyelomKina
-
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuLymfom, B-celle | Follikulært lymfom | Stort B-celle lymfomKina
-
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical UniversityIkke rekrutterer endnuLeukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celleKina
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityCellular Biomedicine Group Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeNon-Hodgkins B-celle lymfomKina
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Cellular Biomedicine Group Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeNon-Hodgkins B-celle lymfomKina
-
Kite, A Gilead CompanyLedigAkut lymfatisk leukæmi | MantelcellelymfomForenede Stater
-
Changhai HospitalIkke rekrutterer endnuRecidiverende eller refraktært B-celle lymfom
-
Ruijin HospitalRekrutteringRecidiverende eller refraktært B-celle lymfomKina