Studie av Sulfatinib i behandling av avansert medullært skjoldbruskkarsinom og jod-refraktært differensiert skjoldbruskkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke må innhentes skriftlig for alle emner før påmelding til studiet;
2. Alder 18 år eller eldre
3. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert og/eller metastatisk MTC eller jod-refraktær DTC (papillært, follikulært, Hürthle-cellekarsinom og annen variabel type karsinom), miste de kirurgiske indikasjonene eller kan ikke utføre ekstern strålebehandling
4. Forsøkspersonene må vise tegn på sykdomsprogresjon innen 12 måneder (vurdert og bekreftet ved sentral radiografisk gjennomgang av CT- og/eller MR-skanninger) før første behandling av denne studien
5. Personer må være I-refraktære/resistente som definert av minst ett av følgende: En eller flere målbare lesjoner som har utviklet seg ved CT- og/eller MR-skanninger innen 12 måneder etter behandling med jod-131 (131I); En eller flere målbare lesjoner som ikke viser 131I-opptak på noen radiojodskanning; Kumulativ aktivitet av 131I på > 600 millicurie eller 22 gigabecquerel (GBS), og uavhengig gjennomgått radiologiske bevis på progresjon i løpet av de siste 12 månedene før første behandling av denne studien
6. Minst 6 måneder av siste dose administrert før studiebehandling
7. Pasienter kan ha mottatt 0 eller 1 tidligere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/VEGFR-målrettet behandling (for eksempel har pasienter med MTC fått vandetanib eller cabozantinib; pasienter med DTC har fått sorafenib eller lenvatinib) eller andre målrettede hemmere
8. Personer med DTC, serumkonsentrasjon av tyreoideastimulerende hormon (TSH) bør være lavere enn 0,1 millienheter per liter (mU/L) (eller andre tilsvarende enheter) før de meldes inn i studien; Pasienter med MTC, nivåer av serum-TSH-konsentrasjon bør være innenfor normalområdet
9. Forsøkspersoner må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
10. Forsøkspersonene må ha målbare lesjoner som oppfyller kriteriene for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
11. Den forventede livsskanningen var på mer enn 12 uker
12. Kvinner eller menn i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. en dobbelbarrieremetode, kondom, et injeksjons- eller oralt prevensjonsmiddel, en intrauterin enhet) gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter seponering av studiemedikamentet . Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

1. Absolutt nøytrofiltall 1,5×109/L, eller blodplater <100 ×109/L, eller hemoglobin<9g/dL
2. Serumbilirubin >1,5 øvre normalgrense (ULN)
3. Serumalanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥2,5 ULN (pasienter med dokumentert sykdomsinfiltrasjon i leveren kan ha ALT-, AST- eller ALP-nivåer ≥ 5 ULN)
4. Serumkreatinin≥1,5 øvre normalgrense (ULN), eller estimert kreatininclearance < 60 ml/min.
5. Personer som har ≥2+ proteinuri på urinprøvestikkprøver vil gjennomgå 24 timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med urinprotein ≥1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert
6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥1,5 ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≥1,5 ULN (For pasienter som trenger antikoagulasjonsbehandling med warfarin, er en stabil INR mellom 2-3 nødvendig)
7. Serumkalium, kalsium (albuminbundet ionisk eller korrigert) eller magnesium overskrider normalområdet med klinisk betydning
8. Aktiv hypertensjon (systolisk trykk ≥ 140 mm Hg, eller diastolisk trykk ≥ 90 mm Hg) som legemidler ikke kan kontrollere
9. Gastrointestinal sykdom eller tilstand som etterforskere mistenker kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert, men ikke begrenset til, tidligere subtotal gastrectomikirurgi, aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt og annen fordøyelsessykdom, gastrointestinal svulst med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstander som kan forårsake blødning eller perforering etter etterforskerens skjønn
10. Anamnese eller tilstedeværelse av en alvorlig blødning (>30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (>5 ml blod innen 4 uker) eller en tromboembolisk hendelse (inkludert forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypasstransplantasjon, kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ 2; ventrikulære arytmier som trenger medikamentell behandling; LVEF (LVEF) <50 %
12. Forlengelse av QT-intervall til ≥480 ms
13. Aktiv malignitet (bortsett fra endelig behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene
14. Pasienter ble ekskludert fra studien hvis de hadde mottatt antitumorbehandlinger, inkludert men ikke relatert til kjemoterapi, radiell strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller behandling med urteprodukt innen 4 uker før den første behandlingen av denne studien. TSH-suppresjonsterapi er ikke inkludert
15. Pasienter får palliativ bestråling for benmetastasen innen 2 uker før førstegangsbehandling av denne studien
16. Pasienter får cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) sterke induktorer eller hemmere (som vist i vedlegg 3) innen 2 uker (3 uker for Hypericum perforatum) før første behandling av denne studien
17. Klinisk signifikant og aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til HIV-infeksjon
18. Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert virushepatitt [kjent HBV-bærer, aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (>1*104/ml) må utelukkes; kjent hepatitt C-virus (HCV)-bærer, aktiv HCV-infeksjon (>1*103/ml) må utelukkes] og annen hepatitt, skrumplever
19. Større operasjon innen 4 uker før påmelding, eller så er snittet fortsatt ikke helt leget
20. Personer med kjente hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som ikke har fullført radiokirurgi eller kirurgisk reseksjon, eller som tidligere har behandlet, men uten kliniske avbildningsbevis for sykdomsstabilitet
21. Forsøkspersonene har ikke kommet seg etter noen toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til nivå 0 eller 1 (alopecia ekskludert)
22. Personer som har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
23. Graviditet (testen er positiv før første dose studiemedisin) eller andre ammende kvinner
24. Alle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.