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Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) in soggetti adulti con leucemia linfoblastica acuta recidivata/refrattaria da precursori delle cellule B (ZUMA-3) (ZUMA-3)

30 ottobre 2024 aggiornato da: Kite, A Gilead Company

Uno studio multicentrico di fase 1/2 che valuta la sicurezza e l'efficacia di KTE-X19 in soggetti adulti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B recidivata/refrattaria (r/r ALL) (ZUMA-3)

Gli obiettivi primari di questo studio sono determinare la sicurezza e l'efficacia di brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) in partecipanti adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria (r/r).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia ponte può essere somministrata a discrezione dello sperimentatore ed è raccomandata per i partecipanti con elevato carico di malattia al basale (midollo M3 [> 25% di blasti leucemici] o ≥ 1.000 blasti/mm^3 nella circolazione periferica) per controllare la malattia del partecipante prima alla chemioterapia di condizionamento. La terapia ponte comprende:

VAD attenuato: vincristina non liposomiale (1-2 mg EV a settimana) o liposomiale (2,25 mg/m^2 EV a settimana) e desametasone 20-40 mg EV o somministrazione orale (PO) al giorno x 3-4 giorni a settimana. Doxorubicina opzionale 50 mg/m^2 EV x 1 (solo prima settimana).

Mercaptopurina (6-MP): 50-75 mg/m^2/giorno per via orale (somministrare prima di coricarsi a stomaco vuoto per migliorare l'assorbimento).

Idrossiurea: dosi titolate tra 15 e 50 mg/kg/giorno (arrotondate alla capsula da 500 mg più vicina e somministrate come singola dose orale giornaliera su base continuativa).

DOMP: desametasone 6 mg/m^2/die PO (o EV) suddiviso due volte al giorno (BID) giorni 1-5, vincristina 1,5 mg/m^2 (dose massima 2 mg) EV il giorno 1, metotrexato 20 mg/m ^2 PO settimanale, 6-MP 50-75mg/m^2/giorno PO al giorno.

FLAG/FLAG-IDA attenuato: fludarabina 30 mg/m^2 IV giorni 1-2, citarabina 2 g/m^2 IV giorni 1-2, G-CSF 5 μg/kg per via sottocutanea (SC) o IV a partire dal giorno 3 e può continuare fino al giorno prima dell'inizio della chemioterapia di condizionamento. Con o senza idarubicina 6 mg/m^2 EV Giorni 1-2.

Mini-iper CVAD (corsi A e/o B):

Ciclo A: Ciclofosfamide 150 mg/m^2 ogni 12 ore x 3 giorni, desametasone 20 mg/die EV o PO al giorno Giorni 1-4 e 11-14, vincristina 2 mg EV x 1 Ciclo B: metotrexato 250 mg/m^ 2 EV nelle 24 ore il giorno 1, citarabina 0,5 g/m^2 EV ogni 12 ore x 4 dosi nei giorni 2 e 3.

Dopo il completamento della visita del mese 24, i soggetti che hanno ricevuto un'infusione di KTE-X19 completeranno il resto delle valutazioni di follow-up di 15 anni in uno studio di follow-up a lungo termine separato, KT-US-982-5968

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

125

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hopital Haut-Leveque
      • Rennes, Francia, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Germania, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Olanda, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. LLA da precursori delle cellule B recidivata o refrattaria definita come uno dei seguenti:

    • Malattia primaria refrattaria
    • Prima recidiva se prima remissione ≤ 12 mesi
    • Malattia recidivante o refrattaria dopo 2 o più linee di terapia sistemica
    • Malattia recidivante o refrattaria dopo trapianto allogenico a condizione che gli individui siano ad almeno 100 giorni dal trapianto di cellule staminali al momento dell'arruolamento
  2. Malattia morfologica nel midollo osseo (≥ 5% di blasti)
  3. Gli individui con malattia con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) sono idonei se sono intolleranti alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o se hanno una malattia recidivante/refrattaria nonostante il trattamento con almeno 2 diversi TKI
  4. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) pari a 0 o 1

  5. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

    • Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
    • Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
    • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico e nessuna aritmia clinicamente significativa
    • Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente
  6. In individui precedentemente trattati con blinatumomab, espressione del tumore del cluster di differenziazione 19 (CD19) nel midollo osseo o nel sangue periferico.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Diagnosi di leucemia/linfoma di Burkitt secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o crisi blastica linfoide di leucemia mieloide cronica
  2. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) a meno che non sia esente da malattia da almeno 3 anni
  3. Malattia extramidollare isolata

  4. Anomalie del sistema nervoso centrale (SNC).

    • Presenza di malattia CNS-3 o malattia CNS-2 con alterazioni neurologiche
    • Anamnesi o presenza di qualsiasi disturbo del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
  5. Anamnesi di sindrome genetica concomitante come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman-Diamond o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota
  6. Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento
  7. Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento.
  8. Immunodeficienza primaria
  9. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C.
  10. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione.

  11. Farmaci precedenti:

    • Chemioterapia di salvataggio inclusi i TKI per LLA Ph+ entro 1 settimana prima dell'arruolamento
    • Precedente terapia diretta contro il CD19 diversa da blinatumomab
    • Trattamento con alemtuzumab entro 6 mesi prima della leucaferesi o trattamento con clofarabina o cladribina entro 3 mesi prima della leucaferesi
    • Infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
    • Qualsiasi farmaco utilizzato per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
    • Devono essere trascorse almeno 3 emivite da qualsiasi precedente terapia con molecole di checkpoint immunitario sistemico inibitorio/stimolante prima dell'arruolamento
    • Terapia con corticosteroidi per 7 giorni prima dell'arruolamento
  12. Presenza di qualsiasi linea o drenaggio a permanenza (ad es. tubo per nefrostomia percutanea, catetere di Foley a permanenza, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Sono consentiti i serbatoi Ommaya e i cateteri di accesso venoso centrale dedicati come un catetere Port-a-Cath o Hickman
  13. GVHD acuta di grado II-IV secondo i criteri di Glucksberg o gravità B-D secondo l'indice IBMTR; GVHD acuta o cronica che richieda un trattamento sistemico entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  14. Vaccino vivo ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento
  15. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino. Le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile
  16. Individui di entrambi i sessi in età fertile che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento di brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
  17. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che le persone completino tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o rispettino i requisiti dello studio per la partecipazione
  18. Storia di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) con conseguente danno d'organo o che richiedono immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: 2 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria (r/r B-ALL) riceveranno chemioterapia di condizionamento (fludarabina 25 mg/m^2 per via endovenosa [IV] per 30 minuti il ​​giorno -4, il giorno -3 e il giorno - 2 e ciclofosfamide 900 mg/m^2 EV in 60 minuti il ​​giorno -2) dopo una singola infusione EV di brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) cellule T autologhe trasdotte dal recettore chimerico dell'antigene (CAR) a una dose target di 2 x 10^ 6 cellule CAR T anti-CD19/kg di peso corporeo il giorno 0. Per i partecipanti di peso > 100 kg, verrà somministrata una dose fissa massima di 2 x 10^8 cellule CAR T anti-CD19/kg di peso corporeo.
Biologico: brexucabtagene autoleucel
Una singola infusione di brexucabtagene autoleucel CAR ha trasdotto cellule T autologhe somministrate per via endovenosa.
Altri nomi:
  • KTE-X19
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa.
Droga: Fludarabina
Somministrato per via endovenosa.
Sperimentale: Fase 1: 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con r/r B-ALL riceveranno chemioterapia di condizionamento (fludarabina 25 mg/m^2 IV per 30 minuti il ​​giorno -4, giorno -3 e giorno -2 e ciclofosfamide 900 mg/m^2 IV per 60 minuti il Giorno -2) dopo una singola infusione endovenosa di brexucabtagene autoleucel CAR ha trasdotto cellule T autologhe a una dose target di 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg di peso corporeo il giorno 0. Per i partecipanti di peso > 100 kg, a sarà somministrata una dose fissa massima di 1 x 10^8 cellule CAR T anti-CD19/kg di peso corporeo.
Biologico: brexucabtagene autoleucel
Una singola infusione di brexucabtagene autoleucel CAR ha trasdotto cellule T autologhe somministrate per via endovenosa.
Altri nomi:
  • KTE-X19
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa.
Droga: Fludarabina
Somministrato per via endovenosa.
Sperimentale: Fase 1: 0,5 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con r/r B-ALL riceveranno chemioterapia di condizionamento (fludarabina 25 mg/m^2 IV per 30 minuti il ​​giorno -4, giorno -3 e giorno -2 e ciclofosfamide 900 mg/m^2 IV per 60 minuti il Giorno -2) dopo una singola infusione endovenosa di brexucabtagene autoleucel CAR ha trasdotto cellule T autologhe a una dose target di 0,5 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg di peso corporeo il giorno 0. Per i partecipanti di peso > 100 kg, a sarà somministrata una dose fissa massima di 0,5 x 10^8 cellule CAR T anti-CD19/kg di peso corporeo.
Biologico: brexucabtagene autoleucel
Una singola infusione di brexucabtagene autoleucel CAR ha trasdotto cellule T autologhe somministrate per via endovenosa.
Altri nomi:
  • KTE-X19
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa.
Droga: Fludarabina
Somministrato per via endovenosa.
Sperimentale: Fase 2: 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con r/r B-ALL riceveranno chemioterapia di condizionamento (fludarabina 25 mg/m^2 IV per 30 minuti il ​​giorno -4, giorno -3 e giorno -2 e ciclofosfamide 900 mg/m^2 IV per 60 minuti il Giorno -2) dopo una singola infusione endovenosa di brexucabtagene autoleucel CAR ha trasdotto cellule T autologhe a una dose target di 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg di peso corporeo il giorno 0. Per i partecipanti di peso > 100 kg, a sarà somministrata una dose fissa massima di 1 x 10^8 cellule CAR T anti-CD19/kg di peso corporeo.
Biologico: brexucabtagene autoleucel
Una singola infusione di brexucabtagene autoleucel CAR ha trasdotto cellule T autologhe somministrate per via endovenosa.
Altri nomi:
  • KTE-X19
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa.
Droga: Fludarabina
Somministrato per via endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel fino a 28 giorni. I partecipanti sono stati valutati in un periodo specificato ma la tossicità ematologica GR4 (specificata nella descrizione) avente insorgenza in questo periodo è stata ulteriormente osservata per 30 giorni per conferma

La DLT è un evento correlato al farmaco con insorgenza entro i primi 28 giorni successivi all'infusione:

  • Tossicità ematologica di grado (GR) 4 di durata superiore a 30 giorni (eccetto linfopenia) se non attribuibile a malattia di base
  • Tutti i GR 3 correlati al farmaco che durano per > 7 giorni o 4 tossicità non ematologiche indipendentemente dalla durata (eccetto: afasia/disfasia o confusione/disturbi cognitivi che si risolvono ad almeno GR 1/basale entro 2 settimane o al basale entro 4 settimane, febbre GR 3/4, reazioni di ipersensibilità immediata entro 2 ore dall'infusione del farmaco che sono reversibili ≤ GR 2 entro 24 ore, tossicità renale che richiede dialisi per ≤ 7 giorni, intubazione per protezione delle vie aeree se ≤ 7 giorni, sindrome da lisi tumorale, GR 3 fegato aumento del test di funzionalità, a condizione che vi sia risoluzione a ≤ GR 2 entro 14 giorni, GR 4 anomalie transitorie degli enzimi epatici sierici a condizione che vi sia risoluzione a ≤ GR 3 entro < 72 ore, ipogammaglobulinemia GR 3/4 e GR 3 nausea e/o anoressia) .
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel fino a 28 giorni. I partecipanti sono stati valutati in un periodo specificato ma la tossicità ematologica GR4 (specificata nella descrizione) avente insorgenza in questo periodo è stata ulteriormente osservata per 30 giorni per conferma
Fase 2: tasso di remissione completa complessiva (OCR) (remissione completa [CR]+ remissione completa con recupero ematologico incompleto [CRi]) valutato in base a revisione indipendente
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
Tasso OCR: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR+CRi.CR: ≤5% blasti per morfologia nel midollo osseo (BM); conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1000/microlitri (μL) e piastrine (Plt) ≥100000/μL nella periferia sangue (PB); malattia extramidollare del sistema nervoso centrale (EMD del sistema nervoso centrale) del sistema nervoso centrale (nessuna leucemia rilevabile nel cerebrospinale fluido [CSF]); EMD basale non SNC: se presente (le immagini mostrano CR), se no (immagini non necessarie), se eseguito mostra una tomografia a emissione di positroni negativa (PET) al basale, le lesioni basali mostrano CR come scomparsa di noduli misurabili e non misurabili lesioni (masse nodali >1,5 cm nel diametro trasversale massimo [GTD] al basale sono regredite a ≤ l,5 cm GTD, nodi che erano da 1,1 a 1,5 cm [asse lungo] e >1,0 cm [asse corto] sono diminuiti a 1,0 cm nel loro asse corto, la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali) e nessuna nuova lesione. CRi: tutti i criteri CR tranne che in PB ANC≥1000 /μL e Plt<100000/μL o ANC<1000/μL e Plt ≥100000/μL.95% l'intervallo di confidenza (CI) è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: tasso di remissione negativa della malattia residua minima (MRD).
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
La MRD è stata valutata utilizzando la citometria a flusso multicolore per rilevare le cellule cancerose residue con una sensibilità di 10^-4. La remissione negativa della MRD è stata definita come soglia MRD < 10^-4. È stata segnalata la percentuale di partecipanti con remissione MRD negativa. L'IC al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
Fase 2: tasso di remissione completa (CR) per revisione indipendente
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
CR: ≤ 5% di blasti per morfologia nel midollo osseo; ANC ≥ 1000/μL e Plt ≥ 100000/μL in PB; EMD del sistema nervoso centrale di CNS-1 (nessuna leucemia rilevabile nel liquido cerebrospinale); EMD non del sistema nervoso centrale: se l'EMD al basale è presente (le immagini devono mostrare CR), se non è presente l'EMD al basale (quindi le immagini non sono richieste), ma se eseguite dovrebbero mostrare una PET al basale negativa, le lesioni al basale devono mostrare CR come scomparsa di lesioni nodali misurabili e non misurabili ( Le masse nodali > 1,5 cm in GTD al basale devono essere regredite a ≤ l,5 cm GTD, i nodi che erano da 1,1 a 1,5 cm [asse lungo] e > 1,0 cm [asse corto] devono essere diminuiti a 1,0 cm nel loro asse corto, milza e/o fegato devono avere dimensioni normali) e nessuna nuova lesione. È stata riportata la percentuale di partecipanti con CR. L'IC al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
Fase 2: remissione completa con tasso di recupero ematologico incompleto (CRi) secondo revisione indipendente
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
CRi: ≤ 5% di blasti per morfologia nel midollo osseo; ANC ≥ 1.000/μL e Plt < 100.000/μL o ANC < 1.000/μL e Plt ≥ 100.000/μL in PB; EMD del sistema nervoso centrale di CNS-1 (nessuna leucemia rilevabile nel liquido cerebrospinale); EMD non del sistema nervoso centrale: se l'EMD al basale è presente (le immagini devono mostrare CR), se non è presente l'EMD al basale (quindi le immagini non sono richieste), ma se eseguite dovrebbero mostrare una PET al basale negativa, le lesioni al basale devono mostrare CR come scomparsa di lesioni nodali misurabili e non misurabili ( Le masse nodali > 1,5 cm in GTD al basale devono essere regredite a ≤ l,5 cm GTD, i nodi che erano da 1,1 a 1,5 cm [asse lungo] e > 1,0 cm [asse corto] devono essere diminuiti a 1,0 cm nel loro asse corto, la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali, se testati) e nessuna nuova lesione. È stata riportata la percentuale di partecipanti con CRi. L'IC al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
Fase 2: Durata della remissione (DOR) secondo revisione indipendente
Lasso di tempo: Dalla prima CR o CRi (Fase 2) fino a 3,7 anni
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima CR o CRi alla recidiva o a qualsiasi decesso in assenza di recidiva documentata. CR e CRi sono definiti nelle Misure di esito 4 e 5. Recidiva: ≤ 5% di blasti per morfologia nel midollo osseo; o leucemia circolante presente nel PB; o EMD CNS di CNS-2 (blasti di liquido cerebrospinale rilevabili in un campione di liquido cerebrospinale con < 5 globuli bianchi [globuli bianchi] per mm^3 con alterazioni neurologiche) o CNS-3 (blasti di liquido cerebrospinale rilevabili in un campione di liquido cerebrospinale con ≥ 5 globuli bianchi per mm^3 con o senza alterazioni neurologiche); o malattia progressiva (PD): almeno uno dei seguenti (aumento ≥ 50% dal nadir nella somma dei prodotti di almeno due linfonodi, o se è coinvolto un singolo nodo almeno un aumento del 50% nel prodotto di almeno due linfonodi i diametri di questo nodo; aumento di almeno il 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato superiore a 1 cm nel suo asse corto; aumento ≥ 50% delle dimensioni del nodo splenico, epatico o di qualsiasi altro nodo non nodale lesione). Per le analisi sono state utilizzate le stime di Kaplan-Meier (KM).
Dalla prima CR o CRi (Fase 2) fino a 3,7 anni
Fase 2: tasso di OCR (CR + CRi) secondo la revisione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 5 anni
Tasso OCR: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR+CRi. CR: ≤ 5% di blasti per morfologia nel midollo osseo; ANC ≥ 1.000/μL e Plt ≥ 100.000/μL in PB; EMD del sistema nervoso centrale di CNS-1 (nessuna leucemia rilevabile nel liquido cerebrospinale); EMD non del sistema nervoso centrale: se l'EMD al basale è presente (le immagini devono mostrare CR), se non è presente l'EMD al basale (quindi le immagini non sono richieste), ma se eseguite dovrebbero mostrare una PET al basale negativa, le lesioni al basale devono mostrare CR come scomparsa di lesioni nodali misurabili e non misurabili ( Le masse nodali > 1,5 cm in GTD al basale devono essere regredite a ≤ 1,5 cm GTD, i nodi che erano da 1,1 a 1,5 cm [asse lungo] e >1,0 cm [asse corto] deve essere diminuito a 1,0 cm nel loro asse corto, la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali, se testati) e nessuna nuova lesione. CRi: tutti i criteri CR tranne che in PB ANC ≥1000/μL e Plt <100000/μL o ANC <1000/μL e Plt ≥100000/μL. L'IC al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 5 anni
Fase 2: percentuale di partecipanti con trapianto di cellule staminali allogeniche (Allo-SCT)
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 5 anni
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 5 anni
Fase 2: tasso di remissione MRD negativa tra i partecipanti alla remissione completa (CR).
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
È stata riportata la percentuale di partecipanti con remissione MRD negativa tra i partecipanti CR. La MRD è stata valutata utilizzando la citometria a flusso multicolore per rilevare le cellule cancerose residue con una sensibilità di 10^-4. La remissione negativa della MRD è stata definita come soglia MRD < 10^-4. CR: ≤5% di blasti per morfologia nel midollo osseo; ANC ≥ 1000/μL e Plt ≥ 100000/μL in PB; EMD del sistema nervoso centrale di CNS-1 (nessuna leucemia rilevabile nel liquido cerebrospinale); EMD non del sistema nervoso centrale: se l'EMD al basale è presente (le immagini devono mostrare CR), se non è presente l'EMD al basale (quindi le immagini non sono richieste), ma se eseguite dovrebbero mostrare una PET al basale negativa, le lesioni al basale devono mostrare CR come scomparsa di lesioni nodali misurabili e non misurabili ( Le masse nodali > 1,5 cm in GTD al basale devono essere regredite a ≤ l,5 cm GTD, i nodi che erano da 1,1 a 1,5 cm [asse lungo] e > 1,0 cm [asse corto] deve essere diminuito a 1,0 cm nel loro asse corto, la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali) e nessuna nuova lesione. L'IC al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
Fase 2: tasso di remissione MRD negativa tra i partecipanti con remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi)
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
È stata riportata la percentuale di partecipanti con remissione MRD negativa tra i partecipanti CRi. La MRD è stata valutata utilizzando la citometria a flusso multicolore per rilevare le cellule cancerose residue con una sensibilità di 10^-4. La remissione negativa della MRD è stata definita come soglia MRD < 10^-4. CRi: ≤ 5% di blasti per morfologia nel midollo osseo; ANC ≥ 1.000/μL e Plt < 100.000/μL o ANC < 1.000/μL e Plt ≥ 100.000/μL in PB; EMD del sistema nervoso centrale di CNS-1 (nessuna leucemia rilevabile nel liquido cerebrospinale); EMD non del sistema nervoso centrale: se l'EMD al basale è presente (le immagini devono mostrare CR), se non è presente l'EMD al basale (quindi le immagini non sono richieste), ma se eseguite dovrebbero mostrare una PET al basale negativa, le lesioni al basale devono mostrare CR come scomparsa di lesioni nodali misurabili e non misurabili ( Le masse nodali > 1,5 cm in GTD al basale devono essere regredite a ≤ 1,5 cm GTD, i nodi che erano da 1,1 a 1,5 cm [asse lungo] e >1,0 cm [asse corto] deve essere diminuito a 1,0 cm nel loro asse corto, la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali) e nessuna nuova lesione. L'IC al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 5 anni
L’OS è stata definita come il tempo trascorso dall’infusione di brexucabtagene autoleucel alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non erano morti entro la data limite dei dati di analisi sono stati censurati alla data del loro ultimo contatto. Per le analisi sono state utilizzate le stime KM.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 5 anni
Fase 2: Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
RFS: tempo trascorso dall’infusione di brexucabtagene autoleucel alla data della recidiva della malattia o del decesso per qualsiasi causa. I partecipanti che non soddisfacevano i criteri per la recidiva entro la data limite dei dati di analisi sono stati censurati all'ultima data di valutazione della malattia valutabile. I partecipanti che non avevano raggiunto una CR o una CRi al cutoff dei dati dell'analisi sono stati valutati come un evento RFS al giorno 0. CR e CRi sono definiti nelle Misure di risultato 4 e 5. La recidiva è definita nella Misura di risultato 6. Per le analisi sono state utilizzate le stime KM.
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 3,7 anni
Fase 2: percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante dopo l’infusione di brexucabtagene autoleucel, che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e/o non intenzionale temporaneamente associato all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. I TEAE includevano tutti gli eventi avversi con esordio durante o dopo l’inizio dell’infusione di brexucabtagene autoleucel.
Fino a 5 anni
Fase 2: numero di partecipanti che hanno riscontrato TEAE di tossicità di laboratorio di grado 3 o superiore derivanti dall'aumento del valore del parametro
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le categorie di classificazione sono determinate dai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03. Grado 1: lieve, Grado 2: moderato, Grado 3: grave o significativo dal punto di vista medico, Grado 4: pericoloso per la vita.
Fino a 5 anni
Fase 2: numero di partecipanti che hanno riscontrato TEAE di tossicità di laboratorio di grado 3 o superiore derivanti dalla diminuzione del valore del parametro
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le categorie di valutazione sono determinate dalla versione 4.03 del CTCAE. Grado 1: lieve, Grado 2: moderato, Grado 3: grave o significativo dal punto di vista medico, Grado 4: pericoloso per la vita.
Fino a 5 anni
Fase 2: percentuale di partecipanti con anticorpi anti-KTE-X19
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 2,7 anni
Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel (Fase 2) fino a 2,7 anni
Fase 2: numero di partecipanti con 5 dimensioni europee della qualità della vita a 5 livelli (EQ-5D-5L): scala dell'indice di utilità sanitaria
Lasso di tempo: Basale, Giorno 28, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 15, Mese 18 e Mese 24
I livelli EQ-5D-5 (EQ-5D-5L) sono una misura standardizzata dello stato di salute del partecipante che fornisce una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica. È un questionario autosomministrato utilizzato per valutare il stato di salute generale del partecipante che ha ottenuto un punteggio di 5 dimensioni di salute: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, gravi problemi e problemi estremi. Gli stati di salute EQ-5D, definiti dal sistema descrittivo EQ-5D, sono convertiti in un unico indice riassuntivo da una formula che attribuisce valori (chiamati utilità QOL) a ciascuno dei livelli in ciascuna dimensione. I valori dell'indice riepilogativo 5D vanno da -0,11 (salute peggiore) a 1,00 (salute perfetta). Questa decisione si traduce in un numero a 1 cifra che mostra il livello di quella dimensione. Le cifre per 5 dimensioni possono essere combinate in un numero a 5 cifre che mostra la salute del partecipante. Punteggi più alti di EQ-5D-5L indicano una salute migliore.
Basale, Giorno 28, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 15, Mese 18 e Mese 24
Fase 2: Punteggio della scala analogica visiva (VAS) EQ-5D
Lasso di tempo: Basale, Giorno 28, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 15, Mese 18 e Mese 24
L'EQ-5D è un questionario autosomministrato utilizzato per valutare lo stato di salute generale di un partecipante. L'EQ-5D è un questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute in termini di un unico valore indice. L'EQ-5D-VAS registra la salute autovalutata del partecipante su una scala analogica visiva verticale di 20 cm e gli viene chiesto di fare una valutazione globale del suo stato di salute attuale dove 0 indica la peggiore salute che possono immaginare e 100 indica la migliore salute che possono immaginare. Punteggi più alti indicavano uno stato di salute migliore.
Basale, Giorno 28, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 15, Mese 18 e Mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

23 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

3 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

25 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ricercatori esterni qualificati possono richiedere l'IPD per questo studio dopo il completamento dello studio. Per ulteriori informazioni, visitare il nostro sito Web all'indirizzo https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

Periodo di condivisione IPD

18 mesi dopo il completamento degli studi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Un ambiente esterno protetto con nome utente, password e codice RSA.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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