Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída/refractaria (ZUMA-3) (ZUMA-3)

14 de noviembre de 2023 actualizado por: Kite, A Gilead Company

Un estudio multicéntrico de fase 1/2 que evalúa la seguridad y la eficacia de KTE-X19 en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída/refractaria (LLA r/r) (ZUMA-3)

Los objetivos principales de este estudio son determinar la seguridad y la eficacia del brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) en participantes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B recidivante/refractaria (r/r).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La terapia puente podría administrarse a discreción del investigador y se recomienda para participantes con una carga de enfermedad alta al inicio (M3 médula [> 25 % de blastos leucémicos] o ≥ 1000 blastos/mm^3 en la circulación periférica) para controlar la enfermedad del participante antes a la quimioterapia de acondicionamiento. La terapia puente incluye:

DAV atenuada: Vincristina no liposomal (1-2 mg IV semanal) o liposomal (2,25 mg/m^2 IV semanal) y dexametasona 20-40 mg IV u oral (PO) diaria x 3-4 días a la semana. Doxorrubicina opcional 50 mg/m^2 IV x 1 (solo la primera semana).

Mercaptopurina (6-MP): 50-75 mg/m^2/día por vía oral (administrar a la hora de acostarse con el estómago vacío para mejorar la absorción).

Hidroxiurea: dosis tituladas entre 15 y 50 mg/kg/día (redondeadas a la cápsula de 500 mg más cercana y administradas como una dosis oral diaria única de forma continua).

DOMP: Dexametasona 6 mg/m^2/día PO (o IV) dividida dos veces al día (BID) Días 1-5, vincristina 1,5 mg/m^2 (dosis máxima 2 mg) IV el Día 1, metotrexato 20 mg/m ^2 PO semanalmente, 6-MP 50- 75 mg/m^2/día PO diariamente.

FLAG/FLAG-IDA atenuado: fludarabina 30 mg/m^2 IV días 1-2, citarabina 2 g/m^2 IV días 1-2, G-CSF 5 μg/kg por vía subcutánea (SC) o IV comienza el día 3 y puede continuar hasta el día antes del inicio de la quimioterapia de acondicionamiento. Con o sin idarubicina 6 mg/m^2 IV Días 1-2.

Mini-hiper CVAD (cursos A y/o B):

Ciclo A: Ciclofosfamida 150 mg/m^2 cada 12 horas x 3 días, dexametasona 20 mg/d IV o PO diariamente Días 1-4 y 11-14, vincristina 2 mg IV x 1 Ciclo B: metotrexato 250 mg/m^ 2 IV durante 24 horas el día 1, citarabina 0,5 g/m^2 IV cada 12 horas x 4 dosis los días 2 y 3.

Después de completar la visita del Mes 24, los sujetos que recibieron una infusión de KTE-X19 completarán el resto de las evaluaciones de seguimiento de 15 años en un estudio de seguimiento a largo plazo separado, KT-US-982-5968

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

125

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Center
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hopital Haut-Lévêque
      • Rennes, Francia, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. LLA de precursores B en recaída o refractaria definida como una de las siguientes:

    • Enfermedad refractaria primaria
    • Primera recaída si primera remisión ≤ 12 meses
    • Enfermedad recidivante o refractaria después de 2 o más líneas de terapia sistémica
    • Enfermedad recidivante o refractaria después del trasplante alogénico, siempre que las personas tengan al menos 100 días desde el trasplante de células madre en el momento de la inscripción
  2. Enfermedad morfológica en la médula ósea (≥ 5% de blastos)
  3. Las personas con enfermedad con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) son elegibles si son intolerantes a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o si tienen enfermedad recidivante/refractaria a pesar del tratamiento con al menos 2 TKI diferentes
  4. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 o 1

  5. Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

    • Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
    • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en individuos con síndrome de Gilbert.
    • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin evidencia de derrame pericárdico y sin arritmias clínicamente significativas
    • Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
  6. En individuos previamente tratados con blinatumomab, expresión tumoral del grupo de diferenciación 19 (CD19) en médula ósea o sangre periférica.

Criterios clave de exclusión:

  1. Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o crisis blástica linfoide de leucemia mielógena crónica
  2. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años
  3. Enfermedad extramedular aislada

  4. Anomalías del sistema nervioso central (SNC)

    • Presencia de enfermedad del SNC-3 o enfermedad del SNC-2 con cambios neurológicos
    • Antecedentes o presencia de cualquier trastorno del SNC, como un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC
  5. Antecedentes de síndrome genético concomitante como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido
  6. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
  7. Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  8. Inmunodeficiencia primaria
  9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C.
  10. Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo.

  11. Medicamentos previos:

    • Quimioterapia de rescate que incluye TKI para Ph+ ALL dentro de la semana anterior a la inscripción
    • Terapia previa dirigida a CD19 que no sea blinatumomab
    • Tratamiento con alemtuzumab en los 6 meses anteriores a la leucoféresis, o tratamiento con clofarabina o cladribina en los 3 meses anteriores a la leucoféresis
    • Infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
    • Cualquier fármaco utilizado para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en las 4 semanas anteriores a la inscripción
    • Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias de cualquier terapia de molécula de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico anterior antes de la inscripción
    • Terapia con corticosteroides durante 7 días antes de la inscripción
  12. Presencia de cualquier línea o drenaje permanente (por ejemplo, tubo de nefrostomía percutánea, catéter de Foley permanente, drenaje biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten reservorios Ommaya y catéteres de acceso venoso central exclusivos, como Port-a-Cath o Hickman.
  13. EICH aguda grado II-IV según los criterios de Glucksberg o gravedad B-D según el índice IBMTR; EICH aguda o crónica que requiere tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
  14. Vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inscripción
  15. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil
  16. Individuos de ambos sexos en edad fértil que no están dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
  17. A juicio de los investigadores, es poco probable que las personas completen todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumplan con los requisitos del estudio para participar.
  18. Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resultaron en lesiones de órganos diana o que requirieron inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: 2 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída o refractaria (r/r B-ALL) recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25 mg/m^2 por vía intravenosa [IV] durante 30 minutos el día -4, el día -3 y el día - 2 y ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos el día -2) después de una infusión IV única de brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) linfocitos T autólogos transducidos con receptor de antígeno quimérico (CAR) a una dosis objetivo de 2 x 10^ 6 linfocitos CAR T anti-CD19/kg de peso corporal el día 0. Para los participantes que pesen > 100 kg, se administrará una dosis fija máxima de 2 x 10^8 linfocitos T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
Biológico: brexucabtagén autoleucel
Una infusión única de linfocitos T autólogos transducidos con CAR de brexucabtagene autoleucel administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • KTE-X19
Droga: Ciclofosfamida
Administrado por vía intravenosa.
Droga: Fludarabina
Administrado por vía intravenosa.
Experimental: Fase 1: 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con B-ALL r/r recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos el Día -4, Día -3 y Día -2 y ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos el Día -2) después de una única infusión IV de brexucabtagene autoleucel CAR transducidas células T autólogas a una dosis objetivo de 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal en el día 0. Para los participantes que pesan > 100 kg, una Se administrará una dosis máxima plana de 1 x 10^8 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
Biológico: brexucabtagén autoleucel
Una infusión única de linfocitos T autólogos transducidos con CAR de brexucabtagene autoleucel administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • KTE-X19
Droga: Ciclofosfamida
Administrado por vía intravenosa.
Droga: Fludarabina
Administrado por vía intravenosa.
Experimental: Fase 1: 0,5 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con B-ALL r/r recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos el Día -4, Día -3 y Día -2 y ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos el Día -2) después de una única infusión IV de brexucabtagene autoleucel CAR transducidas células T autólogas a una dosis objetivo de 0,5 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal en el día 0. Para los participantes que pesan > 100 kg, una Se administrará una dosis máxima plana de 0,5 x 10^8 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
Biológico: brexucabtagén autoleucel
Una infusión única de linfocitos T autólogos transducidos con CAR de brexucabtagene autoleucel administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • KTE-X19
Droga: Ciclofosfamida
Administrado por vía intravenosa.
Droga: Fludarabina
Administrado por vía intravenosa.
Experimental: Fase 2: 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con B-ALL r/r recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos el Día -4, Día -3 y Día -2 y ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos el Día -2) después de una única infusión IV de brexucabtagene autoleucel CAR transducidas células T autólogas a una dosis objetivo de 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal en el día 0. Para los participantes que pesan > 100 kg, una Se administrará una dosis máxima plana de 1 x 10^8 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
Biológico: brexucabtagén autoleucel
Una infusión única de linfocitos T autólogos transducidos con CAR de brexucabtagene autoleucel administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • KTE-X19
Droga: Ciclofosfamida
Administrado por vía intravenosa.
Droga: Fludarabina
Administrado por vía intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Porcentaje de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primera fecha de infusión de brexucabtagene autoleucel hasta 28 días. Los participantes fueron evaluados en un período específico, pero la toxicidad hematológica GR4 (especificada en la descripción) que comenzó en este período se observó durante 30 días para su confirmación.

DLT son eventos relacionados con el fármaco que comienzan dentro de los primeros 28 días después de la infusión:

  • Toxicidad hematológica de grado (GR) 4 que dura más de 30 días (excepto linfopenia) si no es atribuible a una enfermedad subyacente
  • Todos los GR 3 relacionados con medicamentos que duran > 7 días o 4 toxicidades no hematológicas independientemente de la duración (excepto: afasia/disfasia o confusión/alteración cognitiva que se resuelve al menos en GR 1/basal dentro de 2 semanas o basal dentro de 4 semanas, fiebre GR 3/ 4, reacciones de hipersensibilidad inmediata dentro de las 2 horas posteriores a la infusión del fármaco que son reversibles ≤ GR 2 dentro de las 24 horas, toxicidad renal que requiere diálisis durante ≤ 7 días, intubación para protección de las vías respiratorias si ≤ 7 días, síndrome de lisis tumoral, GR 3 hígado elevación de la prueba de función, siempre que haya una resolución a ≤ GR 2 dentro de los 14 días, GR 4 anomalías transitorias de las enzimas hepáticas en suero siempre que haya una resolución a ≤ GR 3 dentro de < 72 horas, hipogammaglobulinemia GR 3/ 4 y GR 3 náuseas y/o anorexia) .
Primera fecha de infusión de brexucabtagene autoleucel hasta 28 días. Los participantes fueron evaluados en un período específico, pero la toxicidad hematológica GR4 (especificada en la descripción) que comenzó en este período se observó durante 30 días para su confirmación.
Fase 2: tasa general de remisión completa (OCR) (remisión completa [CR] + remisión completa con recuperación hematológica incompleta [CRi]) según lo evaluado por revisión independiente
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Tasa de OCR: porcentaje de participantes que logran CR+CRi. CR: ≤5% de blastos por morfología en médula ósea (MO); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 y plaquetas (Plt) ≥100000 en sangre periférica (PB); enfermedad extramedular del sistema nervioso central (EMD del SNC) del SNC-1 (leucemia no detectable en líquido cefalorraquídeo [LCR]); EMD no del SNC: si hay EMD inicial (las imágenes deben mostrar RC), si no hay EMD inicial (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar un inicio de tomografía por emisión de positrones (PET) negativo, las lesiones iniciales deben mostrar RC como desaparición de y lesiones ganglionares no medibles (las masas ganglionares >1,5 cm en el diámetro transverso mayor [GTD] al inicio deben haber retrocedido a ≤1,5 ​​cm GTD, los ganglios que tenían de 1,1 a 1,5 cm [eje largo] y >1,0 cm [eje corto] deben han disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben ser de tamaño normal, si se analizan) y sin lesiones nuevas. CRi: todos los criterios de RC excepto en PB ANC ≥1000 y Plt <100000 o ANC <1000 y Plt ≥100000.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Tasa de remisión negativa de la enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
La MRD se evaluó utilizando citometría de flujo multicolor para detectar células cancerosas residuales con una sensibilidad de 10^-4. La remisión negativa de MRD se definió como MRD < 10^-4 umbral. Se informó el porcentaje de participantes con remisión negativa de EMR.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Tasa de remisión completa (RC) por revisión independiente
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
CR: ≤ 5% blastos por morfología en MO; ANC ≥ 1000 y Plt ≥ 100000 en PB; CNS EMD de CNS-1 (leucemia no detectable en LCR); EMD no del SNC: si hay EMD basal presente (las imágenes deben mostrar CR), si no hay EMD basal (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar un PET basal negativo, las lesiones basales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares > 1,5 cm en GTD al inicio deben haber retrocedido a ≤ 1,5 cm GTD, los ganglios que tenían de 1,1 a 1,5 cm [eje largo] y > 1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben ser de tamaño normal, si se analizan) y sin lesiones nuevas. Se informó el porcentaje de participantes con RC.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: tasa de remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) según revisión independiente
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
CRi: ≤ 5% de blastos por morfología en MO; ANC ≥ 1000 y Plt < 100000 o ANC < 1000 y Plt ≥ 100000 en PB; CNS EMD de CNS-1 (leucemia no detectable en LCR); EMD no del SNC: si hay EMD basal presente (las imágenes deben mostrar CR), si no hay EMD basal (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar un PET basal negativo, las lesiones basales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares > 1,5 cm en GTD al inicio deben haber retrocedido a ≤ 1,5 cm GTD, los ganglios que tenían de 1,1 a 1,5 cm [eje largo] y > 1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben ser de tamaño normal, si se analizan) y sin lesiones nuevas. Se informó el porcentaje de participantes con RCi.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Duración de la remisión (DOR) por revisión independiente
Periodo de tiempo: Desde la primera CR o CRi (Fase 2) hasta la recaída/muerte o fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 Meses)
DOR se definió como el tiempo desde la primera RC o RCi hasta la recaída o cualquier muerte en ausencia de una recaída documentada. CR y CRi se definen en las Medidas de resultado 4 y 5. Recaída: ≤ 5 % de blastos por morfología en BM; o leucemia circulante presente en PB; o SNC EMD de CNS-2 (blastos de LCR detectables en una muestra de LCR con < 5 glóbulos blancos [WBC] por mm^3 con cambios neurológicos) o CNS-3 (blastos de LCR detectables en una muestra de LCR con ≥ 5 leucocitos por mm^3 con o sin cambios neurológicos); o enfermedad progresiva (PD): al menos uno de los siguientes (≥ 50 % de aumento desde el nadir en la suma de los productos de al menos dos ganglios linfáticos, o si un solo ganglio está afectado, al menos un 50 % de aumento en el producto de los diámetros de este nódulo; al menos un 50 % de aumento en el diámetro más largo de cualquier nódulo único previamente identificado de más de 1 cm en su eje corto; ≥ 50 % de aumento en el tamaño de la lesión esplénica, hepática o cualquier otra lesión no ganglionar) . Se utilizaron estimaciones de Kaplan-Meier (KM) para los análisis.
Desde la primera CR o CRi (Fase 2) hasta la recaída/muerte o fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 Meses)
Fase 2: Tasa de OCR (CR + CRi) por revisión del investigador
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Tasa de OCR: porcentaje de participantes que logran CR+CRi. CR: ≤ 5% blastos por morfología en MO; ANC ≥1000 y Plt ≥ 100000 en PB; CNS EMD de CNS-1 (leucemia no detectable en LCR); EMD no del SNC: si hay EMD basal presente (las imágenes deben mostrar CR), si no hay EMD basal (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar un PET basal negativo, las lesiones basales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares >1,5 cm en GTD al inicio deben haber retrocedido a ≤1,5 ​​cm GTD, los ganglios que tenían de 1,1 a 1,5 cm [eje largo] y >1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben ser de tamaño normal, si se analizan) y sin lesiones nuevas. CRi: todos los criterios de RC excepto en PB ANC ≥1000 y Plt <100000 o ANC <1000 y Plt ≥100000.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Porcentaje de participantes con trasplante alogénico de células madre (Allo-SCT)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Tasa negativa de MRD entre los participantes en remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Se informó el porcentaje de participantes con remisión negativa de EMR entre los participantes de CR. La MRD se evaluó utilizando citometría de flujo multicolor para detectar células cancerosas residuales con una sensibilidad de 10^-4. La remisión negativa de MRD se definió como MRD < 10^-4 umbral. RC: ≤5% blastos por morfología en MO; ANC ≥ 1000 y Plt ≥ 100000 en PB; CNS EMD de CNS-1 (leucemia no detectable en LCR); EMD no del SNC: si hay EMD basal presente (las imágenes deben mostrar CR), si no hay EMD basal (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar un PET basal negativo, las lesiones basales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares > 1,5 cm en GTD al inicio deben haber retrocedido a ≤ 1,5 cm GTD, los ganglios que tenían de 1,1 a 1,5 cm [eje largo] y > 1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben ser de tamaño normal, si se analizan) y sin lesiones nuevas.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Tasa negativa de MRD entre los participantes en remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Se informó el porcentaje de participantes con remisión negativa de MRD entre los participantes de CRi. La MRD se evaluó utilizando citometría de flujo multicolor para detectar células cancerosas residuales con una sensibilidad de 10^-4. La remisión negativa de MRD se definió como MRD < 10^-4 umbral. CRi: ≤ 5% de blastos por morfología en MO; ANC ≥ 1000 y Plt < 100000 o ANC < 1000 y Plt ≥ 100000 en PB; CNS EMD de CNS-1 (leucemia no detectable en LCR); EMD no del SNC: si hay EMD basal presente (las imágenes deben mostrar CR), si no hay EMD basal (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar un PET basal negativo, las lesiones basales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares >1,5 cm en GTD al inicio deben haber retrocedido a ≤1,5 ​​cm GTD, los ganglios que tenían de 1,1 a 1,5 cm [eje largo] y >1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben ser de tamaño normal, si se analizan) y sin lesiones nuevas.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la muerte o fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
La SG se definió como el tiempo transcurrido desde la infusión de brexucabtagene autoleucel hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los participantes que no habían muerto antes de la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en su última fecha de contacto. Se utilizaron estimaciones de KM para los análisis.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la muerte o fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la recaída/muerte o fecha de corte de datos del 9 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
RFS: tiempo desde la infusión de brexucabtagene autoleucel hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los participantes que no cumplieron con los criterios de recaída en la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad evaluable. Los participantes que no habían logrado una CR o CRi en el corte de los datos del análisis se evaluaron como un evento de RFS en el día 0. CR y CRi se definen en las Medidas de resultado 4 y 5. La recaída se define en la Medida de resultado 6. Se usaron estimaciones de KM para los análisis.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la recaída/muerte o fecha de corte de datos del 9 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante después de la infusión de brexucabtagene autoleucel, que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencionado asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Los EAET incluyeron todos los EA que comenzaron durante o después del inicio de la infusión de brexucabtagene autoleucel.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Número de participantes que experimentaron cambios de grado de toxicidad de laboratorio a grado 3 o superior como resultado del aumento del valor del parámetro
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Las categorías de calificación están determinadas por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Número de participantes que experimentaron cambios de grado de toxicidad de laboratorio a grado 3 o superior como resultado de la disminución del valor del parámetro
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Las categorías de calificación están determinadas por CTCAE versión 4.03.
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-KTE-X19
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fecha de la primera infusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta la fecha de corte de datos del 09 de septiembre de 2020 (Duración máxima: 23 meses)
Fase 2: Número de participantes con 5 niveles de calidad de vida europea-5 dimensiones (EQ-5D-5L): escala de índice de utilidad de salud
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
EQ-5D-5L es un cuestionario autoadministrado que se utiliza para evaluar el estado de salud general de un participante que califica 5 dimensiones de salud: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión se dividió en 5 niveles de gravedad: "Sin problema", "Problemas leves", "Problemas moderados", "Problemas graves" y "Problemas extremos" o "No se puede".
Línea de base, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Fase 2: cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en EQ-5D: escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
EQ-5D es un cuestionario autoadministrado que se utiliza para evaluar el estado de salud general de un participante. El EQ-5D-VAS registra la salud autoevaluada del participante en una escala analógica visual vertical de 20 cm y se le pide que realice una evaluación global de su estado de salud actual, donde 0 indica la peor salud que pueda imaginar y 100 indica la mejor. salud que puedan imaginar.
Línea de base, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kite, A Gilead Company

Investigadores

  • Director de estudio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

9 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

3 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

25 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

16 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio una vez finalizado el estudio. Para obtener más información, visite nuestro sitio web en https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

Marco de tiempo para compartir IPD

18 meses después de finalizar el estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre brexucabtagén autoleucel

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mozambique

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir