索凡替尼治疗晚期甲状腺髓样癌和碘难治性分化型甲状腺癌的研究

纳入标准：

1. 在参加研究之前，必须以书面形式获得所有受试者的知情同意书；
2. 年满 18 岁
3. 受试者必须经组织学或细胞学确诊为局部晚期和/或转移性 MTC 或碘难治性 DTC（乳头状癌、滤泡状癌、Hürthle 细胞癌和其他变异型癌），失去手术指征或不能进行外放疗
4. 在本研究的初始治疗之前，受试者必须在 12 个月内显示疾病进展的证据（通过 CT 和/或 MRI 扫描的中央放射影像审查评估和确认）
5. 受试者必须是 I 难治性 / 耐药性，定义为至少符合以下一项： 在 Iodine-131 (131I) 治疗后 12 个月内通过 CT 和/或 MRI 扫描出现进展的一个或多个可测量病变；一个或多个可测量的病变，在任何放射性碘扫描中均未显示 131I 摄取； > 600 毫居里或 22 吉贝可勒尔 (GBS) 的 131I 累积活性，以及​​在本研究初始治疗前的前 12 个月内独立审查的进展的放射学证据
6. 至少 6 个月的研究治疗前最后一次给药
7. 受试者可能接受过 0 或 1 次血管内皮生长因子 (VEGF)/VEGFR 靶向治疗（例如，MTC 患者接受过凡德他尼或卡博替尼；DTC 患者接受过索拉非尼或乐伐替尼）或其他靶向抑制剂
8. DTC受试者，入组前血清促甲状腺激素（TSH）浓度应低于0.1毫单位/升（mU/L）（或其他相应单位）；患有 MTC 的受试者，血清 TSH 浓度水平应在正常范围内
9. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0-1
10. 受试者必须具有符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准的可测量病变
11. 预期寿命扫描超过12周
12. 有生育能力的女性或男性必须同意在整个研究期间和研究药物停药后 90 天内使用高效避孕方法（例如，双重屏障方法、避孕套、注射或口服避孕药、宫内节育器） . 除非绝经后，否则所有女性都将被视为具有生育潜力。

排除标准：

1. 中性粒细胞绝对计数1.5×109/L，或血小板<100×109/L，或血红蛋白<9g/dL
2. 血清胆红素 >1.5 正常上限 (ULN)
3. 血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) ≥ 2.5 ULN（有肝脏疾病浸润记录的患者可能有 ALT、AST 或 ALP 水平 ≥ 5 ULN）
4. 血清肌酐≥1.5 正常上限 (ULN) 或估计肌酐清除率 < 60 mL/min
5. 在尿液试纸测试中具有 ≥ 2+ 蛋白尿的受试者将进行 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白≥1g/24 h 的受试者将不合格
6. 国际标准化比值（INR）≥1.5 ULN或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≥1.5 ULN（对于需要华法林抗凝治疗的患者，需要稳定的INR在2-3之间）
7. 血清钾、钙（白蛋白结合离子或校正）或镁超过正常范围具有临床意义
8. 药物无法控制的活动性高血压（收缩压≥140mm Hg，或舒张压≥90mm Hg）
9. 研究者怀疑可能影响药物吸收的胃肠道疾病或病症，包括但不限于既往胃大部切除术、活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎和其他消化系统疾病、伴有活动性出血的胃肠道肿瘤或其他可能导致出血的胃肠道病症或由调查人员自行决定穿孔
10. 严重出血（3 个月内 >30 毫升）、咯血（4 周内血液 >5 毫升）或 12 个月内血栓栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作）的病史或存在
11. 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前 6 个月内的急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) 分级≥ 2 的充血性心力衰竭；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数 (LVEF) <50%
12. QT间期延长至≥480 ms
13. 过去 5 年内发生活动性恶性肿瘤（已明确治疗的原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
14. 如果患者在本研究的初始治疗前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，包括但与化学疗法、放射线放射疗法、生物疗法、免疫疗法或草药产品治疗无关，则他们被排除在研究之外。 不包括 TSH 抑制疗法
15. 患者在本研究初始治疗前 2 周内接受姑息性放疗治疗骨转移
16. 患者在本研究初始治疗前 2 周内（贯叶连翘为 3 周）接受细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强诱导剂或抑制剂（如附件 3 所示）
17. 具有临床意义的活动性感染，包括但不限于 HIV 感染
18. 有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎[必须排除已知的 HBV 携带者、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 (>1*104/ml)；已知丙型肝炎病毒（HCV）携带者，须排除活动性HCV感染（>1*103/ml）]及其他肝炎、肝硬化
19. 入组前4周内进行过大手术，或切口仍未完全愈合
20. 已知脑转移或脊髓受压但未完成放射外科或手术切除，或既往接受过治疗但无疾病稳定性临床影像学证据的受试者
21. 受试者尚未从与先前抗癌治疗相关的任何毒性中恢复到 0 或 1 级（脱发除外）
22. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何研究药物的受试者
23. 怀孕（第一次服用研究药物前试验呈阳性）或任何其他哺乳期妇女
24. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为这些疾病或状况合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使治疗并发症的高风险患者。