Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности брексукабтагена аутолейцеля (KTE-X19) у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза (ZUMA-3) (ZUMA-3)

30 октября 2024 г. обновлено: Kite, A Gilead Company

Многоцентровое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности KTE-X19 у взрослых субъектов с рецидивирующим/рефрактерным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза (r/r ALL) (ZUMA-3)

Основными целями этого исследования являются определение безопасности и эффективности брексукабтагена аутолейцеля (KTE-X19) у взрослых участников с рецидивирующим/рефрактерным (r/r) B-предшественником острого лимфобластного лейкоза (ALL).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Промежуточная терапия может быть назначена по усмотрению исследователя и рекомендуется для участников с высоким бременем заболевания на исходном уровне (костный мозг M3 [> 25% лейкемических бластов] или ≥ 1000 бластов/мм^3 в периферическом кровообращении) для контроля заболевания участника до к кондиционирующей химиотерапии. Бридж-терапия включает в себя:

Ослабленная VAD: нелипосомальный винкристин (1-2 мг в/в еженедельно) или липосомальный (2,25 мг/м^2 в/в еженедельно) и дексаметазон 20-40 мг в/в или перорально (перорально) ежедневно x 3-4 дня в неделю. Необязательный доксорубицин 50 мг/м^2 в/в x 1 (только первая неделя).

Меркаптопурин (6-МП): 50–75 мг/м^2/день внутрь (вводить перед сном натощак для улучшения всасывания).

Гидроксимочевина: дозы титруют между 15-50 мг/кг/день (округляют до ближайшей капсулы 500 мг и принимают в виде однократной суточной пероральной дозы на постоянной основе).

DOMP: дексаметазон 6 мг/м^2/день перорально (или в/в), разделенный два раза в день (два раза в день) 1-5 дни, винкристин 1,5 мг/м^2 (максимальная доза 2 мг) в/в в 1-й день, метотрексат 20 мг/м. ^2 перорально еженедельно, 6-MP 50-75 мг/м^2/день перорально ежедневно.

Аттенуированный FLAG/FLAG-IDA: флударабин 30 мг/м^2 в/в в дни 1-2, цитарабин 2 г/м^2 в/в в дни 1-2, Г-КСФ 5 мкг/кг подкожно (п/к) или в/в, начиная с 3-го дня. и может продолжаться до дня до начала кондиционирующей химиотерапии. С идарубицином или без него 6 мг/м^2 внутривенно, дни 1-2.

Мини-гипер-CVAD (курсы А и/или Б):

Курс А: Циклофосфамид 150 мг/м^2 каждые 12 часов x 3 дня, дексаметазон 20 мг/сут в/в или перорально ежедневно в дни 1-4 и 11-14, винкристин 2 мг в/в x 1 Курс В: метотрексат 250 мг/м^ 2 в/в в течение 24 часов в день 1, цитарабин 0,5 г/м^2 в/в каждые 12 часов x 4 дозы в дни 2 и 3.

После завершения визита через 24 месяца субъекты, получившие инфузию KTE-X19, завершат оставшуюся часть 15-летнего последующего наблюдения в отдельном долгосрочном последующем исследовании, KT-US-982-5968.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

125

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Нидерланды, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Center
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Франция, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Rennes, Франция, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Рецидивирующий или рефрактерный В-предшественник ОЛЛ определяется как одно из следующего:

    • Первичное рефрактерное заболевание
    • Первый рецидив, если первая ремиссия ≤ 12 месяцев
    • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после 2 и более линий системной терапии
    • Рецидив или рефрактерное заболевание после аллогенной трансплантации при условии, что на момент включения в исследование прошло не менее 100 дней после трансплантации стволовых клеток.
  2. Морфологическое заболевание костного мозга (≥ 5% бластов)
  3. Лица с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) имеют право на участие, если они не переносят терапию ингибиторами тирозинкиназы (TKI) или если у них рецидив/рефрактерное заболевание, несмотря на лечение по крайней мере двумя различными TKI.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1

  5. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

    • Клиренс креатинина (по оценке Кокрофта-Голта) ≥ 60 см3/мин.
    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением лиц с синдромом Жильбера.
    • Фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие перикардиального выпота и отсутствие клинически значимых аритмий
    • Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе
  6. У лиц, ранее получавших блинатумомаб, экспрессия опухоли кластера дифференцировки 19 (CD19) в костном мозге или периферической крови.

Ключевые критерии исключения:

  1. Диагностика лейкемии/лимфомы Беркитта по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или хронического миелогенного лейкоза, лимфоидного бластного криза
  2. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение не менее 3 лет.
  3. Изолированное экстрамедуллярное заболевание

  4. Аномалии центральной нервной системы (ЦНС)

    • Наличие заболевания ЦНС-3 или заболевания ЦНС-2 с неврологическими изменениями
    • История или наличие любого расстройства ЦНС, такого как судорожное расстройство, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, мозжечковое заболевание или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
  5. Наличие в анамнезе сопутствующего генетического синдрома, такого как анемия Фанкони, синдром Костманна, синдром Швахмана-Даймонда или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга.
  6. История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 12 месяцев после включения
  7. История симптоматического тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение 6 месяцев после включения.
  8. Первичный иммунодефицит
  9. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В (HBsAg положительный) или вирусом гепатита С.
  10. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов.

  11. Предшествующее лечение:

    • Химиотерапия спасения, включая ИТК, для лечения Ph+ ОЛЛ в течение 1 недели до включения в исследование
    • Предыдущая терапия, направленная против CD19, кроме блинатумомаба
    • Лечение алемтузумабом в течение 6 месяцев до лейкафереза ​​или лечение клофарабином или кладрибином в течение 3 месяцев до лейкафереза
    • Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней до включения в исследование
    • Любой препарат, используемый для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 4 недель до регистрации
    • Перед включением в исследование должно пройти не менее 3 периодов полураспада от любой предшествующей системной ингибирующей/стимулирующей иммунологической терапии молекулами контрольных точек.
    • Кортикостероидная терапия в течение 7 дней до регистрации
  12. Наличие любого постоянного катетера или дренажа (например, чрескожной нефростомической трубки, постоянного катетера Фолея, желчного дренажа или плеврального/перитонеального/перикардиального катетера). Резервуары Ommaya и специальные центральные венозные катетеры, такие как катетер Port-a-Cath или катетер Хикмана, разрешены.
  13. Острая РТПХ II-IV степени по критериям Глюксберга или степени тяжести B-D по индексу IBMTR; острая или хроническая РТПХ, требующая системного лечения в течение 4 недель до включения в исследование
  14. Живая вакцина ≤ 4 недель до регистрации
  15. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца. Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными.
  16. Лица обоих полов с детородным потенциалом, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия до 6 месяцев после завершения брексукабтагенового аутолейцеля (KTE-X19)
  17. По мнению исследователей, маловероятно, что лица завершат все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования, включая последующие визиты, или выполнят требования исследования для участия.
  18. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приведшие к поражению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: 2 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг
Участники с рецидивирующим или рефрактерным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза (r/r B-ALL) будут получать кондиционирующую химиотерапию (флударабин 25 мг/м^2 внутривенно [в/в] в течение 30 минут в День -4, День -3 и День - 2 и циклофосфамид 900 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут в день -2) после однократной внутривенной инфузии брексукабтагена аутолейцеля (KTE-X19) химерного антигенного рецептора (CAR), трансдуцированного аутологичными Т-клетками в целевой дозе 2 x 104. 6 Т-клеток анти-CD19 CAR/кг массы тела в День 0. Для участников с массой тела > 100 кг будет введена максимальная фиксированная доза 2 x 10^8 Т-клеток анти-CD19 CAR/кг массы тела.
Биологический: брексукабтаген аутолейцель
Однократная инфузия брексукабтагена аутолейцеля CAR трансдуцировала аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно.
Другие имена:
  • КТЭ-X19
Лекарство: Циклофосфамид
Вводят внутривенно.
Лекарство: Флударабин
Вводят внутривенно.
Экспериментальный: Фаза 1: 1 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг
Участники с r/r B-ALL будут получать кондиционирующую химиотерапию (флударабин 25 мг/м^2 в/в в течение 30 минут в День -4, День -3 и День -2 и циклофосфамид 900 мг/м^2 в/в в течение 60 минут в день). День -2) после однократной внутривенной инфузии брексукабтагена аутолейцел CAR трансдуцировал аутологичные Т-клетки в целевой дозе 1 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг массы тела в День 0. Для участников с массой тела > 100 кг будет введена максимальная фиксированная доза 1 x 10^8 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг массы тела.
Биологический: брексукабтаген аутолейцель
Однократная инфузия брексукабтагена аутолейцеля CAR трансдуцировала аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно.
Другие имена:
  • КТЭ-X19
Лекарство: Циклофосфамид
Вводят внутривенно.
Лекарство: Флударабин
Вводят внутривенно.
Экспериментальный: Фаза 1: 0,5 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг
Участники с r/r B-ALL будут получать кондиционирующую химиотерапию (флударабин 25 мг/м^2 в/в в течение 30 минут в День -4, День -3 и День -2 и циклофосфамид 900 мг/м^2 в/в в течение 60 минут в день). День -2) после однократной внутривенной инфузии брексукабтагена аутолейцеля CAR трансдуцировал аутологичные Т-клетки в целевой дозе 0,5 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг массы тела в день 0. Для участников с массой тела > 100 кг будет введена максимальная фиксированная доза 0,5 x 10^8 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг массы тела.
Биологический: брексукабтаген аутолейцель
Однократная инфузия брексукабтагена аутолейцеля CAR трансдуцировала аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно.
Другие имена:
  • КТЭ-X19
Лекарство: Циклофосфамид
Вводят внутривенно.
Лекарство: Флударабин
Вводят внутривенно.
Экспериментальный: Фаза 2: 1 x 10 ^ 6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг
Участники с r/r B-ALL будут получать кондиционирующую химиотерапию (флударабин 25 мг/м^2 в/в в течение 30 минут в День -4, День -3 и День -2 и циклофосфамид 900 мг/м^2 в/в в течение 60 минут в день). День -2) после однократной внутривенной инфузии брексукабтагена аутолейцел CAR трансдуцировал аутологичные Т-клетки в целевой дозе 1 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг массы тела в День 0. Для участников с массой тела > 100 кг будет введена максимальная фиксированная доза 1 x 10^8 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг массы тела.
Биологический: брексукабтаген аутолейцель
Однократная инфузия брексукабтагена аутолейцеля CAR трансдуцировала аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно.
Другие имена:
  • КТЭ-X19
Лекарство: Циклофосфамид
Вводят внутривенно.
Лекарство: Флударабин
Вводят внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Процент участников, столкнувшихся с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Срок первой инфузии брексукабтагена аутолейцеля до 28 дней. Участники были оценены в указанный период, но гематологическая токсичность GR4 (указанная в описании), начавшаяся в этот период, в дальнейшем наблюдалась в течение 30 дней для подтверждения.

DLT — это связанные с лекарственным средством события, которые начинаются в течение первых 28 дней после инфузии:

  • Гематологическая токсичность степени (GR) 4, продолжающаяся более 30 дней (за исключением лимфопении), если она не связана с основным заболеванием
  • Все связанные с лекарственным средством СР 3 продолжительностью > 7 дней или 4 негематологические проявления токсичности независимо от продолжительности (за исключением: афазии/дисфазии или спутанности сознания/когнитивных нарушений, которые разрешаются как минимум СР 1/исходный уровень в течение 2 недель или исходный уровень в течение 4 недель, лихорадка СР 3/4, реакции гиперчувствительности немедленного типа в течение 2 часов после инфузии препарата, обратимые ≤ СР 2 в течение 24 часов, почечная токсичность, требующая диализа в течение ≤ 7 дней, интубация для защиты дыхательных путей, если ≤ 7 дней, синдром лизиса опухоли, СР 3 печени повышение функционального теста при условии разрешения до ≤ ГР 2 в течение 14 дней, ГР 4 транзиторные нарушения сывороточных печеночных ферментов при условии разрешения ≤ ГР 3 в течение < 72 часов, гипогаммаглобулинемия СР 3/4 и СР 3 тошнота и/или анорексия) .
Срок первой инфузии брексукабтагена аутолейцеля до 28 дней. Участники были оценены в указанный период, но гематологическая токсичность GR4 (указанная в описании), начавшаяся в этот период, в дальнейшем наблюдалась в течение 30 дней для подтверждения.
Фаза 2: Общая частота полной ремиссии (OCR) (полная ремиссия [CR] + полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением [CRi]) по оценке независимого обзора
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Уровень OCR: процент участников, достигших CR+CRi.CR: ≤5% бластов по морфологии в костном мозге (BM); абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/микролитр (мкл) и тромбоцитов (Plt) ≥100000/мкл в периферических сосудах. кровь (PB); экстрамедуллярное заболевание центральной нервной системы (ЭМД ЦНС) ЦНС-1 (лейкоз не обнаруживается в спинномозговой жидкости [СМЖ]); исходное ЭМД, не связанное с ЦНС: если присутствует (изображения показывают CR), если нет (изображения не нужны) , если выполнение показывает отрицательный исходный уровень позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), исходные поражения показывают CR как исчезновение измеримых и неизмеримых узловых поражений (узлы > 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре [GTD] на исходном уровне регрессировали до ≤1,5 ​​см GTD, узлы размером от 1,1 до 1,5 см [длинная ось] и > 1,0 см [короткая ось] уменьшились до 1,0 см по короткой оси, селезенка и/или печень должны быть нормального размера) и никаких новых поражений. CRi: все критерии CR, кроме в PB ANC≥1000/мкл и Plt<100000/мкл или ANC<1000/мкл и Plt ≥100000/мкл,95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Уровень отрицательной ремиссии минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
MRD оценивали с использованием многоцветной проточной цитометрии для обнаружения остаточных раковых клеток с чувствительностью 10^-4. Отрицательная ремиссия MRD определялась как MRD < порога 10^-4. Сообщалось о проценте участников с отрицательной ремиссией MRD. 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Фаза 2: Частота полной ремиссии (ПР) по независимому обзору
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
CR: ≤ 5% бластов по морфологии в КМ; ANC ≥ 1000/мкл и Plt ≥ 100 000/мкл в PB; ЦНС EMD ЦНС-1 (лейкемия в спинномозговой жидкости не обнаруживается); EMD, не связанный с ЦНС: если исходный EMD присутствует (изображения должны показывать CR), если исходный EMD отсутствует (тогда изображения не требуются), но в случае выполнения базовый уровень ПЭТ должен быть отрицательным, исходные поражения должны показывать CR как исчезновение измеримых и неизмеримых узловых поражений ( Масса узлов > 1,5 см при ГТД на исходном уровне должна была регрессировать до ≤ 1,5 см ГТД, узлы, размер которых составлял от 1,1 до 1,5 см [длинная ось] и > 1,0 см [короткая ось], должны были уменьшиться до 1,0 см по короткой оси. селезенка и/или печень должны быть нормального размера) и не иметь новых поражений. Сообщалось о проценте участников с CR. 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Фаза 2: Полная ремиссия с неполным гематологическим выздоровлением (CRi) согласно независимому обзору
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
CRi: ≤ 5% бластов по морфологии в КМ; ANC ≥ 1000/мкл и Plt < 100 000/мкл или ANC < 1 000/мкл и Plt ≥ 100 000/мкл в PB; ЦНС EMD ЦНС-1 (лейкемия в спинномозговой жидкости не обнаруживается); EMD, не связанный с ЦНС: если исходный EMD присутствует (изображения должны показывать CR), если исходный EMD отсутствует (тогда изображения не требуются), но в случае выполнения базовый уровень ПЭТ должен быть отрицательным, исходные поражения должны показывать CR как исчезновение измеримых и неизмеримых узловых поражений ( Масса узлов > 1,5 см при ГТД на исходном уровне должна была регрессировать до ≤ 1,5 см ГТД, узлы, размер которых составлял от 1,1 до 1,5 см [длинная ось] и > 1,0 см [короткая ось], должны были уменьшиться до 1,0 см по короткой оси. селезенка и/или печень должны быть нормального размера (если они проверены) и не иметь новых поражений. Сообщалось о проценте участников с CRi. 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Фаза 2: Продолжительность ремиссии (DOR) согласно независимому обзору
Временное ограничение: От первого CR или CRi (Фаза 2) до 3,7 лет.
DOR определялся как время от первого CR или CRi до рецидива или любой смерти при отсутствии документально подтвержденного рецидива. CR и CRi определены в показателях исходов 4 и 5. Рецидив: ≤ 5% бластов по морфологии в BM; или циркулирующая лейкемия, присутствующая в ПБ; или EMD ЦНС ЦНС-2 (обнаруживаемые бластные клетки СМЖ в образце СМЖ с <5 лейкоцитов [лейкоцитов] на мм^3 с неврологическими изменениями) или ЦНС-3 (обнаруживаемые бластные клетки СМЖ в образце СМЖ с ≥ 5 лейкоцитов на мм^3 с неврологическими изменениями или без них); или прогрессирующее заболевание (БП): по крайней мере одно из следующих (увеличение на ≥ 50% от надира суммы продуктов как минимум двух лимфатических узлов, или если вовлечен один узел, увеличение продукта как минимум на 50% диаметры этого одного узла; увеличение по меньшей мере 50% самого длинного диаметра любого отдельного ранее выявленного узла более чем на 1 см по его короткой оси; ≥ 50% увеличение размера селезенки, печени или любого другого неузлового поражения); . Для анализа использовались оценки Каплана-Мейера (КМ).
От первого CR или CRi (Фаза 2) до 3,7 лет.
Фаза 2: Уровень OCR (CR + CRi) по результатам проверки следователя
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 5 лет
Уровень OCR: процент участников, достигших CR+CRi. CR: ≤ 5% бластов по морфологии в КМ; ANC ≥1000/мкл и Plt ≥ 100000/мкл в PB; ЦНС EMD ЦНС-1 (лейкемия в спинномозговой жидкости не обнаруживается); EMD, не связанный с ЦНС: если исходный EMD присутствует (изображения должны показывать CR), если исходный EMD отсутствует (тогда изображения не требуются), но в случае выполнения базовый уровень ПЭТ должен быть отрицательным, исходные поражения должны показывать CR как исчезновение измеримых и неизмеримых узловых поражений ( Масса узлов >1,5 см при ГТД на исходном уровне должна регрессировать до ГТД <1,5 см, размеры узлов составляли от 1,1 до 1,5 см. [длинная ось] и > 1,0 см [короткая ось] должны уменьшиться до 1,0 см по короткой оси, селезенка и/или печень должны быть нормального размера, если проводится тестирование) и не должно быть новых поражений. CRi: все критерии CR, за исключением PB ANC ≥1000/мкл и Plt <100000/мкл или ANC <1000/мкл и Plt ≥100000/мкл. 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 5 лет
Фаза 2: Процент участников с аллогенной трансплантацией стволовых клеток (алло-SCT)
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 5 лет
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 5 лет
Фаза 2: Уровень отрицательной ремиссии MRD среди участников с полной ремиссией (CR)
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Сообщалось о проценте участников с отрицательной ремиссией по MRD среди участников CR. MRD оценивали с использованием многоцветной проточной цитометрии для обнаружения остаточных раковых клеток с чувствительностью 10^-4. Отрицательная ремиссия MRD определялась как MRD < порога 10^-4. CR: ≤5% бластов по морфологии в КМ; ANC ≥ 1000/мкл и Plt ≥ 100 000/мкл в PB; ЦНС EMD ЦНС-1 (лейкемия в спинномозговой жидкости не обнаруживается); EMD, не связанный с ЦНС: если исходный EMD присутствует (изображения должны показывать CR), если исходный EMD отсутствует (тогда изображения не требуются), но в случае выполнения базовый уровень ПЭТ должен быть отрицательным, исходные поражения должны показывать CR как исчезновение измеримых и неизмеримых узловых поражений ( Массы в узлах > 1,5 см при ГТД на исходном уровне должны были регрессировать до ГТД < 1,5 см, размеры узлов составляли от 1,1 до 1,5 см. [длинная ось] и > 1,0 см [короткая ось] должны уменьшиться до 1,0 см по короткой оси, селезенка и/или печень должны быть нормального размера) и никаких новых поражений. 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Фаза 2: Частота отрицательных ремиссий по MRD среди участников с полной ремиссией и неполным гематологическим восстановлением (CRi)
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Сообщалось о проценте участников с отрицательной ремиссией MRD среди участников CRi. MRD оценивали с использованием многоцветной проточной цитометрии для обнаружения остаточных раковых клеток с чувствительностью 10^-4. Отрицательная ремиссия MRD определялась как MRD < порога 10^-4. CRi: ≤ 5% бластов по морфологии в КМ; ANC ≥ 1000/мкл и Plt < 100 000/мкл или ANC < 1 000/мкл и Plt ≥ 100 000/мкл в PB; ЦНС EMD ЦНС-1 (лейкемия в спинномозговой жидкости не обнаруживается); EMD, не связанный с ЦНС: если исходный EMD присутствует (изображения должны показывать CR), если исходный EMD отсутствует (тогда изображения не требуются), но в случае выполнения базовый уровень ПЭТ должен быть отрицательным, исходные поражения должны показывать CR как исчезновение измеримых и неизмеримых узловых поражений ( Масса узлов >1,5 см при ГТД на исходном уровне должна была регрессировать до ГТД <1,5 см, размеры узлов составляли от 1,1 до 1,5 см. [длинная ось] и >1,0 см [короткая ось] должны уменьшиться до 1,0 см по короткой оси, селезенка и/или печень должны быть нормального размера) и не должно быть новых поражений. 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Фаза 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 5 лет
ОС определяли как время от инфузии аутолейцеля брексукабтагена до даты смерти по любой причине. Участники, которые не умерли к дате окончания анализа данных, были подвергнуты цензуре в день их последнего контакта. Для анализа использовались оценки KM.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 5 лет
Фаза 2: Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
RFS: время от инфузии аутолейцеля брексукабтагена до даты рецидива заболевания или смерти по любой причине. Участники, не соответствующие критериям рецидива к дате окончания анализа данных, были подвергнуты цензуре в последнюю дату оценки заболевания. Участники, которые не достигли CR или CRi на момент окончания анализа данных, оценивались как событие RFS в день 0. CR и CRi определены в показателях результата 4 и 5. Рецидив определяется в показателе результата 6. Для анализа использовались оценки KM.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 3,7 лет
Фаза 2: Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 5 лет
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника после инфузии аутолейцеля брексукабтагена, которое не обязательно имело причинную связь с лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и/или непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом. TEAE включали все НЯ, возникшие во время или после начала инфузии аутолейцеля брексукабтагена.
До 5 лет
Фаза 2: Количество участников, у которых наблюдались лабораторные токсичности TEAE 3 или более высокой степени в результате повышенного значения параметра
Временное ограничение: До 5 лет
Категории оценок определяются Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03. 1 степень: легкая, 2 степень: умеренная, 3 степень: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, 4 степень: опасная для жизни.
До 5 лет
Фаза 2: Количество участников, у которых наблюдались TEAE лабораторной токсичности 3 или более высокой степени в результате снижения значения параметра
Временное ограничение: До 5 лет
Категории оценок определяются CTCAE версии 4.03. 1 степень: легкая, 2 степень: умеренная, 3 степень: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, 4 степень: опасная для жизни.
До 5 лет
Фаза 2: Процент участников с антителами против KTE-X19
Временное ограничение: Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 2,7 лет.
Срок первой инфузии аутолейцела брексукабтагена (Фаза 2) до 2,7 лет.
Фаза 2: Число участников с 5-уровневым европейским параметром качества жизни-5 (EQ-5D-5L): шкала индекса полезности здравоохранения
Временное ограничение: Исходный уровень, день 28, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15, месяц 18 и месяц 24.
Уровни EQ-5D-5 (EQ-5D-5L) — это стандартизированный показатель состояния здоровья участника, который обеспечивает простой, общий показатель здоровья для клинической и экономической оценки. Это опросник с самооценкой, используемый для оценки общее состояние здоровья участника, оценивающее 5 измерений здоровья: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренная степень. проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы. Состояния здоровья EQ-5D, определенные описательной системой EQ-5D, преобразуются в единый сводный индекс с помощью формулы, которая присваивает значения (называемые утилитами QOL) каждому из уровней в каждом измерении. Значения сводного индекса .EQ-5D варьируются от -0,11 (наихудшее состояние здоровья) до 1,00 (отличное состояние здоровья). Результатом этого решения является однозначное число, которое показывает уровень для этого измерения. Цифры пяти измерений можно объединить в пятизначное число, которое показывает состояние здоровья участника. Более высокие баллы EQ-5D-5L указывают на лучшее здоровье.
Исходный уровень, день 28, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15, месяц 18 и месяц 24.
Фаза 2: Оценка визуально-аналоговой шкалы (VAS) EQ-5D
Временное ограничение: Исходный уровень, день 28, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15, месяц 18 и месяц 24.
EQ-5D — это опросник с самооценкой, используемый для оценки общего состояния здоровья участника. EQ-5D — это опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, с точки зрения одного значения индекса. EQ-5D-VAS записывает самооценку здоровья участника по вертикальной визуальной аналоговой шкале высотой 20 см, и ему предлагается провести глобальную оценку текущего состояния здоровья, где 0 указывает на худшее состояние здоровья, которое он может себе представить, а 100 указывает на лучшее. здоровья, которое они могут себе представить. Более высокие баллы указывали на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень, день 28, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15, месяц 18 и месяц 24.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kite, A Gilead Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные внешние исследователи могут запросить IPD для участия в этом исследовании после завершения исследования. Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment.

Сроки обмена IPD

18 месяцев после завершения исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Защищенная внешняя среда с именем пользователя, паролем и кодом RSA.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться