Sulfatinibitutkimus pitkälle edenneen medullaarisen kilpirauhassyövän ja jodiresistentin erilaistuneen kilpirauhaskarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus on hankittava kirjallisesti kaikilta koehenkilöiltä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
3. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ja/tai metastaattisesta MTC:stä tai jodille refraktaarisesta DTC:stä (papillaarinen, follikulaarinen, Hürthle-solu- ja muu vaihteleva tyyppinen syöpä), joka menettää kirurgiset käyttöaiheet tai he eivät voi suorittaa ulkoista sädehoitoa
4. Koehenkilöillä on oltava todisteita taudin etenemisestä 12 kuukauden sisällä (arvioitu ja vahvistettu keskusradiografisella CT- ja/tai MRI-kuvauksella) ennen tämän tutkimuksen alkuhoitoa
5. Potilaiden on oltava I-resistenttejä / resistenttejä vähintään yhden seuraavista määritellyistä syistä: Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on edennyt TT- ja/tai MRI-skannauksilla 12 kuukauden kuluessa jodi-131 (131I) -hoidosta; Yksi tai useampi mitattavissa oleva vaurio, joka ei osoita 131I:n imeytymistä radiojodikuvauksessa; > 600 millicurien tai 22 gigabecquerelin (GBS) 131I:n kumulatiivinen aktiivisuus ja riippumattomasti tarkasteltu radiologinen näyttö etenemisestä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen alkuhoitoa
6. Vähintään 6 kuukautta viimeisestä annoksesta ennen tutkimushoitoa
7. Potilaat ovat saattaneet saada 0 tai 1 aiempaa verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF)/VEGFR-kohdennettua hoitoa (esimerkiksi MTC-potilaat ovat saaneet vandetanibia tai kabotsantinibia; DTC-potilaat ovat saaneet sorafenibia tai lenvatinibia) tai muita kohdennettuja estäjiä
8. Koehenkilöillä, joilla on DTC, seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuuden tulee olla alle 0,1 milliyksikköä litrassa (mU/L) (tai muita vastaavia yksiköitä) ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Potilailla, joilla on MTC, seerumin TSH-pitoisuuden tulee olla normaalialueella
9. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
10. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia leesioita, jotka täyttävät kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1.
11. Odotetun elämän skannaus oli yli 12 viikkoa
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kaksoisestemenetelmä, kondomi, injektio- tai oraalinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline) koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen . Kaikki naiset katsotaan hedelmällisessä iässä oleviksi, elleivät he ole postmenopausaalisilla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,5 × 109/l tai verihiutale <100 × 109/l tai hemoglobiini < 9 g/dl
2. Seerumin bilirubiini > 1,5 normaalin ylärajaa (ULN)
3. Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2,5 ULN (potilailla, joilla on dokumentoitu maksan infiltraatio, ALAT-, ASAT- tai ALP-arvot voivat olla ≥ 5 ULN)
4. Seerumin kreatiniini ≥1,5 normaalin ylärajaa (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
5. Koehenkilöille, joilla on ≥2+ proteinuria virtsan mittatikkutestissä, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Koehenkilöt, joiden virtsan proteiini on ≥ 1 g/24 h, eivät kelpaa
6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,5 ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≥1,5 ULN (Potilailta, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, vaaditaan vakaa INR välillä 2-3)
7. Seerumin kalium, kalsium (albumiiniin sitoutunut ioninen tai korjattu) tai magnesium ylittävät normaalin alueen kliinisellä merkityksellä
8. Aktiivinen verenpaine (systolinen paine ≥ 140 mm Hg tai diastolinen paine ≥ 90 mm Hg), jota lääkkeet eivät pysty hallitsemaan
9. Ruoansulatuskanavan sairaus tai tila, jonka tutkijat epäilevät voivan vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aikaisempi subtotal gastrektomia, aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muu ruoansulatuskanavan sairaus, maha-suolikanavan kasvain, johon liittyy aktiivista verenvuotoa, tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tai perforointi tutkijan harkinnan mukaan
10. Aiempi tai esiintynyt vakava verenvuoto (>30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (>5 ml verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä
11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ 2; kammiorytmihäiriöt, jotka tarvitsevat lääkehoitoa; LVEF (LVEF) <50 %
12. QT-ajan pidentyminen ≥ 480 ms:iin
13. Aktiivinen pahanlaatuisuus (paitsi lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma) viimeisen 5 vuoden aikana
14. Potilaat suljettiin pois tutkimuksesta, jos he olivat saaneet kasvainten vastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien, mutta eivät siihen liittyneet, kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, immunoterapiaa tai hoitoa yrttivalmisteella 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen alkuhoitoa. TSH-suppressiohoito ei sisälly
15. Potilaat saavat palliatiivista säteilytystä luumetastaasiin 2 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen alkuhoitoa
16. Potilaat saavat sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) voimakasta indusoijaa tai estäjiä (kuten liitteestä 3 näkyy) 2 viikon sisällä (3 viikkoa Hypericum perforatum) ennen tämän tutkimuksen alkuhoitoa
17. Kliinisesti merkittävä ja aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV-infektio
18. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti, [tunnettu HBV:n kantaja, aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) -infektio (>1*104/ml) on suljettava pois; tunnettu hepatiitti C -viruksen (HCV) kantaja, aktiivinen HCV-infektio (>1*103/ml) on suljettava pois] ja muu hepatiitti, kirroosi
19. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai viilto ei ole vielä täysin parantunut
20. Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaasseja tai selkäytimen kompressio ja jotka eivät ole suorittaneet radiokirurgiaa tai kirurgista resektiota tai jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa, mutta joilla ei ole kliinistä kuvantamisnäyttöä sairauden stabiilisuudesta
21. Potilaat eivät ole toipuneet mistään aikaisempaan syöpähoitoon liittyvästä toksisuudesta tasolle 0 tai 1 (pois lukien alopecia)
22. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimusainetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
23. Raskaus (testi on positiivinen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) tai muut imettävät naiset
24. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan mielestä antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista.