Изучение сульфатиниба при лечении распространенной медуллярной карциномы щитовидной железы и йодрезистентной дифференцированной карциномы щитовидной железы

Критерии включения:

1. Информированное согласие должно быть получено в письменной форме для всех субъектов до включения в исследование;
2. Возраст 18 лет и старше
3. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного и/или метастатического МРЩЖ или йодрезистентного ДРЩЖ (папиллярного, фолликулярного, карциномы Гюртле и других вариабельных типов рака), утратить показания к хирургическому вмешательству или не могут проводить дистанционную лучевую терапию.
4. Субъекты должны показать признаки прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев (оцененные и подтвержденные центральным рентгенографическим обзором КТ и / или МРТ) до начала лечения в этом исследовании.
5. Субъекты должны быть I-рефрактерными/резистентными, что определяется по крайней мере одним из следующих признаков: одно или несколько поддающихся измерению поражений, которые прогрессировали с помощью КТ и/или МРТ в течение 12 месяцев терапии йодом-131 (131I); Одно или несколько поддающихся измерению поражений, не демонстрирующих поглощение 131I ни при каком сканировании с радиоактивным йодом; Кумулятивная активность 131I > 600 милкюри или 22 гигабеккереля (СГБ) и независимо рассмотренные рентгенологические признаки прогрессирования в течение предыдущих 12 месяцев до начала лечения в этом исследовании
6. Не менее 6 месяцев после введения последней дозы перед исследуемым лечением
7. Субъекты могли получить 0 или 1 предшествующую терапию, направленную на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)/VEGFR (например, пациенты с МРЩЖ получали вандетаниб или кабозантиниб; пациенты с ДРЩЖ получали сорафениб или ленватиниб) или другие целевые ингибиторы.
8. У субъектов с ДРЩЖ до включения в исследование концентрация тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке должна быть ниже 0,1 миллиединиц на литр (мЕд/л) (или других соответствующих единиц); У субъектов с МРЩЖ уровни концентрации ТТГ в сыворотке должны быть в пределах нормы.
9. Субъекты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
10. Субъекты должны иметь поддающиеся измерению поражения, соответствующие критериям Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
11. Сканирование ожидаемой жизни составило более 12 недель.
12. Женщины или мужчины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, метод двойного барьера, презерватив, инъекционный или оральный контрацептив, внутриматочную спираль) в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата. . Все женщины будут считаться способными к деторождению, если они не находятся в постменопаузе.

Критерий исключения:

1. Абсолютное количество нейтрофилов 1,5×109/л, или тромбоцитов <100×109/л, или гемоглобина < 9 г/дл
2. Билирубин сыворотки >1,5 верхней границы нормы (ВГН)
3. Сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥2,5 ВГН (у пациентов с документально подтвержденной инфильтрацией печени могут быть уровни АЛТ, АСТ или ЩФ ≥ 5 ВГН)
4. Креатинин сыворотки ≥1,5 верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин.
5. Субъекты с протеинурией ≥2+ при тестировании с помощью тест-полоски для определения уровня мочи должны пройти 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии. Субъекты с белком в моче ≥1 г/24 ч не будут допущены к участию.
6. Международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,5 ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≥1,5 ВГН (для пациентов, нуждающихся в антикоагулянтной терапии варфарином, требуется стабильное МНО между 2-3)
7. Сывороточный калий, кальций (ионный или скорректированный, связанный с альбумином) или магний превышают нормальный диапазон, что имеет клиническое значение
8. Активная гипертензия (систолическое давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт. ст.), которую нельзя контролировать с помощью лекарств
9. Заболевание или состояние желудочно-кишечного тракта, которое, как подозревают исследователи, может повлиять на всасывание лекарственного средства, включая, помимо прочего, предшествующую субтотальную гастрэктомию, активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания пищеварения, опухоли желудочно-кишечного тракта с активным кровотечением или другие желудочно-кишечные заболевания, которые могут вызвать кровотечение или перфорация по усмотрению следователя
10. История или наличие серьезного кровотечения (> 30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканья (> 5 мл крови в течение 4 недель) или тромбоэмболического события (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев.
11. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (ФВ ЛЖ) <50%
12. Удлинение интервала QT до ≥480 мс
13. Активное злокачественное новообразование (за исключением окончательно вылеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки) в течение последних 5 лет
14. Пациенты были исключены из исследования, если они получали противоопухолевую терапию, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, иммунотерапию или лечение растительным продуктом в течение 4 недель до первоначального лечения в этом исследовании. Супрессивная терапия ТТГ не включена
15. Пациенты получают паллиативное облучение по поводу метастазов в кости в течение 2 недель до начала лечения в этом исследовании.
16. Пациенты получают сильные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (как показано в приложении 3) в течение 2 недель (3 недели для Hypericum perforatum) до начала лечения в этом исследовании.
17. Клинически значимая и активная инфекция, включая ВИЧ-инфекцию, но не ограничиваясь ею.
18. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [известный носитель ВГВ, активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) (>1*104/мл) должна быть исключена; известное носительство вируса гепатита С (HCV), активная инфекция HCV (>1*103/мл) должна быть исключена] и другие гепатиты, цирроз
19. Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации, или разрез еще не полностью зажил
20. Субъекты с известными метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, которые не завершили радиохирургию или хирургическую резекцию, или которые ранее лечились, но без клинических признаков стабильности заболевания
21. Субъекты не оправились от какой-либо токсичности, связанной с предыдущим противораковым лечением, до уровня 0 или 1 (исключая алопецию).
22. Субъекты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
23. Беременность (тест положительный до первой дозы исследуемого препарата) или любые другие кормящие женщины
24. Любые другие заболевания, нарушение обмена веществ, данные физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, дают основания подозревать заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или пациент с высоким риском осложнений лечения.