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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) bei erwachsenen Probanden mit rezidivierter/refraktärer B-Vorstufe akuter lymphoblastischer Leukämie (ZUMA-3) (ZUMA-3)

30. Oktober 2024 aktualisiert von: Kite, A Gilead Company

Eine multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KTE-X19 bei erwachsenen Probanden mit rezidivierter/refraktärer B-Vorstufe akuter lymphoblastischer Leukämie (r/r ALL) (ZUMA-3)

Die primären Ziele dieser Studie sind die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Brexucabtagen-Autoleucel (KTE-X19) bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer (r/r) B-Vorläufer-akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Überbrückungstherapie kann nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden und wird für Teilnehmer mit hoher Krankheitslast zu Studienbeginn (M3-Mark [> 25 % leukämische Blasten] oder ≥ 1.000 Blasten/mm^3 im peripheren Kreislauf) empfohlen, um die Krankheit des Teilnehmers vorher zu kontrollieren zur konditionierenden Chemotherapie. Die Überbrückungstherapie umfasst:

Attenuiertes VAD: Vincristin nicht-liposomal (1–2 mg i.v. wöchentlich) oder liposomal (2,25 mg/m^2 i.v. wöchentlich) und Dexamethason 20–40 mg i.v. oder orale Verabreichung (PO) täglich x 3–4 Tage pro Woche. Optionales Doxorubicin 50 mg/m^2 IV x 1 (nur in der ersten Woche).

Mercaptopurin (6-MP): 50-75 mg/m^2/Tag oral (vor dem Schlafengehen auf nüchternen Magen verabreichen, um die Resorption zu verbessern).

Hydroxyharnstoff: Dosen, die zwischen 15 und 50 mg/kg/Tag titriert sind (auf die nächste 500-mg-Kapsel gerundet und kontinuierlich als tägliche orale Einzeldosis verabreicht).

DOMP: Dexamethason 6 mg/m^2/Tag PO (oder IV), aufgeteilt auf zweimal täglich (BID) Tage 1-5, Vincristin 1,5 mg/m^2 (maximale Dosis 2 mg) IV an Tag 1, Methotrexat 20 mg/m ^2 PO wöchentlich, 6-MP 50-75 mg/m^2/Tag PO täglich.

Attenuiertes FLAG/FLAG-IDA: Fludarabin 30 mg/m^2 i.v. Tage 1-2, Cytarabin 2 g/m^2 i.v. Tage 1-2, G-CSF 5 μg/kg subkutan (s.c.) oder i.v. ab Tag 3 und kann bis einen Tag vor Beginn der konditionierenden Chemotherapie fortgesetzt werden. Mit oder ohne Idarubicin 6 mg/m^2 IV Tage 1-2.

Mini-Hyper CVAD (Kurse A und/oder B):

Kurs A: Cyclophosphamid 150 mg/m^2 alle 12 Stunden x 3 Tage, Dexamethason 20 mg/d IV oder PO täglich Tage 1-4 und 11-14, Vincristin 2 mg IV x 1 Kurs B: Methotrexat 250 mg/m^ 2 IV über 24 Stunden an Tag 1, Cytarabin 0,5 g/m^2 IV alle 12 Stunden x 4 Dosen an den Tagen 2 und 3.

Nach Abschluss des Besuchs in Monat 24 werden Probanden, die eine Infusion von KTE-X19 erhalten haben, die restlichen 15-Jahres-Follow-up-Bewertungen in einer separaten Langzeit-Follow-up-Studie, KT-US-982-5968, abschließen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

125

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Deutschland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Niederlande, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Rezidivierende oder refraktäre B-Vorläufer-ALL, definiert als eine der folgenden:

    • Primäre refraktäre Erkrankung
    • Erster Rückfall, wenn erste Remission ≤ 12 Monate
    • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach 2 oder mehr Linien systemischer Therapie
    • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach allogener Transplantation, sofern Personen zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens 100 Tage von der Stammzelltransplantation entfernt sind
  2. Morphologische Erkrankung im Knochenmark (≥ 5 % Blasten)
  3. Personen mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) Krankheit sind geeignet, wenn sie eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) nicht vertragen oder wenn sie trotz Behandlung mit mindestens 2 verschiedenen TKIs einen Rückfall/refraktäre Erkrankung haben
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

  5. Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion definiert als:

    • Kreatinin-Clearance (wie von Cockcroft Gault geschätzt) ≥ 60 cc/min
    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom.
    • Herzauswurffraktion ≥ 50 %, kein Hinweis auf einen Perikarderguss und keine klinisch signifikanten Arrhythmien
    • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft
  6. Bei Personen, die zuvor mit Blinatumomab behandelt wurden, Tumorexpression des Differenzierungsclusters 19 (CD19) im Knochenmark oder peripheren Blut.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose Burkitt-Leukämie/Lymphom gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder chronische myeloische Leukämie-Lymphoblastenkrise
  2. Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei
  3. Isolierte extramedulläre Erkrankung

  4. Anomalien des Zentralnervensystems (ZNS).

    • Vorhandensein einer CNS-3-Erkrankung oder einer CNS-2-Erkrankung mit neurologischen Veränderungen
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ZNS-Erkrankung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie / Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung
  5. Vorgeschichte eines begleitenden genetischen Syndroms wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Diamond-Syndrom oder eines anderen bekannten Knochenmarkinsuffizienzsyndroms
  6. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stent, instabiler Angina oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
  7. Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
  8. Primäre Immunschwäche
  9. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B (HBsAg positiv) oder Hepatitis C Virus.
  10. Vorhandensein einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder intravenöse antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordert.

  11. Vorherige Medikation:

    • Salvage-Chemotherapie einschließlich TKIs für Ph+ ALL innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung
    • Vorherige CD19-gerichtete Therapie außer Blinatumomab
    • Behandlung mit Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten vor der Leukapherese oder Behandlung mit Clofarabin oder Cladribin innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese
    • Spender-Lymphozyteninfusion (DLI) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
    • Jedes Medikament, das für die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung verwendet wird
    • Vor der Aufnahme müssen mindestens 3 Halbwertszeiten von einer vorherigen systemischen inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Molekültherapie verstrichen sein
    • Kortikosteroidtherapie für 7 Tage vor der Einschreibung
  12. Vorhandensein einer Verweilleitung oder -drainage (z. B. perkutane Nephrostomiekanüle, Foley-Verweilkatheter, Gallendrainage oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter). Ommaya-Reservoire und spezielle zentralvenöse Zugangskatheter wie Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter sind zulässig
  13. Akute GVHD Grad II-IV nach Glucksberg-Kriterien oder Schweregrad B-D nach IBMTR-Index; akute oder chronische GVHD, die eine systemische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erfordert
  14. Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung
  15. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig
  16. Personen beiderlei Geschlechts im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der Brexucabtagen-Autoleucel (KTE-X19) zu praktizieren
  17. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass die Personen alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, absolvieren oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllen
  18. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die in den letzten 2 Jahren zu einer Endorganverletzung geführt haben oder eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: 2 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg
Teilnehmer mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer B-Vorläufer-Leukämie (r/r B-ALL) erhalten eine konditionierende Chemotherapie (Fludarabin 25 mg/m^2 intravenös [IV] über 30 Minuten an Tag -4, Tag -3 und Tag - 2 und Cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV über 60 Minuten an Tag -2) nach einer einzelnen IV-Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel (KTE-X19) chimärem Antigenrezeptor (CAR) transduzierte autologe T-Zellen in einer Zieldosis von 2 x 10^ 6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht an Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht > 100 kg wird eine maximale Pauschaldosis von 2 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht verabreicht.
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
Eine intravenös verabreichte Einzelinfusion von Brexucabtagen-Autoleucel-CAR-transduzierten autologen T-Zellen.
Andere Namen:
  • KTE-X19
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht.
Experimental: Phase 1: 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg
Teilnehmer mit r/r B-ALL erhalten eine konditionierende Chemotherapie (Fludarabin 25 mg/m^2 IV über 30 Minuten an Tag -4, Tag -3 und Tag -2 und Cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV über 60 Minuten an Tag -2) nach einer einzelnen IV-Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel CAR-transduzierten autologen T-Zellen in einer Zieldosis von 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht an Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht von > 100 kg, a Es wird eine maximale Pauschaldosis von 1 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht verabreicht.
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
Eine intravenös verabreichte Einzelinfusion von Brexucabtagen-Autoleucel-CAR-transduzierten autologen T-Zellen.
Andere Namen:
  • KTE-X19
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht.
Experimental: Phase 1: 0,5 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg
Teilnehmer mit r/r B-ALL erhalten eine konditionierende Chemotherapie (Fludarabin 25 mg/m^2 IV über 30 Minuten an Tag -4, Tag -3 und Tag -2 und Cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV über 60 Minuten an Tag -2) nach einer einzelnen intravenösen Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel CAR-transduzierten autologen T-Zellen in einer Zieldosis von 0,5 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht an Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht > 100 kg, a Es wird eine maximale Pauschaldosis von 0,5 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht verabreicht.
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
Eine intravenös verabreichte Einzelinfusion von Brexucabtagen-Autoleucel-CAR-transduzierten autologen T-Zellen.
Andere Namen:
  • KTE-X19
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht.
Experimental: Phase 2: 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg
Teilnehmer mit r/r B-ALL erhalten eine konditionierende Chemotherapie (Fludarabin 25 mg/m^2 IV über 30 Minuten an Tag -4, Tag -3 und Tag -2 und Cyclophosphamid 900 mg/m^2 IV über 60 Minuten an Tag -2) nach einer einzelnen IV-Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel CAR-transduzierten autologen T-Zellen in einer Zieldosis von 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht an Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht von > 100 kg, a Es wird eine maximale Pauschaldosis von 1 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht verabreicht.
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
Eine intravenös verabreichte Einzelinfusion von Brexucabtagen-Autoleucel-CAR-transduzierten autologen T-Zellen.
Andere Namen:
  • KTE-X19
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel bis zu 28 Tage. Die Teilnehmer wurden in einem bestimmten Zeitraum bewertet, aber die hämatologische Toxizität von GR4 (in der Beschreibung angegeben), die in diesem Zeitraum auftrat, wurde zur Bestätigung 30 Tage lang weiter beobachtet

DLT sind arzneimittelbedingte Ereignisse mit Beginn innerhalb der ersten 28 Tage nach der Infusion:

  • Hämatologische Toxizität Grad (GR) 4, die länger als 30 Tage anhält (außer Lymphopenie), wenn sie nicht auf eine Grunderkrankung zurückzuführen ist
  • Alle arzneimittelbedingten GR 3, die > 7 Tage andauern oder 4 nicht-hämatologische Toxizitäten, unabhängig von der Dauer (außer: Aphasie/Dysphasie oder Verwirrtheit/kognitive Störung, die innerhalb von 2 Wochen auf mindestens GR 1/Ausgangswert oder innerhalb von 4 Wochen zu Ausgangswert zurückgeht, Fieber GR 3/4, sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen innerhalb von 2 Stunden nach Arzneimittelinfusion, die reversibel sind ≤ GR 2 innerhalb von 24 Stunden, Nierentoxizität, die eine Dialyse für ≤ 7 Tage erfordert, Intubation zum Schutz der Atemwege, wenn ≤ 7 Tage, Tumorlysesyndrom, GR 3 Leber Erhöhung des Funktionstests, vorausgesetzt, dass innerhalb von 14 Tagen auf ≤ GR 2 abgeklungen ist, GR 4, vorübergehende Anomalien der Leberenzyme im Serum, vorausgesetzt, dass innerhalb von < 72 Stunden auf ≤ GR 3 abgeklungen ist, Hypogammaglobulinämie GR 3/4 und GR 3, Übelkeit und/oder Anorexie) .
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel bis zu 28 Tage. Die Teilnehmer wurden in einem bestimmten Zeitraum bewertet, aber die hämatologische Toxizität von GR4 (in der Beschreibung angegeben), die in diesem Zeitraum auftrat, wurde zur Bestätigung 30 Tage lang weiter beobachtet
Phase 2: Gesamtrate der vollständigen Remission (OCR) (vollständige Remission [CR] + vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung [CRi]), wie durch unabhängige Überprüfung bewertet
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
OCR-Rate: Prozentsatz der Teilnehmer, die CR+CRi erreichen. CR: ≤ 5 % Blasten nach Morphologie im Knochenmark (BM); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/Mikroliter (μl) und Blutplättchen (Plt) ≥ 100.000/μl im peripheren Bereich Blut (PB); extramedulläre Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS EMD) von ZNS-1 (keine nachweisbare Leukämie in Cerebrospinalflüssigkeit[CSF]); Nicht-ZNS-Basislinie EMD: falls vorhanden (Bilder zeigen CR), wenn nein (Bilder nicht erforderlich), wenn durchgeführt, zeigt negative Positronenemissionstomographie (PET)-Basislinie, Basisläsionen zeigen CR als Verschwinden von messbarem und nicht messbarem Knotenläsionen (Knotenmassen > 1,5 cm im größten Querdurchmesser [GTD] zu Studienbeginn sind auf ≤ 1,5 cm zurückgegangen GTD, Knoten, die 1,1 bis 1,5 cm [lange Achse] und > 1,0 cm [kurze Achse] waren, sind in ihrer kurzen Achse auf 1,0 cm zurückgegangen, Milz und/oder Leber müssen normal groß sein) und keine neuen Läsionen.CRi:alle CR Kriterien außer bei PB ANC≥1000/μL und Plt<100000/μL oder ANC<1000/μL und Plt ≥100000/μL.95 % Das Konfidenzintervall (CI) wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Negative Remissionsrate der minimalen Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Die MRD wurde mittels mehrfarbiger Durchflusszytometrie beurteilt, um verbleibende Krebszellen mit einer Empfindlichkeit von 10^-4 zu erkennen. Eine negative MRD-Remission wurde als MRD < 10^-4 Schwellenwert definiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit negativer MRD-Remission wurde angegeben. Das 95 %-KI wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Phase 2: Komplettremissionsrate (CR) pro unabhängiger Überprüfung
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
CR: ≤ 5 % Blasten nach Morphologie im BM; ANC ≥ 1000/µL und Plt ≥ 100000/µL in PB; ZNS-EMD von ZNS-1 (keine nachweisbare Leukämie im Liquor); Nicht-ZNS-EMD: Wenn eine Basis-EMD vorhanden ist (Bilder müssen CR zeigen), wenn keine Basis-EMD vorhanden ist (dann sind Bilder nicht erforderlich), aber falls durchgeführt, sollte eine negative PET-Basislinie angezeigt werden, Basisläsionen müssen CR als Verschwinden messbarer und nicht messbarer Knotenläsionen zeigen ( Knotenmassen > 1,5 cm in der GTD zu Studienbeginn müssen auf ≤ 1,5 cm GTD zurückgegangen sein, Knoten, die 1,1 bis 1,5 cm [lange Achse] und > 1,0 cm [kurze Achse] waren, müssen in ihrer kurzen Achse auf 1,0 cm zurückgegangen sein. Milz und/oder Leber müssen normal groß sein) und keine neuen Läsionen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR wurde angegeben. Das 95 %-KI wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Phase 2: Komplette Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholungsrate (CRi) pro unabhängiger Überprüfung
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
CRi: ≤ 5 % Blasten nach Morphologie im BM; ANC ≥ 1000/µL und Plt < 100000/µL oder ANC < 1000/µL und Plt ≥ 100000/µL in PB; ZNS-EMD von ZNS-1 (keine nachweisbare Leukämie im Liquor); Nicht-ZNS-EMD: Wenn eine Basis-EMD vorhanden ist (Bilder müssen CR zeigen), wenn keine Basis-EMD vorhanden ist (dann sind Bilder nicht erforderlich), aber falls durchgeführt, sollte eine negative PET-Basislinie angezeigt werden, Basisläsionen müssen CR als Verschwinden messbarer und nicht messbarer Knotenläsionen zeigen ( Knotenmassen > 1,5 cm im GTD zu Studienbeginn müssen auf ≤ 1,5 cm GTD zurückgegangen sein, Knoten mit einer Größe von 1,1 bis 1,5 cm [lange Achse] und > 1,0 cm [kurze Achse] müssen in ihrer kurzen Achse auf 1,0 cm zurückgegangen sein, Milz und/oder Leber müssen normal groß sein (sofern getestet) und es dürfen keine neuen Läsionen vorhanden sein. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CRi wurde angegeben. Das 95 %-KI wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Phase 2: Remissionsdauer (DOR) gemäß unabhängiger Überprüfung
Zeitfenster: Vom ersten CR oder CRi (Phase 2) bis zu 3,7 Jahren
DOR wurde definiert als die Zeit vom ersten CR oder CRi bis zum Rückfall oder einem möglichen Tod, wenn kein dokumentierter Rückfall vorliegt. CR und CRi sind in den Ergebnismaßen 4 und 5 definiert. Rückfall: ≤ 5 % Blasten nach Morphologie im BM; oder zirkulierende Leukämie bei PB; oder ZNS-EMD von CNS-2 (nachweisbare Liquor-Blastzellen in einer Liquorprobe mit < 5 weißen Blutkörperchen [WBCs] pro mm^3 mit neurologischen Veränderungen) oder ZNS-3 (nachweisbare Liquor-Blastzellen in einer Liquorprobe mit ≥ 5 Leukozyten pro mm^3 mit oder ohne neurologische Veränderungen); oder fortschreitende Erkrankung (PD): mindestens einer der folgenden Punkte (≥ 50 % Anstieg der Summe der Produkte von mindestens zwei Lymphknoten vom Nadir aus, oder, wenn ein einzelner Knoten betroffen ist, mindestens ein 50 %iger Anstieg des Produkts von die Durchmesser dieses einen Knotens; mindestens eine 50 %ige Vergrößerung des längsten Durchmessers eines einzelnen zuvor identifizierten Knotens um mehr als 1 cm in seiner kurzen Achse; ≥ 50 % Vergrößerung der Milz-, Leber- oder anderen nicht-knotigen Läsion; . Für die Analysen wurden Kaplan-Meier (KM)-Schätzungen verwendet.
Vom ersten CR oder CRi (Phase 2) bis zu 3,7 Jahren
Phase 2: OCR-Rate (CR + CRi) pro Prüferbewertung
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 5 Jahre
OCR-Rate: Prozentsatz der Teilnehmer, die CR+CRi erreichen. CR: ≤ 5 % Blasten nach Morphologie im BM; ANC ≥1000/µL und Plt ≥ 100000/µL in PB; ZNS-EMD von ZNS-1 (keine nachweisbare Leukämie im Liquor); Nicht-ZNS-EMD: Wenn eine Basis-EMD vorhanden ist (Bilder müssen CR zeigen), wenn keine Basis-EMD vorhanden ist (dann sind Bilder nicht erforderlich), aber falls durchgeführt, sollte eine negative PET-Basislinie angezeigt werden, Basisläsionen müssen CR als Verschwinden messbarer und nicht messbarer Knotenläsionen zeigen ( Knotenmassen > 1,5 cm in der GTD zu Studienbeginn müssen auf ≤ 1,5 cm GTD zurückgegangen sein, Knoten, die 1,1 bis 1,5 cm [lange Achse] und > 1,0 cm [kurze Achse] waren, müssen in ihrer kurzen Achse auf 1,0 cm zurückgegangen sein. Milz und/oder Leber müssen normal groß sein (sofern getestet) und dürfen keine neuen Läsionen aufweisen. CRi: alle CR-Kriterien außer bei PB ANC ≥1000/µL und Plt <100000/µL oder ANC <1000/µL und Plt ≥100000/µL. Das 95 %-KI wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 5 Jahre
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit allogener Stammzelltransplantation (Allo-SCT)
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 5 Jahre
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 5 Jahre
Phase 2: MRD-negative Remissionsrate unter Teilnehmern mit vollständiger Remission (CR).
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Es wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit negativer MRD-Remission unter den CR-Teilnehmern angegeben. Die MRD wurde mittels mehrfarbiger Durchflusszytometrie beurteilt, um verbleibende Krebszellen mit einer Empfindlichkeit von 10^-4 zu erkennen. Eine negative MRD-Remission wurde als MRD < 10^-4 Schwellenwert definiert. CR: ≤5 % Blasten nach Morphologie im BM; ANC ≥ 1000/µL und Plt ≥ 100000/µL in PB; ZNS-EMD von ZNS-1 (keine nachweisbare Leukämie im Liquor); Nicht-ZNS-EMD: Wenn eine Basis-EMD vorhanden ist (Bilder müssen CR zeigen), wenn keine Basis-EMD vorhanden ist (dann sind Bilder nicht erforderlich), aber falls durchgeführt, sollte eine negative PET-Basislinie angezeigt werden, Basisläsionen müssen CR als Verschwinden messbarer und nicht messbarer Knotenläsionen zeigen ( Knotenmassen > 1,5 cm im GTD zu Studienbeginn müssen auf ≤ 1,5 cm GTD zurückgegangen sein, Knoten mit einer Größe von 1,1 bis 1,5 cm [lange Achse] und > 1,0 cm [kurze Achse] müssen in ihrer kurzen Achse auf 1,0 cm zurückgegangen sein, Milz und/oder Leber müssen normal groß sein) und keine neuen Läsionen. Das 95 %-KI wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Phase 2: Negative MRD-Remissionsrate bei Teilnehmern mit vollständiger Remission und unvollständiger hämatologischer Genesung (CRi).
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Es wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit negativer MRD-Remission unter den CRi-Teilnehmern angegeben. Die MRD wurde mittels mehrfarbiger Durchflusszytometrie beurteilt, um verbleibende Krebszellen mit einer Empfindlichkeit von 10^-4 zu erkennen. Eine negative MRD-Remission wurde als MRD < 10^-4 Schwellenwert definiert. CRi: ≤ 5 % Blasten nach Morphologie im BM; ANC ≥ 1000/µL und Plt < 100000/µL oder ANC < 1000/µL und Plt ≥ 100000/µL in PB; ZNS-EMD von ZNS-1 (keine nachweisbare Leukämie im Liquor); Nicht-ZNS-EMD: Wenn eine Basis-EMD vorhanden ist (Bilder müssen CR zeigen), wenn keine Basis-EMD vorhanden ist (dann sind Bilder nicht erforderlich), aber falls durchgeführt, sollte eine negative PET-Basislinie angezeigt werden, Basisläsionen müssen CR als Verschwinden messbarer und nicht messbarer Knotenläsionen zeigen ( Knotenmassen > 1,5 cm im GTD zu Studienbeginn müssen auf ≤ 1,5 cm GTD zurückgegangen sein, Knoten mit einer Länge von 1,1 bis 1,5 cm Achse] und >1,0 cm [kurze Achse] müssen in ihrer kurzen Achse auf 1,0 cm zurückgegangen sein, Milz und/oder Leber müssen normal groß sein) und keine neuen Läsionen. Das 95 %-KI wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 5 Jahre
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Infusion von Brexucabtagene-Autoleucel bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer, die zum Stichtag der Analysedaten noch nicht verstorben waren, wurden zum Zeitpunkt ihres letzten Kontakts zensiert. Für die Analysen wurden KM-Schätzungen verwendet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 5 Jahre
Phase 2: Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
RFS: Zeit von der Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die zum Stichtag der Analysedaten die Kriterien für einen Rückfall nicht erfüllten, wurden zu ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung keine CR oder CRi erreicht hatten, wurden am Tag 0 als RFS-Ereignis bewertet. CR und CRi sind in den Ergebnismaßen 4 und 5 definiert. Rückfälle sind in den Ergebnismaßen 6 definiert. Für die Analysen wurden KM-Schätzungen verwendet.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 3,7 Jahre
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftreten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer nach der Infusion von Brexucabtagene-Autoleucel, das nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung hatte. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und/oder unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament angesehen wird oder nicht. Zu den TEAEs zählten alle Nebenwirkungen, die am oder nach Beginn der Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion auftraten.
Bis zu 5 Jahre
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, bei denen TEAEs der Labortoxizität Grad 3 oder höher aufgrund eines erhöhten Parameterwerts auftreten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Bewertungskategorien werden durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 bestimmt. Grad 1: leicht, Grad 2: mäßig, Grad 3: schwer oder medizinisch bedeutsam, Grad 4: lebensbedrohlich.
Bis zu 5 Jahre
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, bei denen TEAEs der Labortoxizität Grad 3 oder höher aufgrund eines verringerten Parameterwerts auftreten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Bewertungskategorien werden durch CTCAE Version 4.03 bestimmt. Grad 1: leicht, Grad 2: mäßig, Grad 3: schwer oder medizinisch bedeutsam, Grad 4: lebensbedrohlich.
Bis zu 5 Jahre
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-KTE-X19-Antikörpern
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 2,7 Jahre
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagene Autoleucel (Phase 2) bis zu 2,7 Jahre
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit 5-stufiger europäischer Lebensqualität – 5 Dimensionen (EQ-5D-5L): Health Utility Index Scale
Zeitfenster: Basislinie, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12, Monat 15, Monat 18 und Monat 24
Die EQ-5D-5-Stufen (EQ-5D-5L) sind ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand des Teilnehmers, das ein einfaches, generisches Maß für den Gesundheitszustand für die klinische und wirtschaftliche Beurteilung darstellt Allgemeiner Gesundheitszustand des Teilnehmers, der 5 Gesundheitsdimensionen bewertet: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwerwiegend Probleme und extreme Probleme. EQ-5D-Gesundheitszustände, die durch das EQ-5D-Beschreibungssystem definiert werden, werden durch eine Formel in einen einzigen zusammenfassenden Index umgewandelt, der jeder Ebene in jeder Dimension Werte (sogenannte QOL-Dienstprogramme) zuordnet. EQ- Die Werte des 5D-Zusammenfassungsindex reichen von -0,11 (schlechtester Gesundheitszustand) bis 1,00 (perfekter Gesundheitszustand). Diese Entscheidung führt zu einer einstelligen Zahl, die den Grad für diese Dimension angibt. Die Ziffern für 5 Dimensionen können zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert werden, die den Gesundheitszustand des Teilnehmers anzeigt. Höhere Werte von EQ-5D-5L weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin.
Basislinie, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12, Monat 15, Monat 18 und Monat 24
Phase 2: EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS)-Score
Zeitfenster: Basislinie, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12, Monat 15, Monat 18 und Monat 24
EQ-5D ist ein Selbstauskunftsfragebogen zur Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands eines Teilnehmers. Der EQ-5D ist ein von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand eines einzelnen Indexwerts. Das EQ-5D-VAS zeichnet die selbstbewertete Gesundheit des Teilnehmers auf einer vertikalen visuellen Analogskala von 20 cm auf und wird gebeten, eine globale Bewertung seines aktuellen Gesundheitszustands vorzunehmen, wobei 0 den schlechtesten Gesundheitszustand angibt, den er sich vorstellen kann, und 100 den besten Gesundheit, die sie sich vorstellen können. Höhere Werte deuteten auf einen besseren Gesundheitszustand hin.
Basislinie, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12, Monat 15, Monat 18 und Monat 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Ermittler

  • Studienleiter: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte externe Forscher können nach Abschluss der Studie IPD für diese Studie beantragen. Weitere Informationen finden Sie auf unserer Website unter https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

IPD-Sharing-Zeitrahmen

18 Monate nach Studienabschluss

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Eine gesicherte externe Umgebung mit Benutzername, Passwort und RSA-Code.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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