Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída/refractaria (ZUMA-3) (ZUMA-3)
30 de octubre de 2024 actualizado por: Kite, A Gilead Company
Un estudio multicéntrico de fase 1/2 que evalúa la seguridad y la eficacia de KTE-X19 en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída/refractaria (LLA r/r) (ZUMA-3)
Los objetivos principales de este estudio son determinar la seguridad y la eficacia del brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) en participantes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B recidivante/refractaria (r/r).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia puente podría administrarse a discreción del investigador y se recomienda para participantes con una carga de enfermedad alta al inicio (M3 médula [> 25 % de blastos leucémicos] o ≥ 1000 blastos/mm^3 en la circulación periférica) para controlar la enfermedad del participante antes a la quimioterapia de acondicionamiento. La terapia puente incluye:
DAV atenuada: Vincristina no liposomal (1-2 mg IV semanal) o liposomal (2,25 mg/m^2 IV semanal) y dexametasona 20-40 mg IV u oral (PO) diaria x 3-4 días a la semana. Doxorrubicina opcional 50 mg/m^2 IV x 1 (solo la primera semana).
Mercaptopurina (6-MP): 50-75 mg/m^2/día por vía oral (administrar a la hora de acostarse con el estómago vacío para mejorar la absorción).
Hidroxiurea: dosis tituladas entre 15 y 50 mg/kg/día (redondeadas a la cápsula de 500 mg más cercana y administradas como una dosis oral diaria única de forma continua).
DOMP: Dexametasona 6 mg/m^2/día PO (o IV) dividida dos veces al día (BID) Días 1-5, vincristina 1,5 mg/m^2 (dosis máxima 2 mg) IV el Día 1, metotrexato 20 mg/m ^2 PO semanalmente, 6-MP 50- 75 mg/m^2/día PO diariamente.
FLAG/FLAG-IDA atenuado: fludarabina 30 mg/m^2 IV días 1-2, citarabina 2 g/m^2 IV días 1-2, G-CSF 5 μg/kg por vía subcutánea (SC) o IV comienza el día 3 y puede continuar hasta el día antes del inicio de la quimioterapia de acondicionamiento. Con o sin idarubicina 6 mg/m^2 IV Días 1-2.
Mini-hiper CVAD (cursos A y/o B):
Ciclo A: Ciclofosfamida 150 mg/m^2 cada 12 horas x 3 días, dexametasona 20 mg/d IV o PO diariamente Días 1-4 y 11-14, vincristina 2 mg IV x 1 Ciclo B: metotrexato 250 mg/m^ 2 IV durante 24 horas el día 1, citarabina 0,5 g/m^2 IV cada 12 horas x 4 dosis los días 2 y 3.
Después de completar la visita del Mes 24, los sujetos que recibieron una infusión de KTE-X19 completarán el resto de las evaluaciones de seguimiento de 15 años en un estudio de seguimiento a largo plazo separado, KT-US-982-5968
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
125
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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München, Alemania, 81377
- Klinikum der Universität München
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego-Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Tisch Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Center
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Pessac, Francia, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Rennes, Francia, 35033
- Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Erasmus MC
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Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
LLA de precursores B en recaída o refractaria definida como una de las siguientes:
- Enfermedad refractaria primaria
- Primera recaída si primera remisión ≤ 12 meses
- Enfermedad recidivante o refractaria después de 2 o más líneas de terapia sistémica
- Enfermedad recidivante o refractaria después del trasplante alogénico, siempre que las personas tengan al menos 100 días desde el trasplante de células madre en el momento de la inscripción
- Enfermedad morfológica en la médula ósea (≥ 5% de blastos)
- Las personas con enfermedad con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) son elegibles si son intolerantes a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o si tienen enfermedad recidivante/refractaria a pesar del tratamiento con al menos 2 TKI diferentes
- Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 o 1
Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:
- Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en individuos con síndrome de Gilbert.
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin evidencia de derrame pericárdico y sin arritmias clínicamente significativas
- Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
- En individuos previamente tratados con blinatumomab, expresión tumoral del grupo de diferenciación 19 (CD19) en médula ósea o sangre periférica.
Criterios clave de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o crisis blástica linfoide de leucemia mielógena crónica
- Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años
- Enfermedad extramedular aislada
Anomalías del sistema nervioso central (SNC)
- Presencia de enfermedad del SNC-3 o enfermedad del SNC-2 con cambios neurológicos
- Antecedentes o presencia de cualquier trastorno del SNC, como un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC
- Antecedentes de síndrome genético concomitante como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido
- Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
- Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Inmunodeficiencia primaria
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C.
- Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo.
Medicamentos previos:
- Quimioterapia de rescate que incluye TKI para Ph+ ALL dentro de la semana anterior a la inscripción
- Terapia previa dirigida a CD19 que no sea blinatumomab
- Tratamiento con alemtuzumab en los 6 meses anteriores a la leucoféresis, o tratamiento con clofarabina o cladribina en los 3 meses anteriores a la leucoféresis
- Infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
- Cualquier fármaco utilizado para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias de cualquier terapia de molécula de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico anterior antes de la inscripción
- Terapia con corticosteroides durante 7 días antes de la inscripción
- Presencia de cualquier línea o drenaje permanente (por ejemplo, tubo de nefrostomía percutánea, catéter de Foley permanente, drenaje biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten reservorios Ommaya y catéteres de acceso venoso central exclusivos, como Port-a-Cath o Hickman.
- EICH aguda grado II-IV según los criterios de Glucksberg o gravedad B-D según el índice IBMTR; EICH aguda o crónica que requiere tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inscripción
- Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil
- Individuos de ambos sexos en edad fértil que no están dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
- A juicio de los investigadores, es poco probable que las personas completen todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumplan con los requisitos del estudio para participar.
- Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resultaron en lesiones de órganos diana o que requirieron inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1: 2 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída o refractaria (r/r B-ALL) recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25 mg/m^2 por vía intravenosa [IV] durante 30 minutos el día -4, el día -3 y el día - 2 y ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos el día -2) después de una infusión IV única de brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) linfocitos T autólogos transducidos con receptor de antígeno quimérico (CAR) a una dosis objetivo de 2 x 10^ 6 linfocitos CAR T anti-CD19/kg de peso corporal el día 0. Para los participantes que pesen > 100 kg, se administrará una dosis fija máxima de 2 x 10^8 linfocitos T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
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Una infusión única de linfocitos T autólogos transducidos con CAR de brexucabtagene autoleucel administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
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Experimental: Fase 1: 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con B-ALL r/r recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos el Día -4, Día -3 y Día -2 y ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos el Día -2) después de una única infusión IV de brexucabtagene autoleucel CAR transducidas células T autólogas a una dosis objetivo de 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal en el día 0. Para los participantes que pesan > 100 kg, una Se administrará una dosis máxima plana de 1 x 10^8 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
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Una infusión única de linfocitos T autólogos transducidos con CAR de brexucabtagene autoleucel administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
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Experimental: Fase 1: 0,5 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con B-ALL r/r recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos el Día -4, Día -3 y Día -2 y ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos el Día -2) después de una única infusión IV de brexucabtagene autoleucel CAR transducidas células T autólogas a una dosis objetivo de 0,5 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal en el día 0. Para los participantes que pesan > 100 kg, una Se administrará una dosis máxima plana de 0,5 x 10^8 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
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Una infusión única de linfocitos T autólogos transducidos con CAR de brexucabtagene autoleucel administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
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Experimental: Fase 2: 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con B-ALL r/r recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos el Día -4, Día -3 y Día -2 y ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos el Día -2) después de una única infusión IV de brexucabtagene autoleucel CAR transducidas células T autólogas a una dosis objetivo de 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal en el día 0. Para los participantes que pesan > 100 kg, una Se administrará una dosis máxima plana de 1 x 10^8 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
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Una infusión única de linfocitos T autólogos transducidos con CAR de brexucabtagene autoleucel administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Porcentaje de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primera fecha de infusión de brexucabtagene autoleucel hasta 28 días. Los participantes fueron evaluados en un período específico, pero la toxicidad hematológica GR4 (especificada en la descripción) que comenzó en este período se observó durante 30 días para su confirmación.
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DLT son eventos relacionados con el fármaco que comienzan dentro de los primeros 28 días después de la infusión:
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Primera fecha de infusión de brexucabtagene autoleucel hasta 28 días. Los participantes fueron evaluados en un período específico, pero la toxicidad hematológica GR4 (especificada en la descripción) que comenzó en este período se observó durante 30 días para su confirmación.
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Fase 2: Tasa general de remisión completa (OCR) (remisión completa [CR] + remisión completa con recuperación hematológica incompleta [CRi]) según la evaluación independiente
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Tasa de OCR: porcentaje de participantes que lograron CR+CRi.CR: ≤5 % de blastos por morfología en la médula ósea (MO); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/microlitros (μL) y plaquetas (Plt) ≥100000/μL en periféricos sangre (PB); enfermedad extramedular del sistema nervioso central (EMD del SNC) del SNC-1 (no leucemia detectable en cerebroespinal líquido [LCR]); TME basal sin SNC: si está presente (las imágenes muestran RC), si no (no se necesitan imágenes), si se realiza muestra una tomografía por emisión de positrones (PET) negativa al inicio, las lesiones iniciales muestran CR como desaparición de ganglios medibles y no medibles. lesiones (las masas ganglionares >1,5 cm en el diámetro transversal mayor [GTD] al inicio del estudio han regresado a ≤1,5 cm GTD, ganglios que 1,1 a 1,5 cm [eje largo] y >1,0 cm [eje corto] han disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben tener un tamaño normal) y no hay lesiones nuevas. CRi: todos los criterios de RC excepto en PB ANC ≥1000/μL y Plt<100000/μL o RAN<1000/μL y Plt ≥100000/μL.95%
El intervalo de confianza (IC) se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 2: Tasa mínima de remisión negativa de enfermedad residual (ERM)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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La MRD se evaluó utilizando citometría de flujo multicolor para detectar células cancerosas residuales con una sensibilidad de 10^-4.
La remisión negativa de ERM se definió como ERM <umbral de 10 ^ -4.
Se informó el porcentaje de participantes con remisión negativa de ERM.
El IC del 95% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Fase 2: Tasa de remisión completa (CR) por revisión independiente
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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CR: ≤ 5% de blastos por morfología en MO; RAN ≥ 1000/μL y Plt ≥ 100000/μL en PB; CNS EMD de CNS-1 (no leucemia detectable en LCR); DME no del SNC: si hay DME inicial (las imágenes deben mostrar RC), si no hay DME inicial (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar una PET inicial negativa, las lesiones iniciales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares > 1,5 cm en GTD al inicio del estudio deben haber regresado a ≤ 1,5 cm GTD, ganglios que tenían entre 1,1 y 1,5 cm [eje largo] y > 1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben tener un tamaño normal) y no deben aparecer nuevas lesiones.
Se informó el porcentaje de participantes con RC.
El IC del 95% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Fase 2: Tasa de remisión completa con recuperación hematológica (CRi) incompleta según revisión independiente
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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CRi: ≤ 5% de blastos por morfología en MO; RAN ≥ 1000/μL y Plt < 100000/μL o RAN < 1000/μL y Plt ≥ 100000/μL en PB; CNS EMD de CNS-1 (no leucemia detectable en LCR); DME no del SNC: si hay DME inicial (las imágenes deben mostrar RC), si no hay DME inicial (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar una PET inicial negativa, las lesiones iniciales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares > 1,5 cm en GTD al inicio del estudio deben haber regresado a ≤ 1,5 cm GTD, los ganglios que tenían entre 1,1 y 1,5 cm [eje largo] y > 1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben tener un tamaño normal, si se analizan) y no deben presentar lesiones nuevas.
Se informó el porcentaje de participantes con RCi.
El IC del 95% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Fase 2: Duración de la remisión (DOR) por revisión independiente
Periodo de tiempo: Desde primera CR o CRi (Fase 2) hasta 3,7 años
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DOR se definió como el tiempo desde la primera RC o CRi hasta la recaída o cualquier muerte en ausencia de recaída documentada.
CR y CRi se definen en las Medidas de resultado 4 y 5. Recaída: ≤ 5% de blastos por morfología en BM; o leucemia circulante presente en PB; o CNS EMD de SNC-2 (blásticos detectables en LCR en una muestra de LCR con < 5 glóbulos blancos [WBC] por mm^3 con cambios neurológicos) o CNS-3 (blásticos detectables en LCR en una muestra de LCR con ≥ 5 leucocitos por mm^3 con o sin cambios neurológicos); o enfermedad progresiva (EP): al menos uno de los siguientes (≥ 50% de aumento desde el nadir en la suma de los productos de al menos dos ganglios linfáticos, o si un solo ganglio está involucrado al menos un 50% de aumento en el producto de los diámetros de este nodo, al menos un aumento del 50% en el diámetro más largo de cualquier nodo previamente identificado de más de 1 cm en su eje corto; ≥ 50% de aumento en el tamaño del esplénico, hepático o de cualquier otro; lesión no ganglionar).
Para los análisis se utilizaron estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
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Desde primera CR o CRi (Fase 2) hasta 3,7 años
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Fase 2: Tasa de OCR (CR + CRi) por revisión del investigador
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 5 años
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Tasa de OCR: porcentaje de participantes que lograron CR+CRi.
CR: ≤ 5% de blastos por morfología en MO; RAN ≥1000/μL y Plt ≥ 100000/μL en PB; CNS EMD de CNS-1 (no leucemia detectable en LCR); DME no del SNC: si hay DME inicial (las imágenes deben mostrar RC), si no hay DME inicial (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar una PET inicial negativa, las lesiones iniciales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares >1,5 cm en GTD al inicio del estudio deben haber regresado a ≤1,5 cm GTD, ganglios que tenían entre 1,1 y 1,5 cm [eje largo] y >1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben tener un tamaño normal, si se analizan) y no deben aparecer nuevas lesiones.
CRi: todos los criterios de RC excepto en PB RAN ≥1000/μL y Plt <100000/μL o RAN <1000/μL y Plt ≥100000/μL.
El IC del 95% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 5 años
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Fase 2: Porcentaje de participantes con trasplante alogénico de células madre (Allo-SCT)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 5 años
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 5 años
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Fase 2: Tasa de remisión negativa de ERM entre los participantes en remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Se informó el porcentaje de participantes con remisión negativa de ERM entre los participantes de CR.
La MRD se evaluó utilizando citometría de flujo multicolor para detectar células cancerosas residuales con una sensibilidad de 10^-4.
La remisión negativa de ERM se definió como ERM <umbral de 10 ^ -4.
CR: ≤5% de blastos por morfología en MO; RAN ≥ 1000/μL y Plt ≥ 100000/μL en PB; CNS EMD de CNS-1 (no leucemia detectable en LCR); DME no del SNC: si hay DME inicial (las imágenes deben mostrar RC), si no hay DME inicial (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar una PET inicial negativa, las lesiones iniciales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares > 1,5 cm en GTD al inicio del estudio deben haber regresado a ≤ 1,5 cm GTD, los ganglios que tenían entre 1,1 y 1,5 cm [eje largo] y > 1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben ser de tamaño normal) y sin lesiones nuevas.
El IC del 95% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Fase 2: Tasa de remisión negativa de ERM entre los participantes en remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Se informó el porcentaje de participantes con remisión negativa de ERM entre los participantes con CRi.
La MRD se evaluó utilizando citometría de flujo multicolor para detectar células cancerosas residuales con una sensibilidad de 10^-4.
La remisión negativa de ERM se definió como ERM <umbral de 10 ^ -4.
CRi: ≤ 5% de blastos por morfología en MO; RAN ≥ 1000/μL y Plt < 100000/μL o RAN < 1000/μL y Plt ≥ 100000/μL en PB; CNS EMD de CNS-1 (no leucemia detectable en LCR); DME no del SNC: si hay DME inicial (las imágenes deben mostrar RC), si no hay DME inicial (entonces no se requieren imágenes), pero si se realiza debe mostrar una PET inicial negativa, las lesiones iniciales deben mostrar RC como desaparición de lesiones ganglionares medibles y no medibles ( Las masas ganglionares >1,5 cm en GTD al inicio del estudio deben haber regresado a ≤1,5 cm GTD, los ganglios que tenían entre 1,1 y 1,5 cm [eje largo] y >1,0 cm [eje corto] deben haber disminuido a 1,0 cm en su eje corto, el bazo y/o el hígado deben ser de tamaño normal) y sin lesiones nuevas.
El IC del 95% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 5 años
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La SG se definió como el tiempo transcurrido desde la infusión de brexucabtagene autoleucel hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes que no habían muerto en la fecha límite de los datos del análisis fueron censurados en su última fecha de contacto.
Se utilizaron estimaciones de KM para los análisis.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 5 años
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Fase 2: Supervivencia libre de recaídas (SSR)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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RFS: tiempo desde la infusión de brexucabtagene autoleucel hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Los participantes que no cumplieron con los criterios de recaída en la fecha límite de los datos del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad evaluable.
Los participantes que no habían alcanzado una CR o CRi en el punto de corte de los datos del análisis fueron evaluados como un evento de RFS en el Día 0. CR y CRi se definen en las Medidas de resultado 4 y 5. La recaída se define en la Medida de resultado 6. Se utilizaron estimaciones de KM para los análisis.
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 3,7 años
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Fase 2: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante después de la infusión de brexucabtagene autoleucel, que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencionado asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio.
Los TEAE incluyeron todos los EA que comenzaron durante o después del inicio de la infusión de brexucabtagene autoleucel.
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Hasta 5 años
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Fase 2: Número de participantes que experimentan toxicidad de laboratorio de grado 3 o superior TEAE como resultado del aumento del valor del parámetro
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Las categorías de calificación están determinadas por los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE), versión 4.03.
Grado 1: leve, Grado 2: moderado, Grado 3: grave o médicamente significativo, Grado 4: potencialmente mortal.
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Hasta 5 años
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Fase 2: Número de participantes que experimentan toxicidad de laboratorio de grado 3 o superior TEAE como resultado de la disminución del valor del parámetro
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Las categorías de calificación están determinadas por la versión 4.03 de CTCAE.
Grado 1: leve, Grado 2: moderado, Grado 3: grave o médicamente significativo, Grado 4: potencialmente mortal.
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Hasta 5 años
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Fase 2: Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-KTE-X19
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 2,7 años
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Fecha de la primera perfusión de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) hasta 2,7 años
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Fase 2: Número de participantes con 5 dimensiones europeas de calidad de vida de 5 niveles (EQ-5D-5L): Escala de índice de utilidad sanitaria
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 15, mes 18 y mes 24
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Los niveles EQ-5D-5 (EQ-5D-5L) es una medida estandarizada del estado de salud del participante que proporciona una medida de salud simple y genérica para la evaluación clínica y económica. Es un cuestionario autoinformado que se utiliza para evaluar el Estado de salud general del participante que califica 5 dimensiones de salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos. Los estados de salud de EQ-5D, definidos por el sistema descriptivo de EQ-5D, se convierten en un índice de resumen único mediante una fórmula que adjunta valores (llamados utilidades de calidad de vida) a cada uno de los niveles en cada dimensión. Los valores del índice de resumen de EQ-5D varían desde -0,11 (peor salud) a 1,00 (salud perfecta). Esta decisión da como resultado un número de 1 dígito que muestra el nivel de esa dimensión.
Los dígitos de 5 dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que muestra la salud del participante. Las puntuaciones más altas de EQ-5D-5L indican una mejor salud.
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Línea de base, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 15, mes 18 y mes 24
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Fase 2: Puntuación de la escala analógica visual (VAS) EQ-5D
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 15, mes 18 y mes 24
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EQ-5D es un cuestionario autoinformado que se utiliza para evaluar el estado de salud general de un participante.
El EQ-5D es un cuestionario calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en términos de un valor de índice único.
El EQ-5D-VAS registra la salud autoevaluada del participante en una escala analógica visual vertical de 20 cm y se le pide que realice una evaluación global de su estado de salud actual, donde 0 indica la peor salud que pueden imaginar y 100 indica la mejor. salud que puedan imaginar.
Las puntuaciones más altas indicaron un mejor estado de salud.
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Línea de base, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 15, mes 18 y mes 24
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Oluwole OO, Shah BD, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy [Abstract S1569]. The 23rd European Hematology Association (EHA) Congress 2018 14-17 June; Stockholm, Sweden.
- Sabatino M, Choi K, Chiruvolu V, Better M. Production of Anti-CD19 CAR T Cells for ZUMA-3 and -4: Phase 1/2 Multicenter Studies Evaluating KTE-C19 in Patients With Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 711]. Blood 2016;128 (22):1227.
- Shah B, Castro J, Gokbuget N, Kersten MJ, Hagenbeek T, Wierda W, et al. ZUMA-3: A Phase 1/2 Multi-center Study Evaluating the Safety and Efficacy of KTE-C19 Anti-CD19 CAR T Cells in Adult Subjects with Relapsed/Refractory B Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (r/r ALL). European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2016;Abstract 3713.
- Shah B, Huynh V, Sender LS, Lee DW, Castro JE, Wierda WG, et al. High Rates of Minimal Residual Disease-Negative (MRD-) Complete Responses (CR) in Adult and Pediatric and Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) Treated With KTE-C19 (Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cells): Preliminary Results of the ZUMA-3 and ZUMA-4 Trials. Blood 2016;128 (22):2803.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp M, Kersten MJ, Houot R, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Therapy in Adult Patients (Pts) With Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial: Preliminary Results of Novel Safety Interventions [Abstract ALL-025]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2017;17:S253.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp MS, Kersten MJ, Houot R, et al. Preliminary Results of Novel Safety Interventions in Adult Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial. European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2017.
- Shah B, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. KTE-C19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy in Adults with High-Burden Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Updated Results from Phase 1/2 of ZUMA-3 [Abstract P523]. The 22nd European Hematology Association (EHA) Congress 2017 22-25 June; Madrid, Spain.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan A, Baer MR, Donnellan WB, et al. End of Phase I Results of ZUMA-3, A Phase 1/2 Study of KTE-X19, Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients (pts) with Relapsed/Refractory (R/R) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) [Abstract]. J Clin Oncol 2019;37 (15):7006.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, O'Dwyer KM, Holmes H, Arellano ML, Ghobadi A, Pagel JM, Lin Y, Cassaday RD, Park JH, Abedi M, Castro JE, DeAngelo DJ, Malone AK, Mawad R, Schiller GJ, Rossi JM, Bot A, Shen T, Goyal L, Jain RK, Vezan R, Wierda WG. KTE-X19 anti-CD19 CAR T-cell therapy in adult relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: ZUMA-3 phase 1 results. Blood. 2021 Jul 8;138(1):11-22. doi: 10.1182/blood.2020009098.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Outcomes in Patients Who Were Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3 [Abstract ALL-128]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2018;18 (Supplement 1):S184.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients Treated With Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. ASCO; 2018 01-05 June; Chicago, IL.
- Shah BD, Stock W, Wierda WG, Oluwole O, Holmes H, Schiller GJ, et al. Phase 1 Results of ZUMA-3: KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 612]. Blood 2017;130 (Supplement 1):888.
- Shah BD, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. Updated results from ZUMA- 3, a phase 1/2 study of KTE-C19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, in adults with high-burden relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (R/R ALL) [Abstract 3024]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; 2017 02-06 June; Chicago, Illinois.
- Shah BD, Ghobadi A, Oluwole OO, Logan AC, Boissel N, Cassaday RD, Leguay T, Bishop MR, Topp MS, Tzachanis D, O'Dwyer KM, Arellano ML, Lin Y, Baer MR, Schiller GJ, Park JH, Subklewe M, Abedi M, Minnema MC, Wierda WG, DeAngelo DJ, Stiff P, Jeyakumar D, Feng C, Dong J, Shen T, Milletti F, Rossi JM, Vezan R, Masouleh BK, Houot R. KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study. Lancet. 2021 Aug 7;398(10299):491-502. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01222-8. Epub 2021 Jun 4.
- Shah BD, Smith NJ, Feng C, Jeyakumar S, Castaigne JG, Faghmous I, Masouleh BK, Malone DC, Bishop MR. Cost-Effectiveness of KTE-X19 for Adults with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in the United States. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3678-3695. doi: 10.1007/s12325-022-02201-6. Epub 2022 Jun 21.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia: End of Phase 1 Results of ZUMA-3 [Abstract PS945]. HemaSphere 2019;3 (S1):426.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole O, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract 256]. Biol Blood Marrow Transplant 2019;25 (3):S185.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract]. Blood 2018;132 (Supplement 1):897.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
23 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
3 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
25 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Linfoide
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Brexucabtagene autoleucel
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- KTE-C19-103
- 2015-005009-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio una vez finalizado el estudio.
Para obtener más información, visite nuestro sitio web en https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment
Marco de tiempo para compartir IPD
18 meses después de finalizar el estudio
Criterios de acceso compartido de IPD
Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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