Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost brexukabtagene autoleucelu (KTE-X19) u dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-prekurzoru (ZUMA-3) (ZUMA-3)

30. října 2024 aktualizováno: Kite, A Gilead Company

Multicentrická studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost KTE-X19 u dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-prekurzoru (r/r ALL) (ZUMA-3)

Primárními cíli této studie je určit bezpečnost a účinnost brexukabtagene autoleucelu (KTE-X19) u dospělých účastníků s relabující/refrakterní (r/r) B-prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Překlenovací terapie by mohla být podávána podle uvážení zkoušejícího a je doporučena pro účastníky s vysokou zátěží nemocí na začátku (M3 dřeň [> 25 % leukemických blastů] nebo ≥ 1 000 blastů/mm^3 v periferní cirkulaci) ke kontrole onemocnění účastníka před ke kondicionační chemoterapii. Překlenovací terapie zahrnuje:

Atenuovaná VAD: Vinkristin nelipozomální (1-2 mg IV týdně) nebo lipozomální (2,25 mg/m^2 IV týdně) a dexamethason 20-40 mg IV nebo perorálně (PO) denně x 3-4 dny v týdnu. Volitelný doxorubicin 50 mg/m^2 IV x 1 (pouze první týden).

Merkaptopurin (6-MP): 50-75 mg/m^2/den ústy (podávejte před spaním na lačný žaludek pro zlepšení vstřebávání).

Hydroxymočovina: Dávky titrované mezi 15-50 mg/kg/den (zaokrouhleno na nejbližší 500mg tobolku a podávané jako jedna denní perorální dávka kontinuálně).

DOMP: Dexamethason 6 mg/m^2/den PO (nebo IV) rozdělený dvakrát denně (BID) Dny 1-5, vinkristin 1,5 mg/m^2 (maximální dávka 2 mg) IV 1. den, methotrexát 20 mg/m ^2 PO týdně, 6-MP 50-75 mg/m^2/den PO denně.

Atenuovaný FLAG/FLAG-IDA: fludarabin 30 mg/m^2 IV dny 1-2, cytarabin 2 g/m^2 IV dny 1-2, G-CSF 5 μg/kg subkutánně (SC) nebo IV začíná 3. den a může pokračovat až do dne před zahájením kondicionační chemoterapie. S idarubicinem nebo bez idarubicinu 6 mg/m^2 IV Dny 1-2.

Mini-hyper CVAD (kurzy A a/nebo B):

Kurz A: Cyklofosfamid 150 mg/m^2 každých 12 hodin x 3 dny, dexamethason 20 mg/d IV nebo PO denně Dny 1-4 a 11-14, vinkristin 2 mg IV x 1 Kurz B: methotrexát 250 mg/m^ 2 IV po dobu 24 hodin v den 1, cytarabin 0,5 g/m^2 IV každých 12 hodin x 4 dávky ve dnech 2 a 3.

Po dokončení návštěvy v měsíci 24 dokončí subjekty, které dostaly infuzi KTE-X19, zbytek 15letého následného hodnocení v samostatné dlouhodobé následné studii, KT-US-982-5968

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

125

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francie, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francie, 33604
        • Hopital Haut-Leveque
      • Rennes, Francie, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holandsko, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Recidivující nebo refrakterní B-prekurzor ALL definovaný jako jeden z následujících:

    • Primární refrakterní onemocnění
    • První relaps, pokud první remise ≤ 12 měsíců
    • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po 2 nebo více liniích systémové terapie
    • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alogenní transplantaci za předpokladu, že u jedinců uplynulo v době zařazení alespoň 100 dní od transplantace kmenových buněk
  2. Morfologické onemocnění kostní dřeně (≥ 5 % blastů)
  3. Jedinci s onemocněním s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) jsou způsobilí, pokud netolerují léčbu inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) nebo pokud mají relabující/refrakterní onemocnění navzdory léčbě alespoň 2 různými TKI
  4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1

  5. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

    • Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě jedinců s Gilbertovým syndromem.
    • Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, bez známek perikardiálního výpotku a bez klinicky významných arytmií
    • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
  6. U jedinců dříve léčených blinatumomabem exprese nádoru shluku diferenciace 19 (CD19) v kostní dřeni nebo periferní krvi.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza Burkittovy leukémie/lymfomu podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo chronické myeloidní leukémie lymfoidní blastická krize
  2. Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let
  3. Izolované extramedulární onemocnění

  4. Abnormality centrálního nervového systému (CNS).

    • Přítomnost onemocnění CNS-3 nebo onemocnění CNS-2 s neurologickými změnami
    • Anamnéza nebo přítomnost jakékoli poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
  5. Anamnéza souběžného genetického syndromu, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachman-Diamondův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně
  6. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
  7. Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení.
  8. Primární imunodeficience
  9. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C.
  10. Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě.

  11. Předchozí léky:

    • Záchranná chemoterapie včetně TKI pro Ph+ ALL do 1 týdne před zařazením
    • Předchozí léčba zaměřená na CD19 jiná než blinatumomab
    • Léčba alemtuzumabem během 6 měsíců před leukaferézou nebo léčba klofarabinem nebo kladribinem během 3 měsíců před leukaferézou
    • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů před zařazením
    • Jakýkoli lék používaný k léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během 4 týdnů před zařazením
    • Před zařazením do studie musí uplynout alespoň 3 poločasy od jakékoli předchozí systémové inhibiční/stimulační terapie kontrolními body imunitního systému
    • Léčba kortikosteroidy po dobu 7 dnů před zařazením
  12. Přítomnost jakéhokoli zavedeného vedení nebo drénu (např. perkutánní nefrostomická trubice, zavedený Foleyův katétr, žlučový drén nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katétr). Jsou povoleny rezervoáry Ommaya a vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako je Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr.
  13. Akutní GVHD stupeň II-IV podle Glucksbergových kritérií nebo závažnost B-D podle IBMTR indexu; akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před zařazením
  14. Živá vakcína ≤ 4 týdny před zařazením
  15. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku
  16. Jedinci obou pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat antikoncepci od okamžiku souhlasu do 6 měsíců po dokončení brexukabtagene autoleucelu (KTE-X19)
  17. Podle úsudku vyšetřovatelů je nepravděpodobné, že jednotlivci dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
  18. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémové imunosuprese/látky modifikující systémová onemocnění během posledních 2 let

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-prekurzoru (r/r B-ALL) dostanou kondicionační chemoterapii (fludarabin 25 mg/m^2 intravenózně [IV] po dobu 30 minut v den -4, den -3 a den - 2 a cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV po dobu 60 minut v den -2) po jediné IV infuzi autologních T buněk transdukovaných brexukabtagenem autoleucelem (KTE-X19) chimérickým antigenním receptorem (CAR) v cílové dávce 2 x 10^ 6 anti-CD19 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti v den 0. Účastníkům s hmotností > 100 kg bude podána maximální paušální dávka 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti.
Biologický: brexukabtagene autoleucel
Jediná infuze brexukabtagenu autoleucel CAR transdukovala autologní T buňky podané intravenózně.
Ostatní jména:
  • KTE-X19
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózně.
Lék: Fludarabin
Podává se intravenózně.
Experimentální: Fáze 1: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s r/r B-ALL dostanou kondicionační chemoterapii (fludarabin 25 mg/m^2 IV po dobu 30 minut v den -4, den -3 a den -2 a cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV po dobu 60 minut v den Den -2) po jediné IV infuzi brexukabtagenu autoleucel CAR transdukoval autologní T buňky v cílové dávce 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti v den 0. Pro účastníky s hmotností > 100 kg bude podána maximální paušální dávka 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti.
Biologický: brexukabtagene autoleucel
Jediná infuze brexukabtagenu autoleucel CAR transdukovala autologní T buňky podané intravenózně.
Ostatní jména:
  • KTE-X19
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózně.
Lék: Fludarabin
Podává se intravenózně.
Experimentální: Fáze 1: 0,5 x 1066 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s r/r B-ALL dostanou kondicionační chemoterapii (fludarabin 25 mg/m^2 IV po dobu 30 minut v den -4, den -3 a den -2 a cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV po dobu 60 minut v den Den -2) po jediné IV infuzi brexukabtagenu autoleucel CAR transdukoval autologní T buňky v cílové dávce 0,5 x 10^6 anti-CD19 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti v den 0. Pro účastníky s hmotností > 100 kg bude podána maximální paušální dávka 0,5 x 10^8 anti-CD19 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti.
Biologický: brexukabtagene autoleucel
Jediná infuze brexukabtagenu autoleucel CAR transdukovala autologní T buňky podané intravenózně.
Ostatní jména:
  • KTE-X19
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózně.
Lék: Fludarabin
Podává se intravenózně.
Experimentální: Fáze 2: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s r/r B-ALL dostanou kondicionační chemoterapii (fludarabin 25 mg/m^2 IV po dobu 30 minut v den -4, den -3 a den -2 a cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV po dobu 60 minut v den Den -2) po jediné IV infuzi brexukabtagenu autoleucel CAR transdukoval autologní T buňky v cílové dávce 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti v den 0. Pro účastníky s hmotností > 100 kg bude podána maximální paušální dávka 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti.
Biologický: brexukabtagene autoleucel
Jediná infuze brexukabtagenu autoleucel CAR transdukovala autologní T buňky podané intravenózně.
Ostatní jména:
  • KTE-X19
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózně.
Lék: Fludarabin
Podává se intravenózně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagenu autoleucelu až 28 dní. Účastníci byli hodnoceni ve specifikovaném období, ale hematologická toxicita GR4 (specifikovaná v popisu) s nástupem v tomto období byla dále sledována po dobu 30 dnů pro potvrzení

DLT jsou příhody související s lékem s nástupem během prvních 28 dnů po infuzi:

  • Hematologická toxicita stupně (GR) 4 trvající déle než 30 dní (kromě lymfopenie), pokud nelze přičíst základnímu onemocnění
  • Všechny GR 3 související s lékem trvající > 7 dní nebo 4 nehematologické toxicity bez ohledu na dobu trvání (s výjimkou: afázie/dysfázie nebo zmatenosti/poruchy kognitivních funkcí, které vymizí alespoň na GR 1/výchozí hodnotu během 2 týdnů nebo výchozí hodnoty během 4 týdnů, horečky GR 3/4, okamžité reakce přecitlivělosti do 2 hodin po infuzi léku, které jsou reverzibilní ≤ GR 2 do 24 hodin, renální toxicita, která vyžaduje dialýzu po dobu ≤ 7 dnů, intubace pro ochranu dýchacích cest, pokud ≤ 7 dnů, syndrom z rozpadu nádoru, GR 3 játra zvýšení funkčního testu za předpokladu, že dojde k vymizení na ≤ GR 2 do 14 dnů, přechodné abnormality jaterních enzymů v séru GR 4 za předpokladu, že dojde k vymizení na ≤ GR 3 do < 72 hodin, hypogamaglobulinémie GR 3/4 a GR 3 nauzea a/nebo anorexie) .
Datum první infuze brexukabtagenu autoleucelu až 28 dní. Účastníci byli hodnoceni ve specifikovaném období, ale hematologická toxicita GR4 (specifikovaná v popisu) s nástupem v tomto období byla dále sledována po dobu 30 dnů pro potvrzení
Fáze 2: Míra celkové kompletní remise (OCR) (kompletní remise [CR]+ úplná remise s neúplnou hematologickou obnovou [CRi]) podle nezávislého přehledu
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Míra OCR: procento účastníků, kteří dosáhli CR+CRi.CR: ≤ 5 % blastů podle morfologie v kostní dřeni (BM); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mikrolitry (μL) a krevní destičky (Plt) ≥ 100 000/μL v periferní krev (PB); extramedulární onemocnění centrálního nervového systému (CNS EMD) CNS-1 (bez detekovatelné leukémie v mozkomíšním moku [CSF]); bez CNS základní EMD: pokud je přítomno (snímky ukazují CR), pokud ne (snímky nejsou potřeba) pokud provedená ukazuje negativní výchozí hodnotu pozitronové emisní tomografie (PET), základní léze ukazují CR jako vymizení měřitelných a neměřitelných uzlových lézí (uzlové hmoty > 1,5 cm v největším příčném průměru [GTD] na začátku klesly na ≤ 1,5 cm GTD, uzliny, které byly 1,1 až 1,5 cm [dlouhá osa] a > 1,0 cm [krátká osa], se ve své krátké ose zmenšily na 1,0 cm, slezina a/nebo játra musí mít normální velikost) a žádné nové léze.CRi: všechna kritéria CR kromě v PB ANC≥1000/μL a Plt<100000/μL nebo ANC<1000/μL a Plt ≥100000/μL,95 % interval spolehlivosti (CI) byl vypočten Clopper-Pearsonovou metodou.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Míra negativní remise minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
MRD byla hodnocena pomocí vícebarevné průtokové cytometrie k detekci reziduálních rakovinných buněk s citlivostí 10^-4. MRD negativní remise byla definována jako MRD < 10^-4 práh. Bylo hlášeno procento účastníků s MRD negativní remisí. 95% CI bylo vypočteno Clopper-Pearsonovou metodou.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Fáze 2: Míra úplné remise (CR) na nezávislou recenzi
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
CR: ≤ 5 % blastů podle morfologie v BM; ANC ≥ 1000/ul a Plt ≥ 100 000/ul v PB; CNS EMD CNS-1 (žádná detekovatelná leukémie v CSF); Non-CNS EMD: pokud je přítomna základní EMD (snímky musí ukazovat CR), pokud není žádná výchozí EMD (pak snímky nejsou vyžadovány), ale pokud by byla provedena, měla by vykazovat negativní výchozí hodnotu PET, základní léze musí ukazovat CR jako vymizení měřitelných a neměřitelných lézí uzlin ( Hmotnosti uzlů > 1,5 cm v GTD na počátku se musí vrátit na ≤ l,5 cm GTD, uzly, které byly 1,1 až 1,5 cm [dlouhá osa] a > 1,0 cm [krátká osa], se musely ve své krátké ose snížit na 1,0 cm, slezina a/nebo játra musí mít normální velikost) a žádné nové léze. Bylo uvedeno procento účastníků s CR. 95% CI bylo vypočteno Clopper-Pearsonovou metodou.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Fáze 2: Úplná remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) podle nezávislého přehledu
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
CRi: ≤ 5 % blastů podle morfologie v BM; ANC ≥ 1000/ul a Plt < 100 000/ul nebo ANC < 1000/ul a Plt ≥ 100 000/ul v PB; CNS EMD CNS-1 (žádná detekovatelná leukémie v CSF); Non-CNS EMD: pokud je přítomna základní EMD (snímky musí ukazovat CR), pokud není žádná výchozí EMD (pak snímky nejsou vyžadovány), ale pokud by byla provedena, měla by vykazovat negativní výchozí hodnotu PET, základní léze musí ukazovat CR jako vymizení měřitelných a neměřitelných lézí uzlin ( Hmotnosti uzlů > 1,5 cm v GTD na začátku musely klesnout na ≤ l,5 cm GTD, uzly, které byly 1,1 až 1,5 cm [dlouhá osa] a > 1,0 cm [krátká osa] se musí ve své krátké ose zmenšit na 1,0 cm, slezina a/nebo játra musí mít normální velikost, pokud jsou testovány) a žádné nové léze. Bylo hlášeno procento účastníků s CRi. 95% CI bylo vypočteno Clopper-Pearsonovou metodou.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Fáze 2: Doba trvání remise (DOR) na nezávislé hodnocení
Časové okno: Od prvního CR nebo CRi (Fáze 2) až do 3,7 roku
DOR byl definován jako doba od první CR nebo CRi do relapsu nebo jakékoli smrti bez zdokumentovaného relapsu. CR a CRi jsou definovány ve výstupních opatřeních 4 a 5. Relaps: ≤ 5 % blastů podle morfologie v BM; nebo cirkulující leukémie přítomná u PB; nebo CNS EMD CNS-2 (detekovatelné blastové buňky CSF ve vzorku CSF s < 5 bílými krvinkami [WBC] na mm^3 s neurologickými změnami) nebo CNS-3 (detekovatelné blastové buňky CSF ve vzorku CSF s ≥ 5 WBC na mm^3 s neurologickými změnami nebo bez nich); nebo progresivní onemocnění (PD): alespoň jeden z následujících (≥ 50% nárůst od nejnižší hodnoty v součtu produktů alespoň dvou lymfatických uzlin, nebo pokud je postižena jedna uzlina, alespoň 50% zvýšení produktu průměry tohoto jednoho uzlu alespoň 50% zvětšení nejdelšího průměru jakéhokoli jednotlivého dříve identifikovaného uzlu o více než 1 cm v jeho krátké ose ≥ 50% zvětšení velikosti slezinné, jaterní nebo jakékoli jiné neuzlinové léze; . Pro analýzy byly použity Kaplan-Meierovy (KM) odhady.
Od prvního CR nebo CRi (Fáze 2) až do 3,7 roku
Fáze 2: Míra OCR (CR + CRi) na přezkoumání zkoušejícím
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 5 let
Míra OCR: procento účastníků, kteří dosáhli CR+CRi. CR: ≤ 5 % blastů podle morfologie v BM; ANC ž 1000/ul a Plt ž 100 000/ul v PB; CNS EMD CNS-1 (žádná detekovatelná leukémie v CSF); Non-CNS EMD: pokud je přítomna základní EMD (snímky musí ukazovat CR), pokud není žádná výchozí EMD (pak snímky nejsou vyžadovány), ale pokud by byla provedena, měla by vykazovat negativní výchozí hodnotu PET, základní léze musí ukazovat CR jako vymizení měřitelných a neměřitelných lézí uzlin ( Hmotnosti uzlů > 1,5 cm v GTD na začátku se musely vrátit na ≤ 1,5 cm GTD, uzly, které byly 1,1 až 1,5 cm [dlouhá osa] a >1,0 cm [krátká osa] se musí zmenšit na 1,0 cm ve své krátké ose, slezina a/nebo játra musí mít normální velikost, pokud jsou testovány) a žádné nové léze. CRi: všechna kritéria CR kromě PB ANC ≥1000/ul a Plt <100000/ul nebo ANC <1000/ul a Plt ≥100000/ul. 95% CI bylo vypočteno Clopper-Pearsonovou metodou.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 5 let
Fáze 2: Procento účastníků s alogenní transplantací kmenových buněk (Allo-SCT)
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 5 let
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 5 let
Fáze 2: Míra negativní remise MRD mezi účastníky kompletní remise (CR).
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Bylo uvedeno procento účastníků s MRD negativní remisí mezi účastníky ČR. MRD byla hodnocena pomocí vícebarevné průtokové cytometrie k detekci reziduálních rakovinných buněk s citlivostí 10^-4. MRD negativní remise byla definována jako MRD < 10^-4 práh. CR: ≤ 5 % blastů podle morfologie v BM; ANC ≥ 1000/ul a Plt ≥ 100 000/ul v PB; CNS EMD CNS-1 (žádná detekovatelná leukémie v CSF); Non-CNS EMD: pokud je přítomna základní EMD (snímky musí ukazovat CR), pokud není žádná výchozí EMD (pak snímky nejsou vyžadovány), ale pokud by byla provedena, měla by vykazovat negativní výchozí hodnotu PET, základní léze musí ukazovat CR jako vymizení měřitelných a neměřitelných lézí uzlin ( Hmotnosti uzlů > 1,5 cm v GTD na začátku se musí vrátit na ≤ l,5 cm GTD, uzly, které byly 1,1 až 1,5 cm [dlouhá osa] a > 1,0 cm [krátká osa] se musí ve své krátké ose zmenšit na 1,0 cm, slezina a/nebo játra musí mít normální velikost) a žádné nové léze. 95% CI bylo vypočteno Clopper-Pearsonovou metodou.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Fáze 2: Míra negativní remise MRD mezi účastníky úplné remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi)
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Bylo hlášeno procento účastníků s MRD negativní remisí mezi účastníky CRi. MRD byla hodnocena pomocí vícebarevné průtokové cytometrie k detekci reziduálních rakovinných buněk s citlivostí 10^-4. MRD negativní remise byla definována jako MRD < 10^-4 práh. CRi: ≤ 5 % blastů podle morfologie v BM; ANC ≥ 1000/ul a Plt < 100 000/ul nebo ANC < 1000/ul a Plt ≥ 100 000/ul v PB; CNS EMD CNS-1 (žádná detekovatelná leukémie v CSF); Non-CNS EMD: pokud je přítomna základní EMD (snímky musí ukazovat CR), pokud není žádná výchozí EMD (pak snímky nejsou vyžadovány), ale pokud by byla provedena, měla by vykazovat negativní výchozí hodnotu PET, základní léze musí ukazovat CR jako vymizení měřitelných a neměřitelných lézí uzlin ( Hmotnosti uzlů > 1,5 cm v GTD na začátku se musí vrátit na ≤ 1,5 cm GTD, uzly, které byly 1,1 až 1,5 cm [dlouhá osa] a > 1,0 cm [krátká osa], se ve své krátké ose musely snížit na 1,0 cm, slezina a/nebo játra musí mít normální velikost) a žádné nové léze. 95% CI bylo vypočteno Clopper-Pearsonovou metodou.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 5 let
OS byl definován jako doba od infuze brexukabtagenu autoleucelu do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli do data uzávěrky dat analýzy, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu. Pro analýzy byly použity odhady KM.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 5 let
Fáze 2: Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
RFS: čas od infuze brexukabtagenu autoleucelu do data relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nesplňovali kritéria pro relaps do data uzávěrky dat analýzy, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění. Účastníci, kteří nedosáhli CR nebo CRi při přerušení dat analýzy, byli vyhodnoceni jako událost RFS v den 0. CR a CRi jsou definovány ve výstupních opatřeních 4 a 5. Relaps je definován ve výstupním opatření 6. Pro analýzy byly použity odhady KM.
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 3,7 roku
Fáze 2: Procento účastníků, u kterých se objevily naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Až 5 let
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka po infuzi brexukabtagenu autoleucelu, která nemusela mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a/nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. TEAE zahrnovaly všechny AE s nástupem na nebo po zahájení infuze brexukabtagenu autoleucelu.
Až 5 let
Fáze 2: Počet účastníků, kteří zažili laboratorní toxicitu stupně 3 nebo vyšší TEAE v důsledku zvýšené hodnoty parametru
Časové okno: Až 5 let
Klasifikační kategorie jsou určeny Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03. Stupeň 1: mírný, Stupeň 2: střední, Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, Stupeň 4: život ohrožující.
Až 5 let
Fáze 2: Počet účastníků, kteří zažili laboratorní toxicitu stupně 3 nebo vyšší TEAE v důsledku snížené hodnoty parametru
Časové okno: Až 5 let
Klasifikační kategorie jsou určeny podle CTCAE verze 4.03. Stupeň 1: mírný, Stupeň 2: střední, Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, Stupeň 4: život ohrožující.
Až 5 let
Fáze 2: Procento účastníků s Anti-KTE-X19 protilátkami
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 2,7 roku
Datum první infuze brexukabtagene autoleucelu (fáze 2) až 2,7 roku
Fáze 2: Počet účastníků s 5-ti úrovněmi evropské kvality života-5 dimenzí (EQ-5D-5L): Škála indexu zdravotní užitečnosti
Časové okno: Výchozí stav, den 28, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 15, měsíc 18 a měsíc 24
Úrovně EQ-5D-5 (EQ-5D-5L) je standardizované měřítko zdravotního stavu účastníka, které poskytuje jednoduché, obecné měřítko zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. celkový zdravotní stav účastníka bodování 5 dimenzí zdraví: mobilita, sebeobsluha, běžné aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Zdravotní stavy EQ-5D, definované popisným systémem EQ-5D, jsou převedeny do jediného souhrnného indexu pomocí vzorce, který přiřazuje hodnoty (nazývané nástroje QOL) ke každé z úrovní v každé dimenzi Hodnoty souhrnného indexu .EQ-5D se pohybují od -0,11 (nejhorší stav) do 1,00 (dokonalé zdraví). Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které ukazuje úroveň pro danou dimenzi. Číslice pro 5 dimenzí lze kombinovat do 5místného čísla, které ukazuje zdraví účastníka. Vyšší skóre EQ-5D-5L znamená lepší zdraví.
Výchozí stav, den 28, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 15, měsíc 18 a měsíc 24
Fáze 2: Skóre EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS).
Časové okno: Výchozí stav, den 28, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 15, měsíc 18 a měsíc 24
EQ-5D je self-reported dotazník používaný pro hodnocení celkového zdravotního stavu účastníka. EQ-5D je dotazník hodnocený účastníky, který hodnotí kvalitu života související se zdravím pomocí jedné hodnoty indexu. EQ-5D-VAS zaznamenává zdraví účastníka na 20 cm vertikální vizuální analogové stupnici a je požádáno, aby provedl globální hodnocení jeho aktuálního zdravotního stavu, přičemž 0 znamená nejhorší zdraví, jaké si dokážou představit, a 100 znamená nejlepší. zdraví si dokážou představit. Vyšší skóre naznačovalo lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, den 28, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 15, měsíc 18 a měsíc 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kite, A Gilead Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

23. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

3. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

25. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní externí výzkumníci mohou po dokončení studie požádat o IPD pro tuto studii. Pro více informací navštivte naše webové stránky na adrese https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

Časový rámec sdílení IPD

18 měsíců po ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zabezpečené externí prostředí s uživatelským jménem, ​​heslem a RSA kódem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit