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Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) em indivíduos adultos com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária precursora B (ZUMA-3) (ZUMA-3)

30 de outubro de 2024 atualizado por: Kite, A Gilead Company

Um estudo multicêntrico de fase 1/2 avaliando a segurança e a eficácia de KTE-X19 em indivíduos adultos com leucemia linfoblástica aguda precursora B recidivante/refratária (LLA r/r) (ZUMA-3)

Os objetivos principais deste estudo são determinar a segurança e a eficácia do brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) em participantes adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora B recidivante/refratária (r/r).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia ponte pode ser administrada a critério do investigador e é recomendada para participantes com alta carga de doença no início do estudo (medula M3 [> 25% blastos leucêmicos] ou ≥ 1.000 blastos/mm^3 na circulação periférica) para controlar a doença do participante antes à quimioterapia condicionante. A terapia de ponte inclui:

VAD atenuado: Vincristina não lipossomal (1-2 mg IV semanalmente) ou lipossomal (2,25 mg/m^2 IV semanalmente) e dexametasona 20-40 mg IV ou administração oral (PO) diariamente x 3-4 dias por semana. Doxorrubicina opcional 50 mg/m^2 IV x 1 (somente na primeira semana).

Mercaptopurina (6-MP): 50-75 mg/m^2/dia por via oral (administrar ao deitar com o estômago vazio para melhorar a absorção).

Hidroxiureia: Doses tituladas entre 15-50 mg/kg/dia (arredondadas para a cápsula de 500 mg mais próxima e administradas em dose oral diária única de forma contínua).

DOMP: Dexametasona 6 mg/m^2/dia PO (ou IV) dividida duas vezes ao dia (BID) Dias 1-5, vincristina 1,5 mg/m^2 (dose máxima 2 mg) IV no Dia 1, metotrexato 20 mg/m ^2 PO semanalmente, 6-MP 50-75mg/m^2/dia PO diariamente.

FLAG/FLAG-IDA atenuado: fludarabina 30 mg/m^2 IV dias 1-2, citarabina 2 g/m^2 IV dias 1-2, G-CSF 5 μg/kg por via subcutânea (SC) ou IV começa no dia 3 e pode continuar até um dia antes do início da quimioterapia condicionante. Com ou sem idarrubicina 6 mg/m^2 IV Dias 1-2.

Mini-hiper CVAD (cursos A e/ou B):

Curso A: Ciclofosfamida 150 mg/m^2 a cada 12 horas x 3 dias, dexametasona 20 mg/d IV ou PO diariamente Dias 1-4 e 11-14, vincristina 2 mg IV x 1 Curso B: metotrexato 250 mg/m^ 2 IV durante 24 horas no Dia 1, citarabina 0,5 g/m^2 IV a cada 12 horas x 4 doses nos Dias 2 e 3.

Após a conclusão da visita do 24º mês, os indivíduos que receberam uma infusão de KTE-X19 completarão o restante das avaliações de acompanhamento de 15 anos em um estudo separado de acompanhamento de longo prazo, KT-US-982-5968

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

125

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • München, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of MD Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Center
  • França
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, França, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Rennes, França, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes - Service d'Hematologie
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holanda, 3508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. ALL precursora B recidivante ou refratária definida como uma das seguintes:

    • Doença refratária primária
    • Primeira recaída se primeira remissão ≤ 12 meses
    • Doença recidivante ou refratária após 2 ou mais linhas de terapia sistêmica
    • Doença recidivante ou refratária após transplante alogênico, desde que os indivíduos estejam a pelo menos 100 dias do transplante de células-tronco no momento da inscrição
  2. Doença morfológica na medula óssea (≥ 5% de blastos)
  3. Indivíduos com doença do cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) são elegíveis se forem intolerantes à terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) ou se tiverem doença recidivante/refratária apesar do tratamento com pelo menos 2 TKIs diferentes
  4. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0 ou 1

  5. Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

    • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
    • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert.
    • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem evidência de derrame pericárdico e sem arritmias clinicamente significativas
    • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
  6. Em indivíduos previamente tratados com blinatumomabe, expressão tumoral de cluster de diferenciação 19 (CD19) na medula óssea ou no sangue periférico.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou crise blástica linfoide de leucemia mielóide crônica
  2. História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos
  3. Doença extramedular isolada

  4. Anormalidades do sistema nervoso central (SNC)

    • Presença de doença do SNC-3 ou doença do SNC-2 com alterações neurológicas
    • História ou presença de qualquer distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
  5. História de síndrome genética concomitante, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond ou qualquer outra síndrome conhecida de falência da medula óssea
  6. História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
  7. História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição.
  8. imunodeficiência primária
  9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C.
  10. Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que exija antimicrobianos IV para tratamento.

  11. Medicação prévia:

    • Quimioterapia de resgate, incluindo TKIs para Ph+ ALL dentro de 1 semana antes da inscrição
    • Terapia anterior direcionada para CD19 diferente de blinatumomabe
    • Tratamento com alemtuzumab dentro de 6 meses antes da leucaférese, ou tratamento com clofarabina ou cladribina dentro de 3 meses antes da leucaférese
    • Infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 28 dias antes da inscrição
    • Qualquer medicamento usado para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) dentro de 4 semanas antes da inscrição
    • Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido de qualquer terapia de molécula de ponto de checagem imunológico inibitório/estimulatório sistêmico anterior antes da inscrição
    • Corticoterapia por 7 dias antes da inscrição
  12. Presença de qualquer linha ou dreno de demora (por exemplo, tubo de nefrostomia percutânea, cateter de Foley de demora, dreno biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Reservatórios Ommaya e cateteres de acesso venoso central dedicados, como um cateter Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos
  13. GVHD aguda grau II-IV pelos critérios de Glucksberg ou gravidade B-D pelo índice IBMTR; DECH aguda ou crônica que requer tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da inscrição
  14. Vacina viva ≤ 4 semanas antes da inscrição
  15. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê. As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil
  16. Indivíduos de ambos os sexos com potencial para engravidar que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão do brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)
  17. No julgamento dos investigadores, é improvável que os indivíduos concluam todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpram os requisitos do estudo para participação
  18. Histórico de doença autoimune (por exemplo, Crohn, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão final ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: 2 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Os participantes com leucemia linfoblástica aguda precursora B recidivante ou refratária (r/r B-ALL) receberão quimioterapia condicionante (fludarabina 25 mg/m^2 por via intravenosa [IV] durante 30 minutos no Dia -4, Dia -3 e Dia - 2 e ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos no Dia -2) após uma única infusão IV de brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) receptor de antígeno quimérico (CAR) transduziu células T autólogas em uma dose alvo de 2 x 10^ 6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal no Dia 0. Para participantes com peso > 100 kg, será administrada uma dose fixa máxima de 2 x 10^8 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal.
Biológico: brexucabtagene autoleucel
Uma única infusão de brexucabtagene autoleucel CAR transduziu células T autólogas administradas por via intravenosa.
Outros nomes:
  • KTE-X19
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado por via intravenosa.
Medicamento: Fludarabina
Administrado por via intravenosa.
Experimental: Fase 1: 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Os participantes com r/r B-ALL receberão quimioterapia condicionante (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos no Dia -4, Dia -3 e Dia -2 e ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos no Dia -2) após uma única infusão IV de células T autólogas CAR autoleucel brexucabtagene em uma dose alvo de 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal no Dia 0. Para participantes com peso > 100 kg, um será administrada uma dose plana máxima de 1 x 10^8 células CAR T anti-CD19/kg de peso corporal.
Biológico: brexucabtagene autoleucel
Uma única infusão de brexucabtagene autoleucel CAR transduziu células T autólogas administradas por via intravenosa.
Outros nomes:
  • KTE-X19
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado por via intravenosa.
Medicamento: Fludarabina
Administrado por via intravenosa.
Experimental: Fase 1: 0,5 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Os participantes com r/r B-ALL receberão quimioterapia condicionante (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos no Dia -4, Dia -3 e Dia -2 e ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos no Dia -2) após uma única infusão IV de células T autólogas autoleucel CAR de brexucabtagene em uma dose alvo de 0,5 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal no Dia 0. Para participantes com peso > 100 kg, um dose plana máxima de 0,5 x 10^8 células CAR T anti-CD19/kg de peso corporal será administrada.
Biológico: brexucabtagene autoleucel
Uma única infusão de brexucabtagene autoleucel CAR transduziu células T autólogas administradas por via intravenosa.
Outros nomes:
  • KTE-X19
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado por via intravenosa.
Medicamento: Fludarabina
Administrado por via intravenosa.
Experimental: Fase 2: 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Os participantes com r/r B-ALL receberão quimioterapia condicionante (fludarabina 25 mg/m^2 IV durante 30 minutos no Dia -4, Dia -3 e Dia -2 e ciclofosfamida 900 mg/m^2 IV durante 60 minutos no Dia -2) após uma única infusão IV de células T autólogas CAR autoleucel brexucabtagene em uma dose alvo de 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg de peso corporal no Dia 0. Para participantes com peso > 100 kg, um será administrada uma dose plana máxima de 1 x 10^8 células CAR T anti-CD19/kg de peso corporal.
Biológico: brexucabtagene autoleucel
Uma única infusão de brexucabtagene autoleucel CAR transduziu células T autólogas administradas por via intravenosa.
Outros nomes:
  • KTE-X19
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado por via intravenosa.
Medicamento: Fludarabina
Administrado por via intravenosa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Porcentagem de participantes com toxicidade limitante de dose (DLTs)
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel até 28 dias. Os participantes foram avaliados em um período especificado, mas a toxicidade hematológica GR4 (especificada na descrição) com início neste período foi observada por 30 dias para confirmação

DLT são eventos relacionados ao medicamento com início nos primeiros 28 dias após a infusão:

  • Toxicidade hematológica de Grau (GR) 4 com duração superior a 30 dias (exceto linfopenia) se não atribuível a doença subjacente
  • Todos os GR 3 relacionados ao medicamento com duração > 7 dias ou 4 toxicidades não hematológicas, independentemente da duração (exceto: afasia/disfasia ou confusão/distúrbio cognitivo que se resolve para pelo menos GR 1/basal dentro de 2 semanas ou basal dentro de 4 semanas, febre GR 3/4, reações de hipersensibilidade imediata dentro de 2 horas após a infusão do medicamento que são reversíveis ≤ GR 2 em 24 horas, toxicidade renal que requer diálise por ≤ 7 dias, intubação para proteção das vias aéreas se ≤ 7 dias, síndrome de lise tumoral, GR 3 fígado elevação do teste de função, desde que haja resolução para ≤ GR 2 em 14 dias, GR 4 anormalidades transitórias das enzimas hepáticas séricas, desde que haja resolução para ≤ GR 3 em < 72 horas, hipogamaglobulinemia GR 3/4 e GR 3 náuseas e/ou anorexia) .
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel até 28 dias. Os participantes foram avaliados em um período especificado, mas a toxicidade hematológica GR4 (especificada na descrição) com início neste período foi observada por 30 dias para confirmação
Fase 2: Taxa geral de remissão completa (OCR) (remissão completa [CR] + remissão completa com recuperação hematológica incompleta [CRi]) conforme avaliado por revisão independente
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Taxa de OCR: porcentagem de participantes que alcançaram RC+CRi.CR: ≤5% de blastos por morfologia na medula óssea (BM); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/microlitros (μL) e plaquetas (Plt) ≥100.000/μL na periferia sangue(PB);doença extramedular do sistema nervoso central(SNC EMD) do SNC-1(nenhuma leucemia detectável em líquido cefalorraquidiano [LCR]); EMD de linha de base sem SNC: se presente (as imagens mostram CR), se não (imagens não necessárias), se realizado mostra tomografia por emissão de pósitrons (PET) negativa na linha de base, as lesões de base mostram RC como desaparecimento de mensuráveis ​​e não mensuráveis lesões nodais (massas nodais >1,5 cm no maior diâmetro transversal [GTD] no início do estudo regrediram para ≤1,5 ​​cm GTD, nós que foram 1,1 a 1,5 cm [eixo longo] e >1,0 cm [eixo curto] diminuíram para 1,0 cm em seu eixo curto, o baço e/ou o fígado devem ter tamanho normal) e nenhuma lesão nova.CRi:todos os critérios de CR, exceto em PB ANC ≥1000/μL e Plt<100000/μL ou ANC<1000/μL e Plt ≥100.000/μL.95% o intervalo de confiança (IC) foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Taxa de remissão negativa da doença residual mínima (MRD)
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
O MRD foi avaliado utilizando citometria de fluxo multicolorida para detectar células cancerígenas residuais com uma sensibilidade de 10^-4. A remissão negativa do MRD foi definida como limite de MRD <10^-4. Foi relatada a porcentagem de participantes com remissão negativa do MRD. O IC95% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Fase 2: Taxa de Remissão Completa (CR) por Revisão Independente
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
CR: ≤ 5% de blastos por morfologia na MO; CAN ≥ 1.000/µL e Plt ≥ 100.000/µL em PB; CNS EMD de CNS-1 (sem leucemia detectável no LCR); EMD não-SNC: se houver EMD na linha de base (as imagens devem mostrar RC), se não houver EMD na linha de base (então as imagens não são necessárias), mas se realizadas devem mostrar linha de base negativa do PET, as lesões de base devem mostrar RC como desaparecimento de lesões nodais mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​( Massas nodais > 1,5 cm no DTG no início do estudo devem ter regredido para ≤ l,5 cm DTG, nódulos que tinham 1,1 a 1,5 cm [eixo longo] e > 1,0 cm [eixo curto] deve ter diminuído para 1,0 cm em seu eixo curto, baço e/ou fígado devem ter tamanho normal) e sem novas lesões. A porcentagem de participantes com RC foi relatada. O IC95% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Fase 2: Remissão completa com taxa de recuperação hematológica incompleta (CRi) por revisão independente
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
CRi: ≤ 5% de blastos por morfologia na MO; CAN ≥ 1.000/µL e Plt < 100.000/µL ou CAN < 1.000/µL e Plt ≥ 100.000/µL em PB; CNS EMD de CNS-1 (sem leucemia detectável no LCR); EMD não-SNC: se houver EMD na linha de base (as imagens devem mostrar RC), se não houver EMD na linha de base (então as imagens não são necessárias), mas se realizadas devem mostrar linha de base negativa do PET, as lesões de base devem mostrar RC como desaparecimento de lesões nodais mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​( Massas nodais > 1,5 cm no DTG no início do estudo devem ter regredido para ≤ l,5 cm DTG, nódulos que tinham 1,1 a 1,5 cm [eixo longo] e > 1,0 cm [eixo curto] devem ter diminuído para 1,0 cm em seu eixo curto, baço e/ou fígado devem ter tamanho normal, se testado) e sem novas lesões. Foi relatada a porcentagem de participantes com CRi. O IC95% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Fase 2: Duração da Remissão (DOR) por Revisão Independente
Prazo: Desde o primeiro CR ou CRi (Fase 2) até 3,7 anos
DOR foi definido como o tempo desde a primeira RC ou CRi até a recidiva ou qualquer morte na ausência de recidiva documentada. CR e CRi são definidos nas Medidas de Resultado 4 e 5. Recaída: ≤ 5% de blastos por morfologia em BM; ou leucemia circulante presente em PB; ou CNS EMD de CNS-2 (blásticos detectáveis ​​no LCR em uma amostra de LCR com <5 glóbulos brancos [leucócitos] por mm^3 com alterações neurológicas) ou CNS-3 (blásticos detectáveis ​​no LCR em uma amostra de LCR com ≥ 5 leucócitos por mm^3 com ou sem alterações neurológicas); ou doença progressiva (DP): pelo menos um dos seguintes (aumento ≥ 50% do nadir na soma dos produtos de pelo menos dois linfonodos, ou se um único linfonodo estiver envolvido, pelo menos um aumento de 50% no produto de os diâmetros deste nódulo; aumento de pelo menos 50% no diâmetro mais longo de qualquer nódulo previamente identificado com mais de 1 cm em seu eixo curto ≥ 50% de aumento no tamanho do esplênico, hepático ou qualquer outro; outra lesão não nodal). Estimativas de Kaplan-Meier (KM) foram utilizadas para análises.
Desde o primeiro CR ou CRi (Fase 2) até 3,7 anos
Fase 2: Taxa de OCR (CR + CRi) por análise do investigador
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 5 anos
Taxa de OCR: porcentagem de participantes que alcançaram CR+CRi. CR: ≤ 5% de blastos por morfologia na MO; CAN ≥1000/µL e Plt ≥ 100000/µL em PB; CNS EMD de CNS-1 (sem leucemia detectável no LCR); EMD não-SNC: se houver EMD na linha de base (as imagens devem mostrar RC), se não houver EMD na linha de base (então as imagens não são necessárias), mas se realizadas devem mostrar linha de base negativa do PET, as lesões de base devem mostrar RC como desaparecimento de lesões nodais mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​( Massas nodais >1,5 cm no DTG no início do estudo devem ter regredido para ≤1,5 ​​cm DTG, nódulos que tinham 1,1 a 1,5 cm [eixo longo] e >1,0 cm [eixo curto] devem ter diminuído para 1,0 cm em seu eixo curto, baço e/ou fígado devem ter tamanho normal, se testado) e sem novas lesões. CRi: todos os critérios de CR, exceto em PB ANC ≥1000/µL e Plt <100000/µL ou ANC <1000/µL e Plt ≥100000/µL. O IC95% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 5 anos
Fase 2: Porcentagem de participantes com transplante alogênico de células-tronco (Allo-SCT)
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 5 anos
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 5 anos
Fase 2: Taxa de remissão negativa de MRD entre participantes de remissão completa (CR)
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Foi relatada a porcentagem de participantes com remissão negativa de MRD entre os participantes de CR. O MRD foi avaliado utilizando citometria de fluxo multicolorida para detectar células cancerígenas residuais com uma sensibilidade de 10^-4. A remissão negativa do MRD foi definida como limite de MRD <10^-4. CR: ≤5% de blastos por morfologia na MO; CAN ≥ 1.000/µL e Plt ≥ 100.000/µL em PB; CNS EMD de CNS-1 (sem leucemia detectável no LCR); EMD não-SNC: se houver EMD na linha de base (as imagens devem mostrar RC), se não houver EMD na linha de base (então as imagens não são necessárias), mas se realizadas devem mostrar linha de base negativa do PET, as lesões de base devem mostrar RC como desaparecimento de lesões nodais mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​( Massas nodais > 1,5 cm no DTG no início do estudo devem ter regredido para ≤ l,5 cm DTG, nódulos que tinham 1,1 a 1,5 cm [eixo longo] e > 1,0 cm [eixo curto] devem ter diminuído para 1,0 cm em seu eixo curto, baço e/ou fígado devem ter tamanho normal) e sem novas lesões. O IC95% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Fase 2: Taxa de remissão negativa de MRD entre participantes com remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi)
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Foi relatada a porcentagem de participantes com remissão negativa de MRD entre os participantes do CRi. O MRD foi avaliado utilizando citometria de fluxo multicolorida para detectar células cancerígenas residuais com uma sensibilidade de 10^-4. A remissão negativa do MRD foi definida como limite de MRD <10^-4. CRi: ≤ 5% de blastos por morfologia na MO; CAN ≥ 1.000/µL e Plt < 100.000/µL ou CAN < 1.000/µL e Plt ≥ 100.000/µL em PB; CNS EMD de CNS-1 (sem leucemia detectável no LCR); EMD não-SNC: se houver EMD na linha de base (as imagens devem mostrar RC), se não houver EMD na linha de base (então as imagens não são necessárias), mas se realizadas devem mostrar linha de base negativa do PET, as lesões de base devem mostrar RC como desaparecimento de lesões nodais mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​( Massas nodais >1,5 cm no DTG no início do estudo devem ter regredido para ≤1,5 ​​cm DTG, nódulos que tinham 1,1 a 1,5 cm [eixo longo] e >1,0 cm [eixo curto] deve ter diminuído para 1,0 cm em seu eixo curto, baço e/ou fígado devem ter tamanho normal) e sem novas lesões. O IC95% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Fase 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 5 anos
OS foi definido como o tempo desde a infusão de brexucabtagene autoleucel até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que não morreram até a data limite dos dados de análise foram censurados na data do último contato. Estimativas de KM foram utilizadas para análises.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 5 anos
Fase 2: Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
RFS: tempo desde a infusão de brexucabtagene autoleucel até a data da recidiva da doença ou morte por qualquer causa. Os participantes que não atendiam aos critérios de recaída até a data limite dos dados de análise foram censurados na última data de avaliação da doença avaliável. Os participantes que não alcançaram CR ou CRi no ponto de corte dos dados de análise foram avaliados como um evento RFS no Dia 0. CR e CRi são definidos nas Medidas de Resultado 4 e 5. A recaída é definida na Medida de Resultado 6. As estimativas de KM foram usadas para análises.
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 3,7 anos
Fase 2: Porcentagem de participantes que vivenciam eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 5 anos
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante após a infusão de brexucabtagene autoleucel, que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento. Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e/ou não intencional, temporariamente associado ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo. Os TEAEs incluíram todos os EAs com início durante ou após o início da infusão de brexucabtagene autoleucel.
Até 5 anos
Fase 2: Número de participantes que apresentam TEAEs de grau 3 ou superior de toxicidade laboratorial resultantes do aumento do valor do parâmetro
Prazo: Até 5 anos
As categorias de classificação são determinadas pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03. Grau 1: leve, Grau 2: moderado, Grau 3: grave ou clinicamente significativo, Grau 4: risco de vida.
Até 5 anos
Fase 2: Número de participantes que apresentam TEAEs de grau 3 ou superior de toxicidade laboratorial resultantes da diminuição do valor do parâmetro
Prazo: Até 5 anos
As categorias de classificação são determinadas pelo CTCAE versão 4.03. Grau 1: leve, Grau 2: moderado, Grau 3: grave ou clinicamente significativo, Grau 4: risco de vida.
Até 5 anos
Fase 2: Porcentagem de participantes com anticorpos anti-KTE-X19
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 2,7 anos
Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel (Fase 2) até 2,7 anos
Fase 2: Número de participantes com qualidade de vida europeia de 5 níveis - 5 dimensões (EQ-5D-5L): Escala de índice de utilidade de saúde
Prazo: Linha de base, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18 e mês 24
Os níveis EQ-5D-5 (EQ-5D-5L) são uma medida padronizada do estado de saúde do participante que fornece uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e econômica. estado geral de saúde do participante pontuando 5 dimensões de saúde: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. Os estados de saúde do EQ-5D, definidos pelo sistema descritivo EQ-5D, são convertidos em um único índice resumido por uma fórmula que atribui valores (chamados utilitários de QV) a cada um dos níveis em cada dimensão. -0,11 (pior saúde) a 1,00 (saúde perfeita). Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que mostra o nível dessa dimensão. Os dígitos de 5 dimensões podem ser combinados em números de 5 dígitos que mostram a saúde do participante. Pontuações mais altas de EQ-5D-5L indicam melhor saúde.
Linha de base, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18 e mês 24
Fase 2: Pontuação da Escala Visual Analógica (VAS) EQ-5D
Prazo: Linha de base, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18 e mês 24
EQ-5D é um questionário autoaplicável usado para avaliar o estado geral de saúde de um participante. O EQ-5D é um questionário avaliado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em termos de um único valor de índice. O EQ-5D-VAS registra a autoavaliação da saúde do participante em uma escala visual analógica vertical de 20 cm e é solicitado a fazer uma avaliação global de seu estado atual de saúde, com 0 indicando a pior saúde que eles podem imaginar e 100 indicando a melhor. saúde que eles podem imaginar. Pontuações mais altas indicaram melhor estado de saúde.
Linha de base, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18 e mês 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Kite, A Gilead Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

23 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

3 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

25 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KTE-C19-103
  • 2015-005009-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores externos qualificados poderão solicitar IPD para este estudo após a conclusão do estudo. Para obter mais informações, visite nosso site em https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

Prazo de Compartilhamento de IPD

18 meses após a conclusão do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Um ambiente externo seguro com nome de usuário, senha e código RSA.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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