En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) hos voksne personer med tilbakefall/refraktær B-forløper Akutt lymfoblastisk leukemi (ZUMA-3) (ZUMA-3)
30. oktober 2024 oppdatert av: Kite, A Gilead Company
En fase 1/2 multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av KTE-X19 hos voksne personer med residiverende/refraktær B-forløper Akutt lymfatisk leukemi (r/r ALL) (ZUMA-3)
Hovedmålene med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) hos voksne deltakere med residiverende/refraktær (r/r) B-forløper akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bridging terapi kan administreres etter etterforskerens skjønn og anbefales for deltakere med høy sykdomsbyrde ved baseline (M3 marg [> 25 % leukemiblaster] eller ≥ 1 000 blaster/mm^3 i den perifere sirkulasjonen) for å kontrollere deltakerens sykdom før til kondisjonerende kjemoterapi. Broterapi inkluderer:
Dempet VAD: Vincristine non-liposomal (1-2 mg IV ukentlig) eller liposomal (2,25 mg/m^2 IV ukentlig), og deksametason 20-40 mg IV eller oral administrering (PO) daglig x 3-4 dager per uke. Valgfritt doksorubicin 50 mg/m^2 IV x 1 (kun første uke).
Merkaptopurin (6 MP): 50-75 mg/m^2/dag gjennom munnen (gis ved sengetid på tom mage for å forbedre absorpsjonen).
Hydroxyurea: Doser titrert mellom 15-50 mg/kg/dag (avrundet til nærmeste 500 mg kapsel og gitt som en enkelt daglig oral dose på kontinuerlig basis).
DOMP: Deksametason 6 mg/m^2/dag PO (eller IV) delt to ganger daglig (BID) Dag 1-5, vinkristin 1,5 mg/m^2 (maksimal dose 2 mg) IV på dag 1, metotreksat 20 mg/m ^2 PO ukentlig, 6 MP 50- 75mg/m^2/dag PO daglig.
Dempet FLAG/FLAG-IDA: fludarabin 30 mg/m^2 IV dag 1-2, cytarabin 2 g/m^2 IV dager 1-2, G-CSF 5 μg/kg subkutant (SC) eller IV starter på dag 3 og kan fortsette til dagen før starten av kondisjoneringskjemoterapi. Med eller uten idarubicin 6 mg/m^2 IV Dag 1-2.
Mini-hyper CVAD (kurs A og/eller B):
Kurs A: Cyklofosfamid 150 mg/m^2 hver 12. time x 3 dager, deksametason 20 mg/d IV eller PO daglig Dag 1-4 og 11-14, vinkristin 2 mg IV x 1 Kurs B: metotreksat 250 mg/m^ 2 IV over 24 timer på dag 1, cytarabin 0,5 g/m^2 IV hver 12. time x 4 doser på dag 2 og 3.
Etter fullføring av måned 24-besøket, vil forsøkspersoner som fikk en infusjon av KTE-X19 fullføre resten av de 15-årige oppfølgingsvurderingene i en egen langsiktig oppfølgingsstudie, KT-US-982-5968
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
125
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego-Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Tisch Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Center
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Tilbakefallende eller refraktær B-forløper ALL definert som en av følgende:
- Primær refraktær sykdom
- Første tilbakefall hvis første remisjon ≤ 12 måneder
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter 2 eller flere linjer med systemisk terapi
- Tilbakefall eller refraktær sykdom etter allogen transplantasjon gitt at individer er minst 100 dager fra stamcelletransplantasjon på tidspunktet for registrering
- Morfologisk sykdom i benmargen (≥ 5 % blaster)
- Personer med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) sykdom er kvalifisert hvis de er intolerante for behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI), eller hvis de har residiverende/refraktær sykdom til tross for behandling med minst 2 forskjellige TKI-er
- Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:
- Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
- Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom.
- Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiell effusjon og ingen klinisk signifikante arytmier
- Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
- Hos individer tidligere behandlet med blinatumomab, klynge av differensiering 19 (CD19) tumoruttrykk i benmarg eller perifert blod.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Diagnose av Burkitts leukemi/lymfom i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering eller kronisk myelogen leukemi lymfoid blast krise
- Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år
- Isolert ekstramedullær sykdom
Avvik i sentralnervesystemet (CNS).
- Tilstedeværelse av CNS-3 sykdom eller CNS-2 sykdom med nevrologiske endringer
- Anamnese eller tilstedeværelse av en CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
- Historie med samtidig genetisk syndrom som Fanconi anemi, Kostmann syndrom, Shwachman-Diamond syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
- Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter registrering.
- Primær immunsvikt
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus.
- Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling.
Tidligere medisinering:
- Bergingskjemoterapi inkludert TKI-er for Ph+ ALL innen 1 uke før påmelding
- Tidligere CD19-rettet terapi enn blinatumomab
- Behandling med alemtuzumab innen 6 måneder før leukaferese, eller behandling med clofarabin eller cladribin innen 3 måneder før leukaferese
- Donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager før registrering
- Ethvert medikament som brukes for graft-versus-host disease (GVHD) innen 4 uker før registrering
- Minst 3 halveringstider må ha gått fra tidligere systemisk hemmende/stimulerende immunsjekkpunkt-molekylterapi før påmelding
- Kortikosteroidbehandling i 7 dager før påmelding
- Tilstedeværelse av en innlagt slange eller dren (f.eks. perkutan nefrostomitube, inneliggende Foley-kateter, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Ommaya-reservoarer og dedikerte sentrale venetilgangskatetre som et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tillatt
- Akutt GVHD grad II-IV etter Glucksberg-kriterier eller alvorlighetsgrad B-D etter IBMTR-indeks; akutt eller kronisk GVHD som krever systemisk behandling innen 4 uker før påmelding
- Levende vaksine ≤ 4 uker før påmelding
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder
- Personer av begge kjønn i fertil alder som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullføring av brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
- Etter etterforskernes vurdering er det usannsynlig at individene vil fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholde studiekravene for deltakelse
- Anamnese med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med residiverende eller refraktær B-forløper akutt lymfatisk leukemi (r/r B-ALL) vil motta kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 intravenøst [IV] over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag - 2 og cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på dag -2) etter en enkelt IV-infusjon av brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) kimær antigenreseptor (CAR) transduserte autologe T-celler ved en måldose på 2 x 10^ 6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvekt på dag 0. For deltakere som veier > 100 kg, vil en maksimal flatdose på 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvekt bli administrert.
|
En enkelt infusjon av brexucabtagene autoleucel CAR transduserte autologe T-celler administrert intravenøst.
Andre navn:
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med r/r B-ALL vil motta kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) etter en enkelt IV-infusjon av brexucabtagene autoleucel CAR-transduserte autologe T-celler ved en måldose på 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvekt på dag 0. For deltakere som veier > 100 kg, en maksimal flat dose på 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvekt vil bli administrert.
|
En enkelt infusjon av brexucabtagene autoleucel CAR transduserte autologe T-celler administrert intravenøst.
Andre navn:
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 0,5 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med r/r B-ALL vil motta kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) etter en enkelt IV-infusjon av brexucabtagene autoleucel CAR-transduserte autologe T-celler ved en måldose på 0,5 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvekt på dag 0. For deltakere som veier > 100 kg, en maksimal flat dose på 0,5 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvekt vil bli administrert.
|
En enkelt infusjon av brexucabtagene autoleucel CAR transduserte autologe T-celler administrert intravenøst.
Andre navn:
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
|
|
Eksperimentell: Fase 2: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med r/r B-ALL vil motta kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -4, dag -3 og dag -2 og cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV over 60 minutter på Dag -2) etter en enkelt IV-infusjon av brexucabtagene autoleucel CAR-transduserte autologe T-celler ved en måldose på 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvekt på dag 0. For deltakere som veier > 100 kg, en maksimal flat dose på 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvekt vil bli administrert.
|
En enkelt infusjon av brexucabtagene autoleucel CAR transduserte autologe T-celler administrert intravenøst.
Andre navn:
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Prosentandel av deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel opptil 28 dager. Deltakerne ble evaluert i en spesifisert periode, men GR4 hematologisk toksisitet (spesifisert i beskrivelsen) som startet i denne perioden ble observert videre i 30 dager for bekreftelse
|
DLT er legemiddelrelaterte hendelser med utbrudd innen de første 28 dagene etter infusjon:
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel opptil 28 dager. Deltakerne ble evaluert i en spesifisert periode, men GR4 hematologisk toksisitet (spesifisert i beskrivelsen) som startet i denne perioden ble observert videre i 30 dager for bekreftelse
|
|
Fase 2: Samlet rate for fullstendig remisjon (OCR) (fullstendig remisjon [CR]+ fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning [CRi]) som vurdert per uavhengig gjennomgang
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
OCR rate: prosentandel av deltakerne som oppnår CR+CRi.CR: ≤5 % blaster etter morfologi i benmarg(BM);absolutt nøytrofiltall(ANC)≥1000/mikroliter (μL) og blodplater(Plt) ≥100000/μL i perifert blod(PB); ekstramedullær sykdom i sentralnervesystemet(CNS EMD) av CNS-1 (ingen påvisbar leukemi i cerebrospinalvæske[CSF]); Ikke-CNS baselineEMD: hvis tilstede (bildene viser CR), hvis nei (bilder ikke nødvendig), hvis utført viser negativ positronemisjonstomografi (PET) baseline, baseline lesjoner viser CR som forsvinning av målbare og ikke-målbare nodallesjoner(Nodalmasser >1,5 cm i største tverrdiameter[GTD] kl. baseline har gått tilbake til ≤1,5 cm GTD, noder som var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] har redusert til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever må være normal størrelse) og ingen nye lesjoner.CRi:alle CR-kriterier unntatt i PB ANC≥1000/μL og Plt<100000/μL eller ANC<1000/μL og Plt ≥100000/μL,95 %
konfidensintervall (CI) ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Minimum Residual Disease (MRD) Negativ remisjonsrate
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
MRD ble vurdert ved å bruke flerfarget flowcytometri for å oppdage gjenværende kreftceller med en sensitivitet på 10^-4.
MRD negativ remisjon ble definert som MRD < 10^-4 terskel.
Prosentandelen av deltakerne med MRD negativ remisjon ble rapportert.
95 % KI ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
|
Fase 2: Rate for fullstendig remisjon (CR) per uavhengig gjennomgang
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
CR: ≤ 5 % eksplosjoner etter morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL og Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen påvisbar leukemi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er tilstede (bilder må vise CR), hvis ingen baseline EMD (da bilder ikke er nødvendig), men hvis utført skal vise negativ PET baseline, må baseline lesjoner vise CR som forsvinning av målbare og ikke-målbare nodallesjoner ( Nodemasser > 1,5 cm i GTD ved grunnlinje må ha gått tilbake til ≤ l,5 cm GTD, noder som var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] må ha gått ned til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever må være normal størrelse) og ingen nye lesjoner.
Prosentandelen av deltakerne med CR ble rapportert.
95 % KI ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
|
Fase 2: Fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) rate per uavhengig gjennomgang
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
CRi: ≤ 5 % eksplosjoner etter morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL og Plt < 100 000/µL eller ANC < 1000/µL og Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen påvisbar leukemi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er tilstede (bilder må vise CR), hvis ingen baseline EMD (da bilder ikke er nødvendig), men hvis utført skal vise negativ PET baseline, må baseline lesjoner vise CR som forsvinning av målbare og ikke-målbare nodallesjoner ( Nodemasser > 1,5 cm i GTD ved grunnlinje må ha gått tilbake til ≤ l,5 cm GTD, noder som var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] må ha gått ned til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever må være normal størrelse hvis testet) og ingen nye lesjoner.
Prosentandelen av deltakerne med CRi ble rapportert.
95 % KI ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
|
Fase 2: Duration of Remission (DOR) Per Independent Review
Tidsramme: Fra første CR eller CRi (fase 2) opp til 3,7 år
|
DOR ble definert som tiden fra første CR eller CRi til tilbakefall eller ethvert dødsfall i fravær av dokumentert tilbakefall.
CR og CRi er definert i resultatmål 4 og 5. Tilbakefall: ≤ 5 % blaster etter morfologi i BM; eller sirkulerende leukemi tilstede i PB; eller CNS EMD av CNS-2 (påvisbare CSF-blastceller i en prøve av CSF med < 5 hvite blodceller [WBC] per mm^3 med nevrologiske endringer) eller CNS-3 (påvisbare CSF-blastceller i en prøve av CSF med ≥ 5 WBC per mm^3 med eller uten nevrologiske endringer); eller progressiv sykdom (PD): minst én av følgende (≥ 50 % økning fra nadir i summen av produktene av minst to lymfeknuter, eller hvis en enkelt node er involvert, minst 50 % økning i produktet av diametrene til denne ene noden minst en 50 % økning i den lengste diameteren til en enkelt tidligere identifisert node med mer enn 1 cm i dens korte akse; milt, lever eller annen ikke-nodal lesjon).
Kaplan-Meier (KM) estimater ble brukt til analyser.
|
Fra første CR eller CRi (fase 2) opp til 3,7 år
|
|
Fase 2: OCR-frekvens (CR + CRi) Per etterforskergjennomgang
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 5 år
|
OCR rate: prosentandel av deltakerne som oppnår CR+CRi.
CR: ≤ 5 % eksplosjoner etter morfologi i BM; ANC ≥1000/µL og Plt ≥ 100000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen påvisbar leukemi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er tilstede (bilder må vise CR), hvis ingen baseline EMD (da bilder ikke er nødvendig), men hvis utført skal vise negativ PET baseline, må baseline lesjoner vise CR som forsvinning av målbare og ikke-målbare nodallesjoner ( Nodemasser >1,5 cm i GTD ved grunnlinje må ha gått tilbake til ≤1,5 cm GTD, noder som var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og >1,0 cm [kort akse] må ha gått ned til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever må være normal størrelse hvis testet) og ingen nye lesjoner.
CRi: alle CR-kriterier unntatt i PB ANC ≥1000/µL og Plt <100000/µL eller ANC <1000/µL og Plt ≥100000/µL.
95 % KI ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 5 år
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere med allogen stamcelletransplantasjon (Allo-SCT)
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 5 år
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 5 år
|
|
|
Fase 2: MRD negativ remisjonsrate blant deltakere i fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
Prosentandel av deltakere med MRD negativ remisjon blant CR-deltakere ble rapportert.
MRD ble vurdert ved å bruke flerfarget flowcytometri for å oppdage gjenværende kreftceller med en sensitivitet på 10^-4.
MRD negativ remisjon ble definert som MRD < 10^-4 terskel.
CR: ≤5 % eksplosjoner etter morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL og Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen påvisbar leukemi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er tilstede (bilder må vise CR), hvis ingen baseline EMD (da bilder ikke er nødvendig), men hvis utført skal vise negativ PET baseline, må baseline lesjoner vise CR som forsvinning av målbare og ikke-målbare nodallesjoner ( Nodemasser > 1,5 cm i GTD ved grunnlinjen må ha gått tilbake til ≤ l,5 cm GTD, noder som var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og > 1,0 cm [kort akse] må ha redusert til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever må være normal størrelse) og ingen nye lesjoner.
95 % KI ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
|
Fase 2: MRD negativ remisjonsrate blant fullstendig remisjon med deltakere i ufullstendig hematologisk utvinning (CRi)
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
Prosentandel av deltakere med MRD negativ remisjon blant CRi-deltakere ble rapportert.
MRD ble vurdert ved å bruke flerfarget flowcytometri for å oppdage gjenværende kreftceller med en sensitivitet på 10^-4.
MRD negativ remisjon ble definert som MRD < 10^-4 terskel.
CRi: ≤ 5 % eksplosjoner etter morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL og Plt < 100 000/µL eller ANC < 1000/µL og Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen påvisbar leukemi i CSF); Ikke-CNS EMD: hvis baseline EMD er tilstede (bilder må vise CR), hvis ingen baseline EMD (da bilder ikke er nødvendig), men hvis utført skal vise negativ PET baseline, må baseline lesjoner vise CR som forsvinning av målbare og ikke-målbare nodallesjoner ( Nodemasser >1,5 cm i GTD ved grunnlinje må ha gått tilbake til ≤1,5 cm GTD, noder som var 1,1 til 1,5 cm [lang akse] og >1,0 cm [kort akse] må ha gått ned til 1,0 cm i deres korte akse, milt og/eller lever må være normal størrelse) og ingen nye lesjoner.
95 % KI ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
|
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 5 år
|
OS ble definert som tiden fra brexucabtagene autoleucel infusjon til datoen for død uansett årsak.
Deltakere som ikke hadde dødd innen analysedataene ble sensurert på deres siste kontaktdato.
KM estimater ble brukt til analyser.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 5 år
|
|
Fase 2: Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
RFS: tid fra infusjon av brexucabtagene autoleucel til dato for tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak.
Deltakere som ikke oppfylte kriteriene for tilbakefall innen analysedatas cut-off-dato, ble sensurert på sin siste evaluerbare sykdomsvurderingsdato.
Deltakere som ikke hadde oppnådd en CR eller CRi ved analysedata cutoff ble evaluert som en RFS-hendelse på dag 0. CR og CRi er definert i utfallsmål 4 og 5. Tilbakefall er definert i utfallsmål 6. KM-estimater ble brukt for analyser.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 3,7 år
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsmessige uønskede hendelser (TEAE)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker etter brexucabtagene autoleucel-infusjon, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og/eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
TEAE inkluderte alle bivirkninger med start på eller etter initiering av brexucabtagene autoleucel infusjon.
|
Inntil 5 år
|
|
Fase 2: Antall deltakere som opplever laboratorietoksisitet grad 3 eller høyere TEAE som følge av økt parameterverdi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Karakterkategorier bestemmes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
Grad 1: mild, grad 2: moderat, grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, grad 4: livstruende.
|
Inntil 5 år
|
|
Fase 2: Antall deltakere som opplever laboratorietoksisitet grad 3 eller høyere TEAE som følge av redusert parameterverdi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Karakterkategorier bestemmes av CTCAE versjon 4.03.
Grad 1: mild, grad 2: moderat, grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, grad 4: livstruende.
|
Inntil 5 år
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere med anti-KTE-X19-antistoffer
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 2,7 år
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel (fase 2) opptil 2,7 år
|
|
|
Fase 2: Antall deltakere med 5-nivå europeisk livskvalitet-5 dimensjoner (EQ-5D-5L): Health Utility Index Scale
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18 og måned 24
|
EQ-5D-5-nivåene (EQ-5D-5L) er et standardisert mål på helsestatusen til deltakeren som gir et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering. Det er et selvrapportert spørreskjema som brukes til å vurdere generell helsestatus for deltaker som skårer 5 dimensjoner av helse: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ-5D helsetilstander, definert av det EQ-5D beskrivende systemet, konverteres til en enkelt sammendragsindeks ved hjelp av en formel som knytter verdier (kalt QOL-verktøy )til hvert av nivåene i hver dimensjon.EQ-5D Sammendrag Indeksverdier varierer fra -0,11(dårlig helse) til 1,00(perfekt helse).Denne beslutningen resulterer i et 1-sifret tall som viser nivået for den dimensjonen.
Sifrene for 5 dimensjoner kan kombineres til 5-sifrede tall som viser deltakerens helse. Høyere score på EQ-5D-5L indikerer bedre helse.
|
Grunnlinje, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18 og måned 24
|
|
Fase 2: EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18 og måned 24
|
EQ-5D er et selvrapportert spørreskjema som brukes for å vurdere den generelle helsetilstanden til en deltaker.
EQ-5D er et deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet i form av en enkelt indeksverdi.
EQ-5D-VAS registrerer deltakerens selvvurderte helse på en 20 cm vertikal visuell analog skala og blir bedt om å gjøre en global vurdering av deres nåværende helsetilstand med 0 som indikerer den verste helsen de kan forestille seg og 100 indikerer den beste helse de kan forestille seg.
Høyere skårer indikerte en bedre helsetilstand.
|
Grunnlinje, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18 og måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Oluwole OO, Shah BD, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy [Abstract S1569]. The 23rd European Hematology Association (EHA) Congress 2018 14-17 June; Stockholm, Sweden.
- Sabatino M, Choi K, Chiruvolu V, Better M. Production of Anti-CD19 CAR T Cells for ZUMA-3 and -4: Phase 1/2 Multicenter Studies Evaluating KTE-C19 in Patients With Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 711]. Blood 2016;128 (22):1227.
- Shah B, Castro J, Gokbuget N, Kersten MJ, Hagenbeek T, Wierda W, et al. ZUMA-3: A Phase 1/2 Multi-center Study Evaluating the Safety and Efficacy of KTE-C19 Anti-CD19 CAR T Cells in Adult Subjects with Relapsed/Refractory B Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (r/r ALL). European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2016;Abstract 3713.
- Shah B, Huynh V, Sender LS, Lee DW, Castro JE, Wierda WG, et al. High Rates of Minimal Residual Disease-Negative (MRD-) Complete Responses (CR) in Adult and Pediatric and Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) Treated With KTE-C19 (Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cells): Preliminary Results of the ZUMA-3 and ZUMA-4 Trials. Blood 2016;128 (22):2803.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp M, Kersten MJ, Houot R, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Therapy in Adult Patients (Pts) With Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial: Preliminary Results of Novel Safety Interventions [Abstract ALL-025]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2017;17:S253.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp MS, Kersten MJ, Houot R, et al. Preliminary Results of Novel Safety Interventions in Adult Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial. European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2017.
- Shah B, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. KTE-C19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy in Adults with High-Burden Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Updated Results from Phase 1/2 of ZUMA-3 [Abstract P523]. The 22nd European Hematology Association (EHA) Congress 2017 22-25 June; Madrid, Spain.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan A, Baer MR, Donnellan WB, et al. End of Phase I Results of ZUMA-3, A Phase 1/2 Study of KTE-X19, Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients (pts) with Relapsed/Refractory (R/R) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) [Abstract]. J Clin Oncol 2019;37 (15):7006.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, O'Dwyer KM, Holmes H, Arellano ML, Ghobadi A, Pagel JM, Lin Y, Cassaday RD, Park JH, Abedi M, Castro JE, DeAngelo DJ, Malone AK, Mawad R, Schiller GJ, Rossi JM, Bot A, Shen T, Goyal L, Jain RK, Vezan R, Wierda WG. KTE-X19 anti-CD19 CAR T-cell therapy in adult relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: ZUMA-3 phase 1 results. Blood. 2021 Jul 8;138(1):11-22. doi: 10.1182/blood.2020009098.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Outcomes in Patients Who Were Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3 [Abstract ALL-128]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2018;18 (Supplement 1):S184.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients Treated With Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. ASCO; 2018 01-05 June; Chicago, IL.
- Shah BD, Stock W, Wierda WG, Oluwole O, Holmes H, Schiller GJ, et al. Phase 1 Results of ZUMA-3: KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 612]. Blood 2017;130 (Supplement 1):888.
- Shah BD, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. Updated results from ZUMA- 3, a phase 1/2 study of KTE-C19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, in adults with high-burden relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (R/R ALL) [Abstract 3024]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; 2017 02-06 June; Chicago, Illinois.
- Shah BD, Ghobadi A, Oluwole OO, Logan AC, Boissel N, Cassaday RD, Leguay T, Bishop MR, Topp MS, Tzachanis D, O'Dwyer KM, Arellano ML, Lin Y, Baer MR, Schiller GJ, Park JH, Subklewe M, Abedi M, Minnema MC, Wierda WG, DeAngelo DJ, Stiff P, Jeyakumar D, Feng C, Dong J, Shen T, Milletti F, Rossi JM, Vezan R, Masouleh BK, Houot R. KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study. Lancet. 2021 Aug 7;398(10299):491-502. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01222-8. Epub 2021 Jun 4.
- Shah BD, Smith NJ, Feng C, Jeyakumar S, Castaigne JG, Faghmous I, Masouleh BK, Malone DC, Bishop MR. Cost-Effectiveness of KTE-X19 for Adults with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in the United States. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3678-3695. doi: 10.1007/s12325-022-02201-6. Epub 2022 Jun 21.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia: End of Phase 1 Results of ZUMA-3 [Abstract PS945]. HemaSphere 2019;3 (S1):426.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole O, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract 256]. Biol Blood Marrow Transplant 2019;25 (3):S185.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract]. Blood 2018;132 (Supplement 1):897.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
23. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
3. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2015
Først lagt ut (Antatt)
25. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, lymfoid
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Brexucabtagene autoleucel
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- KTE-C19-103
- 2015-005009-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført.
For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment
IPD-delingstidsramme
18 måneder etter avsluttet studie
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .