Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar säkerheten och effekten av Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) hos vuxna patienter med återfall/refraktär B-prekursor Akut Lymfoblastisk Leukemi (ZUMA-3) (ZUMA-3)

30 oktober 2024 uppdaterad av: Kite, A Gilead Company

En fas 1/2 multicenterstudie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av KTE-X19 hos vuxna patienter med återfall/refraktär B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (r/r ALL) (ZUMA-3)

De primära syftena med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) hos vuxna deltagare med återfall/refraktär (r/r) B-prekursor akut lymfatisk leukemi (ALL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Överbryggande terapi kan administreras efter utredarens gottfinnande och rekommenderas för deltagare med hög sjukdomsbörda vid baslinjen (M3-märg [> 25 % leukemiblaster] eller ≥ 1 000 blaster/mm^3 i den perifera cirkulationen) för att kontrollera deltagarens sjukdom före till konditionerande kemoterapi. Överbryggande terapi inkluderar:

Försvagad VAD: Vinkristin icke-liposomal (1-2 mg IV per vecka) eller liposomal (2,25 mg/m^2 IV per vecka), och dexametason 20-40 mg IV eller oral administrering (PO) dagligen x 3-4 dagar per vecka. Valfri doxorubicin 50 mg/m^2 IV x 1 (endast första veckan).

Merkaptopurin (6-MP): 50-75 mg/m^2/dag genom munnen (administreras vid läggdags på fastande mage för att förbättra absorptionen).

Hydroxyurea: Doser titrerade mellan 15-50 mg/kg/dag (avrundade till närmaste 500 mg kapsel och ges som en daglig oral dos på kontinuerlig basis).

DOMP: Dexametason 6 mg/m^2/dag PO (eller IV) uppdelat två gånger dagligen (BID) Dag 1-5, vinkristin 1,5 mg/m^2 (maximal dos 2 mg) IV på dag 1, metotrexat 20 mg/m ^2 PO per vecka, 6 MP 50-75mg/m^2/dag PO dagligen.

Försvagad FLAG/FLAG-IDA: fludarabin 30 mg/m^2 IV dag 1-2, cytarabin 2 g/m^2 IV dag 1-2, G-CSF 5 μg/kg subkutant (SC) eller IV startar på dag 3 och kan fortsätta fram till dagen innan konditioneringskemoterapin påbörjas. Med eller utan idarubicin 6 mg/m^2 IV Dag 1-2.

Mini-hyper CVAD (kurs A och/eller B):

Kurs A: Cyklofosfamid 150 mg/m^2 var 12:e timme x 3 dagar, dexametason 20 mg/d IV eller PO dagligen Dag 1-4 och 11-14, vinkristin 2 mg IV x 1 Kurs B: metotrexat 250 mg/m^ 2 IV under 24 timmar på dag 1, cytarabin 0,5 g/m^2 IV var 12:e timme x 4 doser på dag 2 och 3.

Efter avslutad månad 24-besök kommer försökspersoner som fått en infusion av KTE-X19 att slutföra resten av de 15-åriga uppföljningsbedömningarna i en separat långtidsuppföljningsstudie, KT-US-982-5968

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederländerna, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Återfall eller refraktär B-prekursor ALL definieras som något av följande:

    • Primär refraktär sjukdom
    • Första återfall om första remission ≤ 12 månader
    • Återfallande eller refraktär sjukdom efter 2 eller fler rader av systemisk terapi
    • Återfall eller refraktär sjukdom efter allogen transplantation förutsatt att individer är minst 100 dagar från stamcellstransplantation vid tidpunkten för inskrivningen
  2. Morfologisk sjukdom i benmärgen (≥ 5 % blaster)
  3. Individer med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) sjukdom är berättigade om de är intoleranta mot behandling med tyrosinkinashämmare (TKI), eller om de har återfall/refraktär sjukdom trots behandling med minst 2 olika TKI:er
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

  5. Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

    • Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
    • Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom hos personer med Gilberts syndrom.
    • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %, inga tecken på perikardutgjutning och inga kliniskt signifikanta arytmier
    • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft
  6. Hos individer som tidigare behandlats med blinatumomab, cluster of differentiation 19 (CD19) tumöruttryck i benmärg eller perifert blod.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Diagnos av Burkitts leukemi/lymfom enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering eller kronisk myelogen leukemi lymfoid blastkris
  2. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) såvida de inte är sjukdomsfria i minst 3 år
  3. Isolerad extramedullär sjukdom

  4. Avvikelser i centrala nervsystemet (CNS).

    • Förekomst av CNS-3-sjukdom eller CNS-2-sjukdom med neurologiska förändringar
    • Historik eller förekomst av någon CNS-störning såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
  5. Historik med samtidig genetiskt syndrom som Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachman-Diamonds syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom
  6. Anamnes på hjärtinfarkt, hjärt-angioplastik eller stentning, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivning
  7. Historik av symptomatisk djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter inskrivningen.
  8. Primär immunbrist
  9. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus.
  10. Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling.

  11. Tidigare medicinering:

    • Bärgningskemoterapi inklusive TKI för Ph+ ALL inom 1 vecka före inskrivning
    • Tidigare CD19-styrd behandling annan än blinatumomab
    • Behandling med alemtuzumab inom 6 månader före leukaferes, eller behandling med klofarabin eller kladribin inom 3 månader före leukaferes
    • Donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 28 dagar före inskrivning
    • Alla läkemedel som används för graft-versus-host-sjukdom (GVHD) inom 4 veckor före inskrivning
    • Minst 3 halveringstider måste ha förflutit från någon tidigare systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsmolekylterapi före inskrivning
    • Kortikosteroidbehandling i 7 dagar före inskrivning
  12. Närvaro av någon innesluten linje eller dränering (t.ex. perkutan nefrostomitub, innevarande Foley-kateter, galldrän eller pleural/peritoneal/perikardiell kateter). Ommaya-reservoarer och dedikerade katetrar för centrala vener som en Port-a-Cath- eller Hickman-kateter är tillåtna
  13. Akut GVHD grad II-IV enligt Glucksberg-kriterier eller svårighetsgrad B-D enligt IBMTR-index; akut eller kronisk GVHD som kräver systemisk behandling inom 4 veckor före inskrivning
  14. Levande vaccin ≤ 4 veckor före inskrivning
  15. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet. Kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder
  16. Individer av båda könen i fertil ålder som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter slutförandet av brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
  17. Enligt utredarnas bedömning är det osannolikt att individerna kommer att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfylla studiekraven för deltagande
  18. Anamnes med autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus) som resulterar i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagare med recidiverande eller refraktär B-prekursor akut lymfatisk leukemi (r/r B-ALL) kommer att få konditionerande kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 intravenöst [IV] under 30 minuter på dag -4, dag -3 och dag - 2 och cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV under 60 minuter på dag -2) efter en enda IV-infusion av brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) chimär antigenreceptor (CAR) transducerade autologa T-celler vid en måldos på 2 x 10^ 6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvikt på dag 0. För deltagare som väger > 100 kg kommer en maximal flat dos på 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvikt att administreras.
Biologisk: brexucabtagene autoleucel
En enda infusion av brexucabtagene autoleucel CAR-transducerade autologa T-celler administrerade intravenöst.
Andra namn:
  • KTE-X19
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst.
Experimentell: Fas 1: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagare med r/r B-ALL kommer att få konditionerande kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV under 30 minuter på dag -4, dag -3 och dag -2 och cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV under 60 minuter på Dag -2) efter en enda IV-infusion av brexucabtagene autoleucel CAR-transducerade autologa T-celler vid en måldos på 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvikt på dag 0. För deltagare som väger > 100 kg, en maximal flatdos på 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvikt kommer att administreras.
Biologisk: brexucabtagene autoleucel
En enda infusion av brexucabtagene autoleucel CAR-transducerade autologa T-celler administrerade intravenöst.
Andra namn:
  • KTE-X19
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst.
Experimentell: Fas 1: 0,5 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagare med r/r B-ALL kommer att få konditionerande kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV under 30 minuter på dag -4, dag -3 och dag -2 och cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV under 60 minuter på Dag -2) efter en enda IV-infusion av brexucabtagene autoleucel CAR-transducerade autologa T-celler vid en måldos på 0,5 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvikt på dag 0. För deltagare som väger > 100 kg, en maximal flatdos på 0,5 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvikt kommer att administreras.
Biologisk: brexucabtagene autoleucel
En enda infusion av brexucabtagene autoleucel CAR-transducerade autologa T-celler administrerade intravenöst.
Andra namn:
  • KTE-X19
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst.
Experimentell: Fas 2: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagare med r/r B-ALL kommer att få konditionerande kemoterapi (fludarabin 25 mg/m^2 IV under 30 minuter på dag -4, dag -3 och dag -2 och cyklofosfamid 900 mg/m^2 IV under 60 minuter på Dag -2) efter en enda IV-infusion av brexucabtagene autoleucel CAR-transducerade autologa T-celler vid en måldos på 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvikt på dag 0. För deltagare som väger > 100 kg, en maximal flatdos på 1 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler/kg kroppsvikt kommer att administreras.
Biologisk: brexucabtagene autoleucel
En enda infusion av brexucabtagene autoleucel CAR-transducerade autologa T-celler administrerade intravenöst.
Andra namn:
  • KTE-X19
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel upp till 28 dagar. Deltagarna utvärderades under specificerad period men GR4 hematologisk toxicitet (specificerad i beskrivningen) som började under denna period observerades ytterligare i 30 dagar för bekräftelse

DLT är läkemedelsrelaterade händelser som debuterar inom de första 28 dagarna efter infusion:

  • Grad (GR) 4 hematologisk toxicitet som varar mer än 30 dagar (förutom lymfopeni) om den inte kan tillskrivas underliggande sjukdom
  • Alla läkemedelsrelaterade GR 3 varar i > 7 dagar eller 4 icke-hematologiska toxiciteter oavsett varaktighet (förutom: afasi/dysfasi eller förvirring/kognitiv störning som går över till minst GR 1/baslinje inom 2 veckor eller baslinje inom 4 veckor, feber GR 3/4, omedelbara överkänslighetsreaktioner inom 2 timmar efter läkemedelsinfusion som är reversibla ≤ GR 2 inom 24 timmar, njurtoxicitet som kräver dialys i ≤ 7 dagar, intubation för luftvägsskydd om ≤ 7 dagar, tumörlyssyndrom, GR 3 lever höjning av funktionstest, förutsatt att det finns en upplösning till ≤ GR 2 inom 14 dagar, GR 4 övergående serumleverenzymavvikelser förutsatt att det finns en upplösning till ≤ GR 3 inom < 72 timmar, hypogammaglobulinemi GR 3/4 och GR 3 illamående och/eller anorexi) .
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel upp till 28 dagar. Deltagarna utvärderades under specificerad period men GR4 hematologisk toxicitet (specificerad i beskrivningen) som började under denna period observerades ytterligare i 30 dagar för bekräftelse
Fas 2: Övergripande frekvens av fullständig remission (OCR) (fullständig remission [CR]+ fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning [CRi]) enligt bedömning per oberoende granskning
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
OCR-frekvens: procentandel av deltagare som uppnår CR+CRi.CR: ≤5 % blaster enligt morfologi i benmärg(BM);absolut neutrofilantal(ANC)≥1000/mikroliter (μL) och trombocyter(Plt) ≥100000/μL i perifert blod (PB); extramedullär sjukdom i centrala nervsystemet (CNS EMD) av CNS-1 (ingen detekterbar leukemi i cerebrospinalvätska[CSF]); Icke-CNS baslinjeEMD: om närvarande (bilder visar CR), om nej (bilder behövs inte) , om utförd visar negativ positronemissionstomografi (PET) baslinje, visar baslinjelesioner CR som försvinnande av mätbara och icke-mätbara nodalskador (nodalmassorna >1,5 cm i största tvärgående diameter[GTD] vid baslinjen har gått tillbaka till ≤1,5 ​​cm GTD, noder som var 1,1 till 1,5 cm [lång axel] och >1,0 cm [kort axel] har minskat till 1,0 cm i sin korta axel, mjälte och/eller lever måste vara normalstorlek) och inga nya lesioner. CRi: alla CR-kriterier utom i PB ANC≥1000/μL och Plt<100000/μL eller ANC<1000/μL och Plt ≥100000/μL,95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Minsta restsjukdom (MRD) negativ remissionsfrekvens
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
MRD bedömdes med användning av flerfärgsflödescytometri för att detektera kvarvarande cancerceller med en känslighet på 10^-4. MRD negativ remission definierades som MRD < 10^-4 tröskel. Andel deltagare med MRD negativ remission rapporterades. 95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
Fas 2: Frekvens för fullständig remission (CR) per oberoende granskning
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
CR: ≤ 5 % blaster enligt morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL och Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen detekterbar leukemi i CSF); Icke-CNS EMD: om baslinje-EMD föreligger (bilder måste visa CR), om ingen baslinje-EMD (då bilder krävs inte), men om utförd ska visa negativ PET-baslinje, måste baslinjelesioner visa CR som försvinnande av mätbara och icke-mätbara nodallesioner ( Nodalmassor > 1,5 cm i GTD vid baslinjen måste ha gått tillbaka till ≤ l,5 cm GTD, noder som var 1,1 till 1,5 cm [lång axel] och > 1,0 cm [kort axel] måste ha minskat till 1,0 cm i sin korta axel, mjälte och/eller lever måste vara normalstorlek) och inga nya lesioner. Andel deltagare med CR rapporterades. 95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
Fas 2: Fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) frekvens per oberoende granskning
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
CRi: ≤ 5 % sprängningar enligt morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL och Plt < 100000/µL eller ANC < 1000/µL och Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen detekterbar leukemi i CSF); Icke-CNS EMD: om baslinje-EMD föreligger (bilder måste visa CR), om ingen baslinje-EMD (då bilder krävs inte), men om utförd ska visa negativ PET-baslinje, måste baslinjelesioner visa CR som försvinnande av mätbara och icke-mätbara nodallesioner ( Nodalmassor > 1,5 cm i GTD vid baslinjen måste ha gått tillbaka till ≤ l,5 cm GTD, noder som var 1,1 till 1,5 cm [lång axel] och > 1,0 cm [kort axel] måste ha minskat till 1,0 cm i sin korta axel, mjälte och/eller lever måste vara normal storlek, om de testas) och inga nya lesioner. Andel deltagare med CRi rapporterades. 95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
Fas 2: Duration of Remission (DOR) per oberoende granskning
Tidsram: Från första CR eller CRi (Fas 2) upp till 3,7 år
DOR definierades som tiden från första CR eller CRi till återfall eller något dödsfall i frånvaro av dokumenterat återfall. CR och CRi definieras i resultatmått 4 och 5. Återfall: ≤ 5 % blaster genom morfologi i BM; eller cirkulerande leukemi närvarande i PB; eller CNS EMD av CNS-2 (detekterbara CSF-blastceller i ett prov av CSF med < 5 vita blodkroppar [WBC] per mm^3 med neurologiska förändringar) eller CNS-3 (detekterbara CSF-blastceller i ett prov av CSF med ≥ 5 WBC per mm^3 med eller utan neurologiska förändringar); eller progressiv sjukdom (PD): minst en av följande (≥ 50 % ökning från nadir i summan av produkterna från minst två lymfkörtlar, eller om en enskild nod är involverad minst 50 % ökning av produkten av diametrarna för denna ena nod minst en 50% ökning av den längsta diametern av någon tidigare identifierad nod mer än 1 cm i dess korta axel ≥ 50% ökning i storlek; mjält-, lever- eller någon annan icke-nodal lesion). Kaplan-Meier (KM) uppskattningar användes för analyser.
Från första CR eller CRi (Fas 2) upp till 3,7 år
Fas 2: OCR-frekvens (CR + CRi) per utredares granskning
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 5 år
OCR-frekvens: andel av deltagarna som uppnår CR+CRi. CR: ≤ 5 % blaster enligt morfologi i BM; ANC ≥1000/µL och Plt ≥ 100000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen detekterbar leukemi i CSF); Icke-CNS EMD: om baslinje-EMD föreligger (bilder måste visa CR), om ingen baslinje-EMD (då bilder krävs inte), men om utförd ska visa negativ PET-baslinje, måste baslinjelesioner visa CR som försvinnande av mätbara och icke-mätbara nodallesioner ( Nodalmassorna >1,5 cm i GTD vid baslinjen måste ha gått tillbaka till ≤1,5 ​​cm GTD, noder som var 1,1 till 1,5 cm [lång axel] och >1,0 cm [kort axel] måste ha minskat till 1,0 cm i sin korta axel, mjälte och/eller lever måste vara normal storlek, om den testas) och inga nya lesioner. CRi: alla CR-kriterier utom i PB ANC ≥1000/µL och Plt <100000/µL eller ANC <1000/µL och Plt ≥100000/µL. 95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 5 år
Fas 2: Andel deltagare med allogen stamcellstransplantation (Allo-SCT)
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 5 år
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 5 år
Fas 2: MRD negativ remissionsfrekvens bland deltagarna i fullständig remission (CR).
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
Andel deltagare med MRD negativ remission bland CR-deltagare rapporterades. MRD bedömdes med användning av flerfärgsflödescytometri för att detektera kvarvarande cancerceller med en känslighet på 10^-4. MRD negativ remission definierades som MRD < 10^-4 tröskel. CR: ≤5% blaster enligt morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL och Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen detekterbar leukemi i CSF); Icke-CNS EMD: om baslinje-EMD föreligger (bilder måste visa CR), om ingen baslinje-EMD (då bilder krävs inte), men om utförd ska visa negativ PET-baslinje, måste baslinjelesioner visa CR som försvinnande av mätbara och icke-mätbara nodallesioner ( Nodalmassor > 1,5 cm i GTD vid baslinjen måste ha gått tillbaka till ≤ l,5 cm GTD, noder som var 1,1 till 1,5 cm [lång axel] och > 1,0 cm [kort axel] måste ha minskat till 1,0 cm i sin korta axel, mjälte och/eller lever måste vara normalstorlek) och inga nya lesioner. 95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
Fas 2: MRD negativ remissionsfrekvens bland fullständig remission med deltagare i ofullständig hematologisk återhämtning (CRi)
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
Andel deltagare med MRD negativ remission bland CRi-deltagare rapporterades. MRD bedömdes med användning av flerfärgsflödescytometri för att detektera kvarvarande cancerceller med en känslighet på 10^-4. MRD negativ remission definierades som MRD < 10^-4 tröskel. CRi: ≤ 5 % sprängningar enligt morfologi i BM; ANC ≥ 1000/µL och Plt < 100000/µL eller ANC < 1000/µL och Plt ≥ 100 000/µL i PB; CNS EMD av CNS-1 (ingen detekterbar leukemi i CSF); Icke-CNS EMD: om baslinje-EMD föreligger (bilder måste visa CR), om ingen baslinje-EMD (då bilder krävs inte), men om utförd ska visa negativ PET-baslinje, måste baslinjelesioner visa CR som försvinnande av mätbara och icke-mätbara nodallesioner ( Nodalmassorna >1,5 cm i GTD vid baslinjen måste ha gått tillbaka till ≤1,5 ​​cm GTD, noder som var 1,1 till 1,5 cm [lång axel] och >1,0 cm [kort axel] måste ha minskat till 1,0 cm i sin korta axel, mjälte och/eller lever måste vara normalstorlek) och inga nya lesioner. 95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 5 år
OS definierades som tiden från infusion av brexucabtagene autoleucel till dödsdatumet oavsett orsak. Deltagare som inte hade dött vid slutdatumet för analysdata censurerades vid sitt senaste kontaktdatum. KM-uppskattningar användes för analyser.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 5 år
Fas 2: Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
RFS: tid från infusion av brexucabtagene autoleucel till datum för sjukdomsåterfall eller död av någon orsak. Deltagare som inte uppfyllde kriterierna för återfall vid gränsdatumet för analysdata censurerades vid deras senaste evaluerbara sjukdomsbedömningsdatum. Deltagare som inte hade uppnått en CR eller CRi vid analysdata cutoff utvärderades som en RFS-händelse på dag 0. CR och CRi definieras i resultatmått 4 och 5. Återfall definieras i resultatmått 6. KM-uppskattningar användes för analyser.
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 3,7 år
Fas 2: Andel deltagare som upplever akuta biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 5 år
En AE var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare efter infusion av brexucabtagene autoleucel, som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och/eller oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. TEAE inkluderade alla biverkningar som debuterade vid eller efter påbörjad infusion av brexucabtagene autoleucel.
Upp till 5 år
Fas 2: Antal deltagare som upplever laboratorietoxicitet Grad 3 eller högre TEAEs till följd av ökat parametervärde
Tidsram: Upp till 5 år
Betygskategorier bestäms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Grad 1: mild, grad 2: måttlig, grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant, grad 4: livshotande.
Upp till 5 år
Fas 2: Antal deltagare som upplever laboratorietoxicitet Grad 3 eller högre TEAEs till följd av minskat parametervärde
Tidsram: Upp till 5 år
Betygskategorier bestäms av CTCAE version 4.03. Grad 1: mild, grad 2: måttlig, grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant, grad 4: livshotande.
Upp till 5 år
Fas 2: Andel deltagare med anti-KTE-X19-antikroppar
Tidsram: Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 2,7 år
Första infusionsdatum för brexucabtagene autoleucel (fas 2) upp till 2,7 år
Fas 2: Antal deltagare med 5-nivåer European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D-5L): Health Utility Index Scale
Tidsram: Baslinje, dag 28, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15, månad 18 och månad 24
EQ-5D-5-nivåerna (EQ-5D-5L) är ett standardiserat mått på deltagarens hälsostatus som ger ett enkelt, generiskt mått på hälsan för klinisk och ekonomisk bedömning. Det är ett självrapporterat frågeformulär som används för att bedöma övergripande hälsostatus för deltagare som poängsätter 5 hälsodimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. EQ-5D hälsotillstånd, definierade av EQ-5Ds beskrivande system, omvandlas till ett enda sammanfattningsindex genom en formel som fäster värden (kallade QOL-verktyg )till var och en av nivåerna i varje dimension.EQ-5D Sammanfattning Indexvärden sträcker sig från -0,11 (sämsta hälsa) till 1,00 (perfekt hälsa). Detta beslut resulterar i ett 1-siffrigt tal som visar nivån för den dimensionen. Siffrorna för 5 dimensioner kan kombineras till ett 5-siffrigt nummer som visar deltagarens hälsa. Högre poäng för EQ-5D-5L indikerar bättre hälsa.
Baslinje, dag 28, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15, månad 18 och månad 24
Fas 2: EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) poäng
Tidsram: Baslinje, dag 28, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15, månad 18 och månad 24
EQ-5D är ett självrapporterat frågeformulär som används för att bedöma en deltagares allmänna hälsotillstånd. EQ-5D är ett deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet i termer av ett enda indexvärde. EQ-5D-VAS registrerar deltagarens självskattade hälsa på en 20 cm vertikal visuell analog skala och ombeds göra en global bedömning av deras nuvarande hälsotillstånd med 0 som indikerar den sämsta hälsa de kan föreställa sig och 100 indikerar den bästa hälsa de kan föreställa sig. Högre poäng tydde på ett bättre hälsotillstånd.
Baslinje, dag 28, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15, månad 18 och månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Utredare

  • Studierektor: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

23 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

3 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2015

Första postat (Beräknad)

25 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie. För mer information, besök vår webbplats på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

Tidsram för IPD-delning

18 månader efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera