Studie sulfatinibu v léčbě pokročilého medulárního karcinomu štítné žlázy a diferencovaného karcinomu štítné žlázy refrakterního na jód

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas musí být získán písemně pro všechny subjekty před zařazením do studie;
2. Věk 18 let nebo starší
3. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého a/nebo metastatického MTC nebo jód-refrakterního DTC (papilární, folikulární karcinom, karcinom z Hürthleových buněk a jiný variabilní typ karcinomu), ztrácejí chirurgické indikace nebo nemohou podstoupit externí radioterapii
4. Subjekty musí vykazovat známky progrese onemocnění do 12 měsíců (zhodnoceno a potvrzeno centrálním radiografickým přehledem CT a/nebo MRI skenů) před počáteční léčbou této studie
5. Subjekty musí být I-refrakterní / rezistentní, jak je definováno alespoň jedním z následujících: Jedna nebo více měřitelných lézí, které progredovaly pomocí CT a/nebo MRI skenů během 12 měsíců od terapie jódem-131 ​​(131I); Jedna nebo více měřitelných lézí, které nevykazují vychytávání131I na žádném radiojódovém skenu; Kumulativní aktivita 131I > 600 milicurie nebo 22 gigabecquerelů (GBS) a nezávisle revidované radiologické důkazy progrese během předchozích 12 měsíců před počáteční léčbou této studie
6. Alespoň 6 měsíců od poslední dávky podané před studijní léčbou
7. Jedinci mohli dříve dostávat 0 nebo 1 léčbu cílenou na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)/VEGFR (například pacienti s MTC dostávali vandetanib nebo cabozantinib; pacienti s DTC dostávali sorafenib nebo lenvatinib) nebo jiné cílené inhibitory
8. Subjekty s DTC, sérová koncentrace hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) by měla být před zařazením do studie nižší než 0,1 milijednotek na litr (mU/l) (nebo jiné odpovídající jednotky); U jedinců s MTC by hladiny sérové ​​koncentrace TSH měly být v normálním rozmezí
9. Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Subjekty musí mít měřitelné léze splňující kritéria Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
11. Očekávané skenování života bylo více než 12 týdnů
12. Ženy nebo muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. dvoubariérová metoda, kondom, injekční nebo perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko) po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po vysazení studovaného léku. . Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální.

Kritéria vyloučení:

1. Absolutní počet neutrofilů 1,5 × 109/l nebo krevních destiček < 100 × 109/l nebo hemoglobin < 9 g/dl
2. Sérový bilirubin > 1,5 horní hranice normálu (ULN)
3. Sérová alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) ≥ 2,5 ULN (Pacienti s prokázanou infiltrací jaterní choroby mohou mít hladiny ALT, AST nebo ALP ≥ 5 ULN)
4. Sérový kreatinin ≥ 1,5 horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min
5. Subjekty s proteinurií ≥ 2+ na vyšetření močovými proužky podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Subjekty s bílkovinou v moči ≥ 1 g/24 h nebudou způsobilé
6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥1,5 ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≥1,5 ULN (U pacientů vyžadujících antikoagulační léčbu warfarinem je vyžadován stabilní INR mezi 2-3)
7. Sérový draslík, vápník (iontový nebo korigovaný na albumin) nebo hořčík překračují normální rozmezí s klinickým významem
8. Aktivní hypertenze (systolický tlak ≥ 140 mm Hg nebo diastolický tlak ≥ 90 mm Hg), kterou léky nemohou ovlivnit
9. Gastrointestinální onemocnění nebo stav, u kterého se vyšetřovatelé domnívají, že může ovlivnit vstřebávání léku, včetně, ale bez omezení na, předchozí subtotální gastrektomie, aktivní žaludeční a duodenální vředy, ulcerózní kolitida a další zažívací onemocnění, gastrointestinální nádor s aktivním krvácením nebo jiné gastrointestinální stavy, které mohou způsobit krvácení nebo perforace podle uvážení zkoušejícího
10. Anamnéza nebo přítomnost závažného krvácení (>30 ml během 3 měsíců), hemoptýzy (>5 ml krve během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně přechodné ischemické ataky) během 12 měsíců
11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu, městnavého srdečního selhání podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; ventrikulární arytmie, které vyžadují medikamentózní léčbu; LVEF (LVEF) <50 %
12. Prodloužení QT intervalu na≥480 ms
13. Aktivní malignita (s výjimkou definitivně léčeného melanomu in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku) za posledních 5 let
14. Pacienti byli ze studie vyloučeni, pokud dostávali protinádorové terapie, včetně, ale nesouvisejících s chemoterapií, radiální radiační terapií, biologickou terapií, imunoterapií nebo léčbou bylinným produktem během 4 týdnů před počáteční léčbou této studie. TSH supresní terapie není zahrnuta
15. Pacienti dostávají paliativní ozařování kostních metastáz během 2 týdnů před počáteční léčbou této studie
16. Pacienti dostávají silný induktor nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (jak je vidět v příloze 3) během 2 týdnů (3 týdny u Hypericum perforatum) před počáteční léčbou v této studii
17. Klinicky významná a aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, infekce HIV
18. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [je třeba vyloučit známý přenašeč HBV, aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) (>1*104/ml); známý nosič viru hepatitidy C (HCV), musí být vyloučena aktivní infekce HCV (>1*103/ml)] a jiná hepatitida, cirhóza
19. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením, nebo řez stále není zcela zhojený
20. Jedinci se známými metastázami do mozku nebo kompresí míchy, kteří nedokončili radiochirurgii nebo chirurgickou resekci, nebo kteří již dříve byli léčeni, ale bez klinických důkazů stability onemocnění
21. Subjekty se nezotavily z žádné toxicity související s předchozí protirakovinnou léčbou na úroveň 0 nebo 1 (kromě alopecie)
22. Subjekty, které dostaly jakoukoli zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva
23. Těhotenství (test je pozitivní před první dávkou studovaného léku) nebo jakékoli jiné kojící ženy
24. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby.