Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du Brexucabtagène Autoleucel (KTE-X19) chez des sujets adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B récidivante/réfractaire (ZUMA-3) (ZUMA-3)
30 octobre 2024 mis à jour par: Kite, A Gilead Company
Une étude multicentrique de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de KTE-X19 chez des sujets adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B en rechute/réfractaire (r/r ALL) (ZUMA-3)
Les principaux objectifs de cette étude sont de déterminer l'innocuité et l'efficacité du brexucabtagène autoleucel (KTE-X19) chez les participants adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute/réfractaire (r/r).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie de transition peut être administrée à la discrétion de l'investigateur et est recommandée pour les participants présentant une charge de morbidité élevée au départ (moelle M3 [> 25 % de blastes leucémiques] ou ≥ 1 000 blastes/mm^3 dans la circulation périphérique) afin de contrôler la maladie du participant avant à la chimiothérapie de conditionnement. La thérapie relais comprend :
VAD atténuée : Vincristine non liposomale (1-2 mg IV hebdomadaire) ou liposomale (2,25 mg/m^2 IV hebdomadaire), et dexaméthasone 20-40 mg IV ou administration orale (PO) quotidienne x 3-4 jours par semaine. Doxorubicine facultative 50 mg/m^2 IV x 1 (première semaine uniquement).
Mercaptopurine (6-MP) : 50-75 mg/m^2/jour par voie orale (administrer au coucher à jeun pour améliorer l'absorption).
Hydroxyurée : Doses titrées entre 15 et 50 mg/kg/jour (arrondies à la gélule de 500 mg la plus proche et administrées en une dose orale quotidienne unique en continu).
DOMP : Dexaméthasone 6 mg/m^2/jour PO (ou IV) divisé deux fois par jour (BID) Jours 1-5, vincristine 1,5 mg/m^2 (dose maximale 2 mg) IV le jour 1, méthotrexate 20 mg/m ^2 PO par semaine, 6-MP 50- 75mg/m^2/jour PO par jour.
FLAG/FLAG-IDA atténué : fludarabine 30 mg/m^2 IV jours 1-2, cytarabine 2 g/m^2 IV jours 1-2, G-CSF 5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) ou IV commence le jour 3 et peut se poursuivre jusqu'à la veille du début de la chimiothérapie de conditionnement. Avec ou sans idarubicine 6 mg/m^2 IV Jours 1-2.
Mini-hyper CVAD (cours A et/ou B) :
Cure A : Cyclophosphamide 150 mg/m^2 toutes les 12 heures x 3 jours, dexaméthasone 20 mg/j IV ou PO tous les jours Jours 1-4 et 11-14, vincristine 2 mg IV x 1 Cure B : méthotrexate 250 mg/m^ 2 IV sur 24 heures le jour 1, cytarabine 0,5 g/m^2 IV toutes les 12 heures x 4 doses les jours 2 et 3.
Après la fin de la visite du mois 24, les sujets qui ont reçu une perfusion de KTE-X19 termineront le reste des évaluations de suivi de 15 ans dans une étude de suivi à long terme distincte, KT-US-982-5968
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
125
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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München, Allemagne, 81377
- Klinikum der Universität München
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret
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Marseille, France, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
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Pessac, France, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Rennes, France, 35033
- Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Erasmus MC
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Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego-Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Tisch Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
LAL à précurseurs B récidivante ou réfractaire définie comme l'une des suivantes :
- Maladie réfractaire primaire
- Première rechute si première rémission ≤ 12 mois
- Maladie récidivante ou réfractaire après 2 ou plusieurs lignes de traitement systémique
- Maladie récidivante ou réfractaire après une allogreffe à condition que les individus soient au moins 100 jours après la greffe de cellules souches au moment de l'inscription
- Maladie morphologique de la moelle osseuse (≥ 5 % de blastes)
- Les personnes atteintes de la maladie à chromosome Philadelphie positif (Ph+) sont éligibles si elles sont intolérantes au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ou si elles ont une maladie récidivante/réfractaire malgré un traitement avec au moins 2 ITK différents
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 ou 1
Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :
- Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
- Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert.
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucun signe d'épanchement péricardique et aucune arythmie cliniquement significative
- Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant
- Chez les personnes précédemment traitées par le blinatumomab, expression tumorale du groupe de différenciation 19 (CD19) dans la moelle osseuse ou le sang périphérique.
Critères d'exclusion clés :
- Diagnostic de leucémie/lymphome de Burkitt selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou crise blastique lymphoïde de leucémie myéloïde chronique
- Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein) à moins qu'il n'y ait pas de maladie depuis au moins 3 ans
- Maladie extramédullaire isolée
Anomalies du système nerveux central (SNC)
- Présence d'une maladie du SNC-3 ou d'une maladie du SNC-2 avec modifications neurologiques
- Antécédents ou présence de tout trouble du SNC tel qu'un trouble convulsif, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
- Antécédents de syndrome génétique concomitant tel que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman-Diamond ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription
- Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'inscription.
- Immunodéficience primaire
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C.
- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens IV pour la prise en charge.
Médicaments antérieurs :
- Chimiothérapie de rattrapage, y compris les ITK pour la LAL Ph+ dans la semaine précédant l'inscription
- Traitement antérieur dirigé contre le CD19 autre que le blinatumomab
- Traitement par alemtuzumab dans les 6 mois précédant la leucaphérèse, ou traitement par clofarabine ou cladribine dans les 3 mois précédant la leucaphérèse
- Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours précédant l'inscription
- Tout médicament utilisé pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis toute thérapie antérieure par molécule de point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique avant l'inscription
- Corticothérapie pendant 7 jours avant l'inscription
- Présence d'un cathéter ou d'un drain à demeure (p. ex. tube de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). Les réservoirs Ommaya et les cathéters d'accès veineux central dédiés tels que les cathéters Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés
- GVHD aiguë de grade II-IV selon les critères de Glucksberg ou de gravité B-D selon l'indice IBMTR ; GVHD aiguë ou chronique nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Vaccin vivant ≤ 4 semaines avant l'inscription
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer
- Les personnes des deux sexes en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la fin du brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
- De l'avis des enquêteurs, il est peu probable que les personnes effectuent toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou se conforment aux exigences de participation à l'étude
- Antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 : 2 x 10^6 cellules CAR-T anti-CD19/kg
Les participants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B (r/r B-ALL) en rechute ou réfractaire recevront une chimiothérapie de conditionnement (fludarabine 25 mg/m^2 par voie intraveineuse [IV] pendant 30 minutes le jour -4, le jour -3 et le jour - 2 et cyclophosphamide 900 mg/m^2 IV pendant 60 minutes le jour -2) après une seule perfusion IV de brexucabtagène autoleucel (KTE-X19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) transduit des lymphocytes T autologues à une dose cible de 2 x 10^ 6 cellules CAR T anti-CD19/kg de poids corporel au jour 0. Pour les participants pesant > 100 kg, une dose fixe maximale de 2 x 10^8 cellules CAR T anti-CD19/kg de poids corporel sera administrée.
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Une seule perfusion de brexucabtagène autoleucel CAR transduit des lymphocytes T autologues administrés par voie intraveineuse.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
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Expérimental: Phase 1 : 1 x 10^6 cellules CAR-T anti-CD19/kg
Les participants atteints de LAL-B r/r recevront une chimiothérapie de conditionnement (fludarabine 25 mg/m^2 IV pendant 30 minutes le jour -4, le jour -3 et le jour -2 et cyclophosphamide 900 mg/m^2 IV pendant 60 minutes le Jour -2) après une seule perfusion intraveineuse de cellules T autologues transduites par brexucabtagène autoleucel CAR à une dose cible de 1 x 10 ^ 6 cellules T CAR anti-CD19 / kg de poids corporel au jour 0. Pour les participants pesant> 100 kg, un une dose fixe maximale de 1 x 10^8 cellules CAR T anti-CD19/kg de poids corporel sera administrée.
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Une seule perfusion de brexucabtagène autoleucel CAR transduit des lymphocytes T autologues administrés par voie intraveineuse.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
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Expérimental: Phase 1 : 0,5 x 10^6 cellules CAR T anti-CD19/kg
Les participants atteints de LAL-B r/r recevront une chimiothérapie de conditionnement (fludarabine 25 mg/m^2 IV pendant 30 minutes le jour -4, le jour -3 et le jour -2 et cyclophosphamide 900 mg/m^2 IV pendant 60 minutes le Jour -2) après une seule perfusion IV de cellules T autologues transduites par CAR de brexucabtagène autoleucel à une dose cible de 0,5 x 10 ^ 6 cellules T CAR anti-CD19/kg de poids corporel au jour 0. Pour les participants pesant> 100 kg, un une dose fixe maximale de 0,5 x 10^8 cellules CAR T anti-CD19/kg de poids corporel sera administrée.
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Une seule perfusion de brexucabtagène autoleucel CAR transduit des lymphocytes T autologues administrés par voie intraveineuse.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
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Expérimental: Phase 2 : 1 x 10^6 cellules CAR T anti-CD19/kg
Les participants atteints de LAL-B r/r recevront une chimiothérapie de conditionnement (fludarabine 25 mg/m^2 IV pendant 30 minutes le jour -4, le jour -3 et le jour -2 et cyclophosphamide 900 mg/m^2 IV pendant 60 minutes le Jour -2) après une seule perfusion intraveineuse de cellules T autologues transduites par brexucabtagène autoleucel CAR à une dose cible de 1 x 10 ^ 6 cellules T CAR anti-CD19 / kg de poids corporel au jour 0. Pour les participants pesant> 100 kg, un une dose fixe maximale de 1 x 10^8 cellules CAR T anti-CD19/kg de poids corporel sera administrée.
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Une seule perfusion de brexucabtagène autoleucel CAR transduit des lymphocytes T autologues administrés par voie intraveineuse.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagène autoleucel jusqu'à 28 jours. Les participants ont été évalués au cours d'une période spécifiée, mais la toxicité hématologique GR4 (spécifiée dans la description) ayant débuté au cours de cette période a été observée pendant 30 jours pour confirmation.
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Le DLT est un événement lié au médicament qui apparaît dans les 28 premiers jours suivant la perfusion :
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Date de la première perfusion de brexucabtagène autoleucel jusqu'à 28 jours. Les participants ont été évalués au cours d'une période spécifiée, mais la toxicité hématologique GR4 (spécifiée dans la description) ayant débuté au cours de cette période a été observée pendant 30 jours pour confirmation.
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Phase 2 : Taux global de rémission complète (OCR) (rémission complète [CR] + rémission complète avec récupération hématologique incomplète [CRi]) tel qu'évalué par un examen indépendant
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Taux d'OCR : pourcentage de participants obtenant CR+CRi.CR : ≤5 % d'explosions par morphologie dans la moelle osseuse (BM); nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1000/microlitres (μL) et plaquettes (Plt) ≥100000/μL dans les périphériques sang (PB) ; maladie extramédullaire du système nerveux central (EMD du SNC) du SNC-1 (aucune leucémie détectable dans le liquide céphalo-rachidien [LCR]) ; EMD de base non-SNC : si présent (les images montrent une CR), si non (images non nécessaires) , si elle est effectuée, elle montre une tomographie par émission de positrons (TEP) négative, les lésions de base montrent une CR comme une disparition des lésions ganglionnaires mesurables et non mesurables (les masses nodales > 1,5 cm dans le plus grand diamètre transversal [GTD] au départ ont régressé à ≤ 1,5 cm GTD, les ganglions mesurant 1,1 à 1,5 cm [axe long] et > 1,0 cm [axe court] ont diminué à 1,0 cm dans leur axe court, la rate et/ou le foie doivent être de taille normale) et aucune nouvelle lésion. CRi : tous les critères CR sauf en PB ANC≥1000/μL et Plt<100000/μL ou ANC<1000/μL et Plt ≥100000/μL.95%
l'intervalle de confiance (IC) a été calculé par la méthode Clopper-Pearson.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 2 : Taux de rémission négative minimale de la maladie résiduelle (MRD)
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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MRD a été évalué par cytométrie en flux multicolore pour détecter les cellules cancéreuses résiduelles avec une sensibilité de 10 ^ -4.
La rémission négative MRD a été définie comme un seuil MRD <10 ^ -4.
Le pourcentage de participants présentant une rémission négative MRD a été signalé.
L'IC à 95 % a été calculé par la méthode Clopper-Pearson.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Phase 2 : Taux de rémission complète (CR) par examen indépendant
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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CR : ≤ 5 % de blastes par morphologie dans BM ; ANC ≥ 1 000/µL et Plt ≥ 100 000/µL dans PB ; CNS EMD de CNS-1 (aucune leucémie détectable dans le LCR) ; EMD non-SNC : si une EMD de base est présente (les images doivent montrer une CR), si aucune EMD de base (alors les images ne sont pas requises), mais si elle est réalisée, elle doit montrer une TEP de base négative, les lésions de base doivent montrer une CR comme disparition des lésions ganglionnaires mesurables et non mesurables ( Les masses ganglionnaires > 1,5 cm en GTD au départ doivent avoir régressé à ≤ 1,5 cm GTD, les nœuds qui mesuraient 1,1 à 1,5 cm [axe long] et > 1,0 cm [axe court] doivent avoir diminué à 1,0 cm dans leur axe court, la rate et/ou le foie doivent être de taille normale) et ne présenter aucune nouvelle lésion.
Le pourcentage de participants atteints de CR a été rapporté.
L'IC à 95 % a été calculé par la méthode Clopper-Pearson.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Phase 2 : rémission complète avec taux de récupération hématologique (CRi) incomplète selon un examen indépendant
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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CRi : ≤ 5 % de blastes par morphologie dans BM ; ANC ≥ 1000/µL et Plt < 100 000/µL ou ANC < 1 000/µL et Plt ≥ 100 000/µL en PB ; CNS EMD de CNS-1 (aucune leucémie détectable dans le LCR) ; EMD non-SNC : si une EMD de base est présente (les images doivent montrer une CR), si aucune EMD de base (alors les images ne sont pas requises), mais si elle est réalisée, elle doit montrer une TEP de base négative, les lésions de base doivent montrer une CR comme disparition des lésions ganglionnaires mesurables et non mesurables ( Les masses ganglionnaires > 1,5 cm de GTD au départ doivent avoir régressé à ≤ 1,5 cm de GTD, les nœuds mesurant 1,1 à 1,5 cm [de longueur axe] et > 1,0 cm [axe court] doivent avoir diminué à 1,0 cm dans leur axe court, la rate et/ou le foie doivent être de taille normale, si testé) et aucune nouvelle lésion.
Le pourcentage de participants atteints de CRi a été signalé.
L'IC à 95 % a été calculé par la méthode Clopper-Pearson.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Phase 2 : Durée de la rémission (DOR) selon un examen indépendant
Délai: Du premier CR ou CRi (Phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première RC ou CRi et la rechute ou tout décès en l'absence de rechute documentée.
CR et CRi sont définis dans les mesures de résultats 4 et 5. Rechute : ≤ 5 % d'explosions par morphologie dans BM ; ou leucémie circulante présente dans le PB ; ou CNS EMD de CNS-2 (cellules blastiques détectables du LCR dans un échantillon de LCR avec < 5 globules blancs [WBC] par mm^3 avec modifications neurologiques) ou CNS-3 (cellules blastiques détectables du LCR dans un échantillon de LCR avec ≥ 5 leucocytes par mm^3 avec ou sans changements neurologiques) ; ou maladie évolutive (MP) : au moins un des éléments suivants (augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir de la somme des produits d'au moins deux ganglions lymphatiques, ou si un seul ganglion est impliqué, augmentation d'au moins 50 % du produit de les diamètres de ce nœud ; une augmentation d'au moins 50 % du diamètre le plus long de tout nœud précédemment identifié de plus de 1 cm dans son axe court ; une augmentation ≥ 50 % de la taille de la rate, du foie ou de tout autre ; autre lésion non ganglionnaire).
Les estimations de Kaplan-Meier (KM) ont été utilisées pour les analyses.
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Du premier CR ou CRi (Phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Phase 2 : taux d'OCR (CR + CRi) par examen par l'enquêteur
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 5 ans
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Taux OCR : pourcentage de participants atteignant CR+CRi.
CR : ≤ 5 % de blastes par morphologie dans BM ; ANC ≥1 000/µL et Plt ≥ 100 000/µL dans PB ; CNS EMD de CNS-1 (aucune leucémie détectable dans le LCR) ; EMD non-SNC : si une EMD de base est présente (les images doivent montrer une CR), si aucune EMD de base (alors les images ne sont pas requises), mais si elle est réalisée, elle doit montrer une TEP de base négative, les lésions de base doivent montrer une CR comme disparition des lésions ganglionnaires mesurables et non mesurables ( Les masses ganglionnaires > 1,5 cm dans le GTD au départ doivent avoir régressé à ≤ 1,5 cm du GTD, les nœuds mesurant entre 1,1 et 1,5 cm [axe long] et > 1,0 cm [axe court] doivent avoir diminué à 1,0 cm dans leur axe court, la rate et/ou le foie doivent être de taille normale, si testé) et aucune nouvelle lésion.
CRi : tous les critères CR sauf dans PB ANC ≥1000/µL et Plt <100000/µL ou ANC <1000/µL et Plt ≥100000/µL.
L'IC à 95 % a été calculé par la méthode Clopper-Pearson.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 5 ans
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Phase 2 : Pourcentage de participants ayant subi une greffe allogénique de cellules souches (Allo-SCT)
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 5 ans
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 5 ans
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Phase 2 : Taux de rémission négative MRD parmi les participants à la rémission complète (RC)
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Le pourcentage de participants présentant une rémission négative MRD parmi les participants CR a été rapporté.
MRD a été évalué par cytométrie en flux multicolore pour détecter les cellules cancéreuses résiduelles avec une sensibilité de 10 ^ -4.
La rémission négative MRD a été définie comme un seuil MRD <10 ^ -4.
CR : ≤ 5 % d'explosions par morphologie dans BM ; ANC ≥ 1 000/µL et Plt ≥ 100 000/µL dans PB ; CNS EMD de CNS-1 (aucune leucémie détectable dans le LCR) ; EMD non-SNC : si une EMD de base est présente (les images doivent montrer une CR), si aucune EMD de base (alors les images ne sont pas requises), mais si elle est réalisée, elle doit montrer une TEP de base négative, les lésions de base doivent montrer une CR comme disparition des lésions ganglionnaires mesurables et non mesurables ( Les masses ganglionnaires > 1,5 cm de GTD au départ doivent avoir régressé à ≤ 1,5 cm de GTD, les nœuds mesurant 1,1 à 1,5 cm [de longueur axe] et > 1,0 cm [axe court] doivent avoir diminué à 1,0 cm dans leur axe court, la rate et/ou le foie doivent être de taille normale) et aucune nouvelle lésion.
L'IC à 95 % a été calculé par la méthode Clopper-Pearson.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Phase 2 : Taux de rémission négative MRD parmi les participants à une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi)
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Le pourcentage de participants présentant une rémission négative MRD parmi les participants CRi a été rapporté.
MRD a été évalué par cytométrie en flux multicolore pour détecter les cellules cancéreuses résiduelles avec une sensibilité de 10 ^ -4.
La rémission négative MRD a été définie comme un seuil MRD <10 ^ -4.
CRi : ≤ 5 % de blastes par morphologie dans BM ; ANC ≥ 1000/µL et Plt < 100 000/µL ou ANC < 1 000/µL et Plt ≥ 100 000/µL en PB ; CNS EMD de CNS-1 (aucune leucémie détectable dans le LCR) ; EMD non-SNC : si une EMD de base est présente (les images doivent montrer une CR), si aucune EMD de base (alors les images ne sont pas requises), mais si elle est réalisée, elle doit montrer une TEP de base négative, les lésions de base doivent montrer une CR comme disparition des lésions ganglionnaires mesurables et non mesurables ( Les masses ganglionnaires > 1,5 cm dans le GTD au départ doivent avoir régressé à ≤ 1,5 cm GTD, les nœuds qui mesuraient 1,1 à 1,5 cm [axe long] et > 1,0 cm [axe court] doivent avoir diminué à 1,0 cm dans leur axe court, la rate et/ou le foie doivent être de taille normale) et ne présenter aucune nouvelle lésion.
L'IC à 95 % a été calculé par la méthode Clopper-Pearson.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 5 ans
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la perfusion de brexucabtagene autoleucel et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui n'étaient pas décédés à la date limite des données d'analyse ont été censurés à leur dernière date de contact.
Les estimations de KM ont été utilisées pour les analyses.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 5 ans
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Phase 2 : Survie sans rechute (RFS)
Délai: Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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RFS : délai écoulé entre la perfusion de brexucabtagene autoleucel et la date de la rechute de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants ne répondant pas aux critères de rechute à la date limite des données d'analyse ont été censurés à la dernière date d'évaluation de leur maladie évaluable.
Les participants qui n'avaient pas atteint de RC ou de CRi au moment de la coupure des données d'analyse ont été évalués comme un événement RFS au jour 0. CR et CRi sont définis dans les mesures de résultat 4 et 5. La rechute est définie dans la mesure de résultat 6. Les estimations de KM ont été utilisées pour les analyses.
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Date de la première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 3,7 ans
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Phase 2 : Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant après une perfusion de brexucabtagene autoleucel, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement.
Un EI pourrait donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et/ou involontaire associé temporellement à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
Les EIAT comprenaient tous les EI apparaissant au moment ou après le début de la perfusion de brexucabtagene autoleucel.
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Jusqu'à 5 ans
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Phase 2 : nombre de participants présentant des TEAE de niveau de toxicité en laboratoire de 3 ou plus résultant d'une valeur de paramètre accrue
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les catégories de notation sont déterminées par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.
Grade 1 : léger, Grade 2 : modéré, Grade 3 : grave ou médicalement significatif, Grade 4 : mettant la vie en danger.
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Jusqu'à 5 ans
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Phase 2 : Nombre de participants présentant des TEAE de niveau de toxicité en laboratoire de 3 ou plus résultant d'une diminution de la valeur du paramètre
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les catégories de notation sont déterminées par la version 4.03 du CTCAE.
Grade 1 : léger, Grade 2 : modéré, Grade 3 : grave ou médicalement significatif, Grade 4 : mettant la vie en danger.
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Jusqu'à 5 ans
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Phase 2 : Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-KTE-X19
Délai: Date de première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 2,7 ans
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Date de première perfusion de brexucabtagene autoleucel (phase 2) jusqu'à 2,7 ans
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Phase 2 : Nombre de participants avec 5 niveaux de qualité de vie européenne-5 dimensions (EQ-5D-5L) : échelle d'indice d'utilité en matière de santé
Délai: Référence, jour 28, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12, mois 15, mois 18 et mois 24
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Les niveaux EQ-5D-5 (EQ-5D-5L) sont une mesure standardisée de l'état de santé du participant qui fournit une mesure simple et générique de la santé pour l'évaluation clinique et économique. Il s'agit d'un questionnaire autodéclaré utilisé pour évaluer le état de santé général du participant notant 5 dimensions de la santé : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, grave. problèmes et problèmes extrêmes. Les états de santé EQ-5D, définis par le système descriptif EQ-5D, sont convertis en un seul index récapitulatif par une formule qui attache des valeurs (appelées utilitaires QOL) à chacun des niveaux de chaque dimension. Les valeurs de l'indice récapitulatif 5D vont de -0,11 (pire santé) à 1,00 (santé parfaite). Cette décision donne lieu à un nombre à 1 chiffre qui indique le niveau de cette dimension.
Les chiffres de 5 dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres indiquant la santé du participant. Des scores plus élevés à l'EQ-5D-5L indiquent une meilleure santé.
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Référence, jour 28, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12, mois 15, mois 18 et mois 24
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Phase 2 : score de l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ-5D
Délai: Référence, jour 28, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12, mois 15, mois 18 et mois 24
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EQ-5D est un questionnaire autodéclaré utilisé pour évaluer l'état de santé global d'un participant.
L'EQ-5D est un questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en termes d'une valeur d'indice unique.
L'EQ-5D-VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du participant sur une échelle visuelle analogique verticale de 20 cm et il lui est demandé de faire une évaluation globale de son état de santé actuel, 0 indiquant la pire santé qu'il puisse imaginer et 100 indiquant la meilleure. santé qu'ils peuvent imaginer.
Des scores plus élevés indiquaient un meilleur état de santé.
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Référence, jour 28, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12, mois 15, mois 18 et mois 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Oluwole OO, Shah BD, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy [Abstract S1569]. The 23rd European Hematology Association (EHA) Congress 2018 14-17 June; Stockholm, Sweden.
- Sabatino M, Choi K, Chiruvolu V, Better M. Production of Anti-CD19 CAR T Cells for ZUMA-3 and -4: Phase 1/2 Multicenter Studies Evaluating KTE-C19 in Patients With Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 711]. Blood 2016;128 (22):1227.
- Shah B, Castro J, Gokbuget N, Kersten MJ, Hagenbeek T, Wierda W, et al. ZUMA-3: A Phase 1/2 Multi-center Study Evaluating the Safety and Efficacy of KTE-C19 Anti-CD19 CAR T Cells in Adult Subjects with Relapsed/Refractory B Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (r/r ALL). European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2016;Abstract 3713.
- Shah B, Huynh V, Sender LS, Lee DW, Castro JE, Wierda WG, et al. High Rates of Minimal Residual Disease-Negative (MRD-) Complete Responses (CR) in Adult and Pediatric and Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) Treated With KTE-C19 (Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cells): Preliminary Results of the ZUMA-3 and ZUMA-4 Trials. Blood 2016;128 (22):2803.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp M, Kersten MJ, Houot R, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Therapy in Adult Patients (Pts) With Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial: Preliminary Results of Novel Safety Interventions [Abstract ALL-025]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2017;17:S253.
- Shah B, Stock W, Wierda W, Topp MS, Kersten MJ, Houot R, et al. Preliminary Results of Novel Safety Interventions in Adult Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) in the ZUMA-3 Trial. European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2017.
- Shah B, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. KTE-C19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy in Adults with High-Burden Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Updated Results from Phase 1/2 of ZUMA-3 [Abstract P523]. The 22nd European Hematology Association (EHA) Congress 2017 22-25 June; Madrid, Spain.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan A, Baer MR, Donnellan WB, et al. End of Phase I Results of ZUMA-3, A Phase 1/2 Study of KTE-X19, Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients (pts) with Relapsed/Refractory (R/R) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) [Abstract]. J Clin Oncol 2019;37 (15):7006.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, O'Dwyer KM, Holmes H, Arellano ML, Ghobadi A, Pagel JM, Lin Y, Cassaday RD, Park JH, Abedi M, Castro JE, DeAngelo DJ, Malone AK, Mawad R, Schiller GJ, Rossi JM, Bot A, Shen T, Goyal L, Jain RK, Vezan R, Wierda WG. KTE-X19 anti-CD19 CAR T-cell therapy in adult relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: ZUMA-3 phase 1 results. Blood. 2021 Jul 8;138(1):11-22. doi: 10.1182/blood.2020009098.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL): Outcomes in Patients Who Were Treated with Prior Blinatumomab in ZUMA-3 [Abstract ALL-128]. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2018;18 (Supplement 1):S184.
- Shah BD, Oluwole OO, Baer MR, Bishop MR, Holmes H, Schiller GJ, et al. Outcomes of Patients Treated With Prior Blinatumomab in ZUMA-3, a Study of KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. ASCO; 2018 01-05 June; Chicago, IL.
- Shah BD, Stock W, Wierda WG, Oluwole O, Holmes H, Schiller GJ, et al. Phase 1 Results of ZUMA-3: KTE-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R ALL) [Abstract 612]. Blood 2017;130 (Supplement 1):888.
- Shah BD, Wierda WG, Schiller GJ, Bishop MR, Castro JE, Sabatino M, et al. Updated results from ZUMA- 3, a phase 1/2 study of KTE-C19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, in adults with high-burden relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (R/R ALL) [Abstract 3024]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; 2017 02-06 June; Chicago, Illinois.
- Shah BD, Ghobadi A, Oluwole OO, Logan AC, Boissel N, Cassaday RD, Leguay T, Bishop MR, Topp MS, Tzachanis D, O'Dwyer KM, Arellano ML, Lin Y, Baer MR, Schiller GJ, Park JH, Subklewe M, Abedi M, Minnema MC, Wierda WG, DeAngelo DJ, Stiff P, Jeyakumar D, Feng C, Dong J, Shen T, Milletti F, Rossi JM, Vezan R, Masouleh BK, Houot R. KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study. Lancet. 2021 Aug 7;398(10299):491-502. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01222-8. Epub 2021 Jun 4.
- Shah BD, Smith NJ, Feng C, Jeyakumar S, Castaigne JG, Faghmous I, Masouleh BK, Malone DC, Bishop MR. Cost-Effectiveness of KTE-X19 for Adults with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in the United States. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3678-3695. doi: 10.1007/s12325-022-02201-6. Epub 2022 Jun 21.
- Shah BD, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia: End of Phase 1 Results of ZUMA-3 [Abstract PS945]. HemaSphere 2019;3 (S1):426.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole O, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract 256]. Biol Blood Marrow Transplant 2019;25 (3):S185.
- Wierda WG, Bishop MR, Oluwole OO, Logan AC, Baer MR, Donnellan WB, et al. Updated Phase 1 Results of Zuma-3: Kte-C19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia [Abstract]. Blood 2018;132 (Supplement 1):897.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
23 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
3 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2015
Première publication (Estimé)
25 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Autoleucel du brexucabtagène
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- KTE-C19-103
- 2015-005009-35 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Des chercheurs externes qualifiés peuvent demander un IPD pour cette étude une fois l'étude terminée.
Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment
Délai de partage IPD
18 mois après la fin des études
Critères d'accès au partage IPD
Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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